枸檬酸西地那非片Sildenafil Citrate英文名称:Sildenafil Citrate Tablets【成分】本品主要成分为：枸椽酸西地那非其化学名称为：1 - {4-乙氧基-3 - （6, 7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基氢-毗晚并［4, 3d］嚏嚏-5-基） 苯磺酰} -4-甲基哌嗪枸椽酸盐化学结构式：2H2H【性状】本品为蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色适应症】西地那非适用于治疗勃起功能障碍规格】(l)25mg (2)50mg (3)100mg【用法用量】对大多数患者，推荐剂量为50毫克，在性活动前约1小时按需服用；但在性活动前0.5-4小时内的任何时候服用均可基于药效和耐受性，剂量可增加至100毫克（最大推荐剂量）或降低至25毫克每日 最多服用1次在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用以下因素与血浆西地那非水平（AUC）增加有关：年龄65岁以上（增加40%）、肝脏受损（如肝硬化，±曾力口 80%）、重度肾损害（肌酊清除率＜30毫升/分，增力口 100%）、同时 的弱抑制剂由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为故西地那非不会改变 这些同功酶作用底物的清除体内试验：高血压患者同时服用西地那非（100毫克）和氨氯地平5毫克或10毫克， 仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg,舒张压平均进一步降低7mmHg。
未发现经CYP4502c9代谢的甲苯磺丁服（250毫克）和华法林（40毫克）与西地那非 有明显的相互作用西地那非（50毫克）不增加阿司匹林（150毫克）所致的出血时间延长西地那非与酒精同服时对血压的影响健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时，西地那非（50毫克）不增强酒精的降 压作用酒精单用时收缩压最大降低17.4 mmHg,而当同时服用西地那非时收缩压最大降 低18.5 mmHg酒精单用时舒张压最大降低ll.lmmHg,而当同时服用西地那非时舒张压 最大降低17.2 mmHg未见体位性头晕或体位性低血压的报告该试验未评估西地那非最 大推荐剂量100mgo一项健康男性志愿者的研究说明：西地那非（100毫克）不影响HIV蛋白酶抑制剂 saquinavir和ritonavir稳态时的药代动力学，后两者都是CYP4503A4的底物稳态剂量的西地那非（80 mg,每日三次）引起波生坦（125 mg,每日两次）的AUC增加 50%, Cmax 提高 42%O【药物过量】健康志愿者单次剂量至800毫克，不良事件与低剂量时相似，但发生率增加当发生药物过量时，应根据需要采取常规支持疗法因西地那非与血浆蛋白结合率高, 且不从尿中清除，故肾脏透析不会增加清除率。
药理毒理】一般事项诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因，进行全面的医学检查后确定适当的治疗 方案在给病人应用西地那非之前，须注意以下一些重要问题：PDE5 （5型磷酸二酯酶）抑制剂与a受体阻滞剂合用时需谨慎PDE5抑制剂（包括本 品）与a受体阻滞剂同为血管扩张剂，都具有降低血压的作用当合用血管扩张剂时，可以 预期对血压的作用可能累加在局部患者中，这两类药物合用可显著降低血压，导致低血压 病症（如头晕、头昏、昏厥）（见【药物相互作用】）还应注意以下情况：- 患者接受西地那非治疗前，应已经到达a受体阻滞剂治疗稳定状态单独服用a受 体阻滞剂治疗血流动力学不稳定的患者，合用PDE5抑制剂后发生低血压病症的风险增加 接受a受体阻滞剂治疗已达稳定状态的患者，PDE5抑制剂应从最低剂量开始服用 对于已经服用理想剂量PDE5抑制剂的患者，接受c(受体阻滞剂治疗应从最低剂量开 始同时服用PDE5抑制剂，随着c(受体阻滞剂剂量的逐步增加，可能进一步降低血压 联合应用PDE5抑制剂与a受体阻滞剂的平安性可能受其它因素的影响，包括血管内 容量缺乏和其它抗高血压药物西地那非使体循环血管扩张，可能增强其它抗高血压药物的降压作用。
