小儿莱施-尼汉综合征摘要目录1概述 2发病原因 3病状体征 4检查化验 5预防保健 6治疗用药 展开 目录1概述 2发病原因 3病状体征 4检查化验 5预防保健 6治疗用药 7并发症 莱施-尼汉综合征又称雷-尼综合征自毁容貌综合征.Lesch与Nyhan与1964年首次报道并描述本病的临床特点，本病的临床特点是男孩发病、智力低下舞蹈状手足徐动、脑性瘫痪强迫性自残、攻击性行为和高尿酸血症等小儿时期发生的嘌呤代谢异常(metabolic abnormality of purine)多由于尿酸代谢异常，其中以莱施-尼汉综合征(Lesch-Nyhan syndrome)较常见一)发病原因 莱施-尼汉综合征属于伴性隐性遗传的先天性代谢病Seegmiller于1965年证实本综合征由次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase , HGPRT或HPRT) 缺陷致嘌呤代谢异常尿酸蓄积HGPRT 是嘌呤补救途径的重要环节它将次黄嘌呤和黄嘌呤转化为核苷酸次黄嘌呤核苷酸(IMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)LNS的遗传学特征为X性连锁隐性遗传母亲为基因携带者专侵犯男孩(二)发病机制 本病的基本生化异常是次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的缺陷HPRT基因定位于Xq26～q27.2包括9个外显子和8个内含子共计57kb本病的致病基因突变为点突变或缺失有多种突变类型正常时HPRT存在于人体各种组织中在脑的基底节内活性较高本酶的功能是使磷酸核糖基转移到次黄嘌呤和鸟嘌呤分别形成次黄嘌呤苷酸(inosinic acidIMP)和鸟苷酸(guanylic acidGMP)IMP和GMP对于嘌呤的合成有反馈抑制作用患病者由于HPRT缺陷IMP和GMP合成减少对嘌呤合成的抑制作用降低嘌呤合成增多致使其终末产物尿酸大量蓄积体内出现高尿酸血症HPRT的部分缺陷表现为痛风完全缺失则表现为Lesch-Nyhan综合征本病确切发病机制尚未明确但患者中枢神经系统多巴胺能神经元几乎完全丧失推测D1-多巴胺拮抗因子可能与本病的神经系统表现尤其是自残行为有关（三）病状体征 本病的临床特点是男孩发病有智力低下手足徐动自残攻击性行为和高尿酸血症 1.中枢神经系统障碍 生后3～4个月开始出现神经系统症状如手足面部的不自主运动运动发育迟延或倒退8个月～1岁表现锥体外系受累肌张力异常(增强亢进或肌张力不全)初期肌张力低下呈舞蹈手足徐动运动障碍甚至不能独坐不能站立可致步行困难激动时可诱发突然角弓反张体位深反射增强重者躯干颈部伸肌痉挛角弓反张下肢呈剪刀步态有的有巴氏征踝阵挛阳性部分病儿眼球震颤视-运动调节障碍随年龄增长肌肉痉挛和不随意运动可稍有好转而呈半随意性患儿激动不安1～2岁逐渐开始出现顽固性自我残伤行为咬伤自己的手指舌口唇使之破裂断残由于疼痛而大声喊叫自残是一种强迫行为有的猛撞自己头部有时主动伤害他人语言发育延迟当会讲话时也能发出攻击性语言自发性暴怒发作骂人约50%的病儿有癫痫发作多有智力低下但不似运动障碍那样严重患儿有的尚能理解语言但没有一例能够走路者少数患儿智力近正常但有严重攻击性行为EEG多为正常CTMRI或为正常或有脑萎缩 2.高尿酸血症 患儿初生时正常开始发育正常但可能在尿布上有橘黄色沙粒状的尿酸结晶或有血尿尿路感染尿结石等儿童患者血尿酸浓度正常而尿中排尿酸较高肾小管功能缺陷时肾浓缩功能不全有多尿症肾小球受累可致肾功能衰竭尿酸肾病如不经治疗多在10岁以前因肾功不全而死亡婴儿患病易导致肾衰本病征多死于青春期以前 3.