紫荆止痛贴制备工艺研究目的：优选紫荆止痛贴的最正确制备工艺方法：采纳正交试验设计方法，以初黏力、持黏力和外观综合评分作为评价指标，对紫荆止痛贴的制备工艺进展筛选结果：优选出的基质配比为：预混合中药细粉34g，甘油90g，卡波姆18.8g，局部中和聚丙烯酸钠8g，甘羟铝0.8g结论：优选出的最正确制备工艺稳定、可行，制作出的紫荆止痛贴成品性能良好、外观平坦、剥离无残留 [关键词]紫荆止痛贴；制备工艺；正交试验 紫荆止痛贴是广州市中西医结合医院在研的医疗机构制剂品种，其剂型为凝胶贴膏，原方乃依据清代《医宗金鉴》中记载的“消毒定痛散”[1]加味而成，具有行气消肿、活血化瘀、凉血止痛的成效与市面众多的外用药膏有着明显的不同，紫荆止痛贴更兼顾了地域气候差异对患者体质的影响，其全方药性偏凉，针对岭南人群高发的湿热型软组织损伤效果显着，特殊是在南方酷热的夏季使用，对改善局部组织的血液循环，促进炎性渗出物的汲取，缓解痛苦，促进肿胀消退和软组织的修复有显着的作用[2]。
由于紫荆止痛贴传统的使用方法是临方调配，马上中药材粉碎后，参加蜂蜜或凡士林调成膏状后外敷，存在着使用不便、透皮汲取效果不抱负、易消失皮肤过敏等缺点为了便利临床医生和患者使用，同时提高生物利用率，削减铺张，有必要将紫荆止痛贴制成生物利用度高的现代剂型，从而提高临床用药的高效性、安全性和便捷性目前国内已有学者针对类似的组方进展过凝胶贴膏工艺的讨论[2]，但该工艺所用的根底聚合物为明胶，为动物胶类[3]，属非交联型基质，内聚力不强，简单受湿热环境的影响[4]，不适合在气候酷热潮湿的广东地区使用因此，本试验采纳交联型基质作为骨架材料，通过正交试验设计，以初黏力、持黏力和外观综合评分作为评价指标，优选出适合在广东地区生产使用的紫荆止痛贴制备工艺 1材料与仪器 1.1材料紫荆皮、大黄、无名异、儿茶等中药材原料由广州金芝中药饮片有限公司供应，其中紫荆皮为豆科植物紫荆CercischinensisBunge的枯燥树皮[5]，大黄[6]、无名异[5]、儿茶[6]等中药材均符合2022年版《中华人民共和国药典》和地方中药材标准的有关规定，经广州市中西医结合医院王叶茗主任中药师鉴定为正品卡波姆（批号：20221102，固安希星药业有限公司）；甘油（批号：000120220307，湖南尔康制药股份有限公司）；局部中和聚丙烯酸钠（批号：811370A，日本昭和电工株式会社）；甘羟铝（批号：SG0502，KyowaChemicalIndustryCo.,Ltd）；无纺布（浙江富瑞森水剌无纺布有限公司）；纯化水。
1.2主要仪器BT/S-I型巴布膏涂布机（温州皓丰机械有限公司）；SPX-150C型恒温恒湿箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）；DHG-9070A型电热恒温鼓风枯燥箱（上海精宏试验设备有限公司）；JJ300型电子天平（常熟市双杰测试仪器厂）；HH.SY21-Ni4型单孔电热恒温水浴锅（北京市精科华瑞仪器有限公司） 2方法与结果 2.1紫荆止痛贴样品的制备参考相关的文献资料，对常用的凝胶贴膏基质进展预试验，最终确定选用卡波姆为黏合剂，局部中和聚丙烯酸钠为基质及填充剂，甘油为保湿剂，甘羟铝为交联剂2.1.1中药材前处理取处方量的药材，喷洒药材质量20%~30%的75%乙醇，使药材外表匀称潮湿，密闭放置12h，烘干，粉碎后过150目筛，备用2.1.2样品的制备取适量卡波姆，参加19倍量纯化水使其充分溶胀；再取“2.1.1”项下的中药细粉，参加50%的甘油适量，混匀，参加前述已溶胀的卡波姆溶液，搅拌混匀，作为A相，备用然后取适量的甘油、局部中和聚丙烯酸钠、甘羟铝、薄荷脑、冰片，充分搅拌匀称，作为B相，备用再将制得的B相参加A相中，搅拌匀称，涂布于无纺布上，自然晾干，即得紫荆止痛贴样品。