在主要的临床试验中包括了同时服用多种抗高血压药物的患者另一个独立的药物相互 作用研究显示，服用5mg或10mg氨氯地平的高血压患者加用本品lOOmg时，收缩压和 舒张压平均进一步降低8mmHg和7mmHg (见［药物相互作用】)良性前列腺增生(BPH)患者同时服用a受体阻滞剂多沙哇嗪(4mg)和西地那非(25mg), 卧位收缩压和舒张压平均进一步各降低7mmHg如同时服用更大剂量西地那非和多沙哇嗪 (4mg),在服药后1-4小时内有个别患者出现体位性低血压病症的报告给予a受体阻 滞剂治疗的患者同时服用西地那非可能会在一些患者中引起低血压病症因此，西地那非剂 量如超过25mg,不应在服用Q受体阻滞剂4小时之内服用目前未知出血性疾病患者和活动性消化道溃疡患者服用西地那非是否平安以下疾病患者慎用西地那非：阴茎解剖畸形(如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie氏 病)，易引起阴茎异常勃起的疾病(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病)上市后经验，有与西地那非相关的勃起时间延长和异常勃起的报告如持续勃起超过4 小时，患者应立即就诊如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致 永久性的勃起功能丧失。
其他PDE5抑制剂,或含有西地那非的其他肺动脉高压(PAH)治疗药物(Revatio), 或者其他勃起功能障碍的治疗方法与本品合用的平安性和有效性尚未经研究故不推荐联合 使用无论单独使用或与阿司匹林合用，本品对人出血时间没有影响体外实验中，本品增强 硝普钠(一种一氧化氮供体)的抗人类血小板凝聚作用在麻醉下的家兔，肝素与西地那非 合用对出血时间的延长有叠加作用，但未进行过类似的人体研究患者须知医生应给患者讲解禁止西地那非与硝酸酯同时服用（无论后者是规律还是间断用药）医生应告知患者，西地那非有增强0（受体阻滞剂和其它抗高血压药物降压作用的潜在可 能同时服用西地那非和a受体阻滞剂可能会引起一些患者的低血压病症需要合并使用西 地那非与a受体阻滞剂时，西地那非治疗前，患者应已经到达a受体阻滞剂治疗稳定状态，并 且西地那非应该从最低剂量开始服用医生应给患者讲解在已有心血管危险因素存在时，性活动对心脏有潜在的危险在性活 动开始时如出现心绞痛、头晕、恶心等病症，须终止性活动，并与医生讨论这些情况医生应告知患者，假设出现单眼或双眼突然视力丧失，应立即停止服用所有5型磷酸二 酯酶（PDE5）抑制剂，包括万艾可，并向医生咨询。
该情况可能是非动脉性前部缺血性视神经 病（NAION）的表现，NAION是可弓I起视力下降包括永久性丧失的一种疾病，在所有PDE5 抑制剂的上市后应用中均有与用药时间相关的NAION的罕见报告一项观察性研究对近期 使用PDE5抑制剂类药物是否与NAION的急性发作有关进行了评估结果显示，在使用 PDE5抑制剂的5个半衰期内，NAION的风险增加了大约2倍已发表的文献资料显示， 在普通人群中，NAION的年发病率为每10万男性（N50岁）中个病例假设 发生突然视力丧失，应建议患者停止服用西地那非并且立刻咨询医师已经发生过NAION 的个体，NAION再发的风险增高医生应告知曾发生过单眼NAION的患者：不管血管扩 张药物如PDE5抑制剂是否会对他们有不良影响，他们再次发生NAION的风险都会增力口 在这些患者中，仅在预期获益超过风险的情况下，才应谨慎使用PDE5抑制剂（包括西地那 非）医生应告知患者，如果突然发生听力减退或丧失，应停止服用PDE5抑制剂（包括本 品），并尽快就医此类事件可伴随耳鸣和头晕，据报导与服用PDE5抑制剂（包括本品） 有时间相关性但不能确定此类事件是否与使用PDE5抑制剂或其它因素有直接关系（见［不 良反响】/上市前经验局部及上市后经验局部）。