痛风 还可有高尿酸血症的临床症状即泌尿道结石晚期有痛风性关节炎痛风结节巨细胞性贫血等多发生于高尿酸血症10～20年后HGPRT完全缺失者痛风发病早进展迅速儿童期并发痛风可能发展为严重的残疾各关节均可受累可为多发性或单发性痛风性关节炎最常见足痛风X线照相可发现骨质有改变 4.其他 经常呕吐咽下困难体重减轻骨龄低常死于营养障碍粒细胞趋化性减低故有些患儿易有细菌感染 根据上述表现和实验室检查结果可确诊 1.红细胞溶血产物HGPRT活性减低HGPRT剩余活性低于1%(0.1%～1%) 2.尿中尿酸增高尿酸/肌酐比值>1 3.脑脊液及尿中次黄嘌呤增加 4.高尿酸血症通常>599μmol/L(10mg/dl)儿童患者可能正常 5.产前诊断 发现杂合子于妊娠20周以前做羊水穿刺羊水细胞培养测定羊水细胞HGPRT活性缺失者应早期中止妊娠 临床怀疑LNS时应先排除先天性痛觉缺失者此外部分HGPRT活性缺陷的原发性痛风患者神经系统症状不典型红细胞与成纤维细胞的溶解产物HGPRT活性可达30%（四）检查化验 血清尿酸增高常为357～595μmol/L(6～10mg/dl)尿中排出的尿酸过多>25mg/(kg·d)尿酸/肌酐的比值增高正常时<1病儿可达2∶1～4∶1确诊要靠酶活性测定患儿红细胞或皮肤成纤维细胞中HPRT活性减低或消失腺嘌呤磷酸核糖转移酶的活性为正常或增高杂合子的检出和产前诊断都已可能近来有人用大量毛发滤泡检测其酶活性以查出杂合子产前诊断可用羊水细胞或胎盘绒毛检出患病的男性胎儿可做选择性流产 HPRT基因已经克隆用限制性内切酶片段长度多态性(RFLPs)或特异性探针可检出HPRT的突变基因 1.EEG检查 多为正常 2.CTMRI检查 可正常或有脑萎缩 3.脑电图检查 有异常脑波 4.泌尿系造影检查 可见结石（五）预防保健 HPRT基因已经克隆用限制性内切酶片段长度多态性(RFLPs)或特异性探针可检出HPRT的突变基因;用大量毛发滤泡检测其酶活性以查出杂合子;用羊水细胞或胎盘绒毛检出患病的男性胎儿上述杂合子的检出和产前诊断都已可能为本病的有效预防提供了可靠方法确诊的患病男性胎儿可做选择性流产（六）治疗用药 (一)治疗 1.饮食管理 应避免摄入嘌呤含量高的食物如甜面食给予能增加肾脏清除尿酸的药物 2.药物 (1)丙磺舒：如丙磺舒(probenecid)能有效地增加尿酸清除可用于治疗肾功能正常的高尿酸血症病人 (2)别嘌醇(allopurinol)：治疗尿酸过高可用别嘌醇(allopurinol)使血清尿酸维持在179μmol/L(3mg/dl)以下开始剂量为2.5mg/(kg·d)再根据尿酸水平调整剂量年长患儿可用到200～400mg/d分2～3次口服从小量开始2～4周后增加用量有脱水者服碳酸氢钠或枸橼酸钠(柠檬酸钠)多数研究者提出别嘌醇能抑制次黄嘌呤氧化酶减少尿酸的合成防止尿酸结石沉积于骨关节肾脏等组织改善或恢复肾功能但对神经系统症状无效有人试用腺嘌呤叶酸或腺嘌呤与叶酸联合应用以及谷氨酸镁等治疗LNS神经系统症状亦均无效 (3)秋水仙素：痛风性关节炎急性发作或病情严重者可服本药 3.支持治疗 应使病人有足够的尿量并维持其pH接近中性(7.0)通常用含盐平衡液可有效地达到如多枸橼酸盐通常较碳酸氢盐有效对患儿应加强护理保证营养防止自残进行必要的约束 4.酶代替疗法 未取得明显效果 5.基因治疗 是目前主要的研究方向 (二)预后 本病易发生意外性伤害而危及自身生命不经治疗预后不好导致生长发育障碍和早期死亡根治方法尚在研究中（七）并发症 小儿莱施-尼汉综合征可以并发哪些疾病？ 有血尿、尿路感染、尿结石，运动发育倒退，步行困难，激动时可诱发突然角弓反张体位，惊厥发作。
晚期有痛风性关节炎、痛风结节、巨细胞性贫血等，可因肾功不全而死亡。