2.2紫荆止痛贴质量评价指标的测定方法2.2.1初黏力采纳滚球斜坡停顿法[7]进展测定，将紫荆止痛贴固定于与水平桌面成倾斜角为15°的不锈钢板上，将一不锈钢球置于不锈钢板上，以紫荆止痛贴上方1cm处的水平线为起始位置，使不锈钢球自由滚落，以其能够黏住的最大号钢球球号的平均值评价其初黏力的大小，以所测得的最大值为100分，其余的与之相比（测得值/最大值）×100计算得分，每个样品测定5次2.2.2持黏力将紫荆止痛贴的黏贴面纵向黏贴于紧挨着的干净试验板和加载板中部，用2022g的橡胶包覆钢轴压辊在供试品上来回滚压3次，使紫荆止痛贴在板上完全黏贴后，室温放置20min，然后垂直固定于试验架上，沿凝胶贴膏长度方向悬挂一个质量为50g的砖码，记录紫荆止痛贴滑移直至脱落的时间，每个样品测定5次，以平均值评价其持黏力的大小[5]，以所测得的最大值为100分，其余的与之相比（测得值/最大值）×100计算得分2.2.3外观评价评分标准[8]基质匀称性：制备的基质匀称、细白、无颗粒状胶团和杂斑（8~10分）；杂斑略大，但不多或较多而体积小（5~7分）；色泽不匀称，杂斑略大或大，且数量多或较多（1~4分）外表光泽度：反复掀开，外表仍旧平滑，无凹洞（10分）；外表光滑，但有细小凹洞（7~9分）；外表凹洞较小，但较多或略大，较多（4~6分）；掀开后，局部或全部膏面无法回复平滑（1~3分）。
气泡状态：气泡外形小，数量少（8~10分）；气泡外形小，零星分布四周（5~7分）；气泡外形略大，分布较多（3~4分）；气泡外形较大，分布较多（2分）；气泡外形大，分布密集，数量多（1分）将匀称性、光泽度、气泡多少等各项的综合得分求和，即得外观评价评分并依据外观性状（权重0.3）、初黏力（权重0.3）、持黏力（权重0.4）以计算综合评分：综合评分＝外观评价外观评价max×100×30%+初黏力初黏力max×100×30%+持黏力持黏力max×100×40%2.3正交试验水平确实定在凝胶贴膏基质的组分中，保湿剂、黏着剂、交联剂、透皮汲取促进剂是影响膏体基质成型的主要因素，此外，在中药贴膏的实际生产过程中，中药材原料会与辅料相互产生作用，对基质的质量会有较大的影响，而且基质中各成分的用量变化范围较广，在筛选基质配比讨论中把中药的用量也作为一个筛选因素，采纳正交试验法，以初黏力、持黏力、外观评价为评价指标的综合评价进展紫荆止痛贴基质处方的筛选，对混合最细粉（A）、甘油（B）、卡波姆（C）、局部中和聚丙烯酸钠（D）、甘羟铝（E）5个因素，分别设定4个水平进展筛选，因素水平设计见表12.4正交试验结果。