医生应警告患者：国外批准本品上市后，有少量勃起时间延长（超过4小时）和异常 勃起（痛性勃起超过6小时）的报告如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊如异常 勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失医生应告知患者，本品不应与其它PDE5抑制剂合用本品与其它PDE5抑制剂合用的 平安性和有效性尚未经研究西地那非对性传播疾病无保护作用应酌情告知患者预防性传播疾病（包括人类免疫缺 陷病毒，HIV）的措施药代动力学】本品口服后吸收迅速，绝对生物利用度约为40%o其药代动力学参数在推荐剂量范围 内与剂量成比例消除以肝脏代谢为主（细胞色素P450同功酶3A4途径），生成一有活性 的代谢产物，其性质与西地那非近似细胞色素P450同功酶3A4 （CYP4503A4）的强效抑 制剂（如红霉素、酮康哇、伊曲康嗖）以及细胞色素P450 （CYP450）的非特异性抑制物如 西咪替丁与西地那非合用时，可能会导致西地那非血浆水平升高（见“用法与用量”）西 地那非及其代谢产物的消除半衰期约为4小时健康男性志愿者单剂口服西地那非lOOmg后，平均血药浓度如图2：图2健康男性志愿者平均血浆西地那非浓度吸收和分布：本品吸收迅速。
空腹状态下口服30至120分钟（中位值60分钟）后到达血浆峰浓度 （Cmax）o在与高脂肪饮食同服时，吸收速率降低，达峰时间（Tmax）平均延迟60分钟, Cmax平均下降29%西地那非的平均稳态分布容积（Vss）为105升，说明其在组织中有 分布西地那非及其主要循环代谢产物（N-去甲基化物）均有大约96%与血浆蛋白结合 蛋白结合率与药物总浓度无关据健康志愿者服药90分钟后精液检查的结果，可推知患者 服药后精液中西地那非的量缺乏服药剂量的0.001%代谢和排泄：西地那非主要通过肝脏的微粒体酶细胞色素P4503A4 （主要途径）和细胞色素P4502C9 （次要途径）清除主要循环代谢产物是西地那非的N-去甲基化物，后者将被进一步的代 谢N-去甲基代谢产物具有与西地那非相似的PDE选择性，在体外，它对PDE5的作用强 度约为西地那非的50%此代谢产物的血浆浓度约为西地那非的40%,故西地那非的药理 作用大约有20%来自于其代谢产物口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的 80%）, 一小局部从尿中排泄（约为口服剂量的13%） o通过人群药代动力学研究得到的患 者药代动力学参数值和健康志愿者相似。
特殊人群的药代动力学老年人：健康老年志愿者（，65岁）的西地那非清除率降低，西地那非及其活性N- 去甲基代谢产物的药时曲线下面积（AUC）分别比年轻健康志愿者（18-45岁）约高84% 和107%考虑到年龄差异对血浆蛋白结合的影响，游离的（未与血浆蛋白结合）西地那非 及其活性N -去甲基代谢产物的AUC相应地分别增加45%和57%O肾功能不全：有轻度（肌酉干清除率=50〜80ml/min）和中度（肌酊清除率=30〜49ml/min） 肾损害的志愿受试者，单剂口服西地那非50mg的药代动力学没有改变重度肾损害（肌酊 清除率W30ml/min）的志愿受试者，西地那非的清除率降低，与无肾脏受损的同年龄组志愿 者相比，药时曲线下面积（AUC）和Cmax几乎加倍另外，与肾功能正常的受试者相比，西地那非N-去甲基代谢产物的AUC和Cmax在 重度肾损害的受试者中显著增高，分别增高200%和79%0肝功能不全：肝硬变（Child-Pugh分级A级和B级）志愿受试者的西地那非清除率 降低，与同年龄组无肝损害的志愿者相比，AUC和Cmax分别增高84%和47%重度肝 功能损害患者（Child-Pugh分级C级）的西地那非药代动力学尚未进行研究。
因此，年龄65岁以上、肝功能损害、严重肾功能损害会导致血浆西地那非水平。