依据既定的因素水平方案，选用L16(54)正交设计表，根据“2.1”项下制备方法制备紫荆止痛贴，根据上述评价方法与标准进展评分，并用SPSS18.0软件对数据进展统计和分析结果见表2对正交试验所得结果作直观分析和方差分析，以P0.05作为检验的显着性标准依据各因素对紫荆止痛贴初黏力、持黏力和外观评价的影响，筛选出最正确的辅料比例方差分析结果见表3依据极差R的大小，由直观分析可见，这5种因素对提取效果影响的主次挨次为：甘油（B）＞混合最细药粉（A）＞局部中和聚丙烯酸钠（D）＞卡波姆（C）＞甘羟铝（E），最正确配方比例为：A2B1C4D3E1方差分析结果说明，因素B（甘油）、因素A（混合最细药粉）、因素D（局部中和聚丙烯酸钠）对检测指标有显着影响（P0.05），宜选B1、A2、D3水平；而因素C（卡波姆）和因素E（甘羟铝）的影响无显着性差异，考虑优质配方的因素，宜选C4、E1水平综上所述，初步确定最正确提取工艺组合为A2B1C4D3E1，即预混合中药最细粉：34g；甘油：90g；卡波姆：18.8g；局部中和聚丙烯酸钠：8g；甘羟铝：0.8g2.5验证性试验结果根据最终优选得出的基质处方制备3批紫荆止痛贴样品。
分别根据上述评价方法与标准对3批紫荆止痛贴进展评分试验结果说明，用正交试验法对该处方配比进展优选合理可行，而且按优选所得结果制备的紫荆止痛贴黏度符合要求，外观平坦光滑，符合外观评价各项指标的标准，膏体的湿度、延展性等各方面均符合标准 3争论 作为紫荆止痛贴的君药，紫荆皮在全国范围内的地方习用品和混用品较多[9]，例如广东地区就常用大戟科植物余甘子PhyllanthusemblicaL.的枯燥树皮作为紫荆皮使用，称为“广东紫荆皮”，成效为清热利湿，祛风止痒，常外用于治疗皮肤痕痒、湿疹[10]，与本制剂的成效目的相距甚远而在山东、黑龙江等地则使用木兰科植物长梗南五味子Kadsuralongipedun－culataFinetetGagnep.的枯燥根皮作为紫荆皮入药[11-12]，但实际上该植物为藤本植物，在文献中更多的被称为“紫金皮”或“紫金藤”而在《大观本草》中，将紫荆皮的原植物称为“紫荆木”，在《本草纲目》中李时珍也将其原植物列入“木部灌木类”[13]据清代吴其濬在《植物名实图考》中的考证，紫荆皮正品应为豆科植物紫荆的枯燥树皮[14]，因此在本工程中所使用的紫荆皮正是此品种。
紫荆止痛贴采纳的交联型基质，其配方以亲水性的高分子骨架材料———局部中和聚丙烯酸钠作为根底聚合物，卡波姆作为增黏剂，甘羟铝为交联剂，甘油作为保湿剂在通常状况下，局部中和聚丙烯酸钠会与铝离子发生交联作用，而形成水不溶性的交联凝胶构造但是本试验讨论发觉，卡波姆和甘羟铝对于紫荆止痛贴基质形成的影响较小，究其缘由，可能与紫荆止痛贴的中药材原料有关紫荆止痛贴处方中的一种中药是无名异，是氧化物类矿物金红石族软锰矿石[7]，主含MnO2由于无名异大量金属离子的带入，在肯定程度上减轻了甘羟铝对基质材料交联作用的影响此外，紫荆止痛贴处方中另外一种中药是儿茶，是豆科植物儿茶的去皮枝、干的枯燥煎膏[7]，遇水会产生黏性，同时局部中和聚丙烯酸钠作为骨架材料，本身也具有肯定的黏性，在两者的共同作用下，降低了卡波姆对于紫荆止痛贴黏度的影响相比拟于传统的橡胶膏剂，凝胶贴膏使用的是亲水性的高分子基质，与皮肤生物相容性好，具有良好的保湿性、透气性，无致敏性及刺激性，不污染衣物，剥离时皮肤无痛苦感，并可反复揭帖，同时稳定性好，易于存放和使用[15-16]本试验优选出紫荆止痛贴的最正确制备工艺后，其相关质量标准及稳定性等药学讨论工作有待进一步开展。
:梁欣健 李智 勇焦锋 单位:1.广州市中西医结合医院 2.广东省其次中医院/广东省中医药工程技术讨论院 。