1．最后灭菌小容量注射剂的生产流程与环境要求图饮用水离子互换纯化过滤水多效蒸馏过滤注射用水印字包装纸盒纸箱安瓿理瓶粗洗精洗干燥灭菌冷却灯检入库待验原料配制粗滤精滤灌装封口灭菌、检漏全项查验合格查验合格合格成品出厂10000级地区100000级地区—2.小容量注射剂考证检查重点小容量注射剂指将配制好药淮灌入小于50ml安瓿内的注射剂依据药品新版GMP原则要求，联合注射剂生产影响药质量量的重点环节，提出小容量注射剂GMP检查重点，旨在监察药品生产公司质量保证体系和实质运行状态检查组须对以下内容依照药品GMP要求，逐个核实1、机构与人员a) 主管生产和质量管理的公司负责人、生产管理和质量管理部门负责人均应拥有医药或有关专业大专以上学历，并拥有药品生产和质量管理经验，并执行其职责b) 公司负责人和各级管理人员应按期接受药品管理法律法例培训c) 质量查验、生产、维修养护、洁净人员应按期进行卫生和微生物学基础知识、干净作业等方面的培训和查核，并拥有实质操作技术2、厂房设备的管理重点及检查重点a) 干净区：我国《药品生产质量管理规范》对最后灭菌的无菌药品生产厂房干净度级其余要求是：浓配或采纳密闭系统的稀配应在100000级干净区内进行；稀配、滤过、灌封、直接接触药品的包装资料的最后办理等操作2—应在10000级干净区内进行；物料、中间品应经过物流缓冲间或传达柜进、出干净区。
称量配料间如产尘应与干净走廊呈相对负压，必需时设捕尘设备中国药典规定：微生物限度检查、无菌检查应在100级或10000级背景下的局部100级区内进行，并与生产划分开微生物限度检查与无菌检查用的实验室和空气净化系统最好相互分开，以尽可能减少对无菌检查的扰乱b) 空气净化系统应能保证干净区的干净度级别、温湿度、压差等切合生产工艺要求并经过考证初效、中效过滤器应明确冲洗/改换周期，高效过滤器应按期检测其完好性，若有泄露或堵塞应实时改换空气净化系统应每日24小时运行，停用后再次运行应进行洁净、消毒并经过再考证，切合要求的方可开始生产c) 与产品直接接触的压缩空气、氮气、二氧化碳等协助设备这些气体因与产品直接接触，不得对产品带来污染应付系统进行考证PQ测试项目包含干净度级别、含水量、含油量等d) 注射用水(WFI)系统以纯化水为原水，经多效蒸馏制得制水系统应能供给足够量的切合质量要求的注射用水注射用水制备和分派系统材质应无毒、耐腐化，设计和安装应防止死角和盲管；3—储罐应密闭，并安装有经完好性检查合格的无菌级其余疏水性过滤器，设有保温装置；管道经过卡箍连结，有必定的倾斜度，最地位出水，阀门用隔阂阀而不是球阀；注射用水的储藏应采纳80oC以上保温或65oC以上保温循环，应有温度控制和指示装置；设有必需的取样口包含注射用水储罐的入水口、总出水口和总回水口，并便于取样；储罐、增压泵、管道能够排空便于洁净、消毒或灭菌。
e) 纯蒸汽系统纯蒸汽往常用于与产品接触物件的灭菌及产品的最后灭菌，质量应切合要求，纯蒸汽系统应经过考证并按期监测f) 实验动物房应与其余地区严格分开，实验动物应切合国家有关规定3、设备a) 配制系统称量用秤的精度应切合物料的称量要求，并按期校验，贴有合格标记配制罐体积应与生产批量相般配，材质应切合要求，禁用铁类容器或露铁搪瓷桶，配有搅拌、降温等装置，可定容配制罐宜自带称量系统或液位电极、或液位标尺，如采纳玻璃液位管应能拆卸，以便冲洗4—因配制需要在低于30℃、CO2饱和的注射用水溶解原辅料，应有有效的控温装置，CO2输送管道终端应连有0.45μm或精度更高的疏水性过滤器配有粗滤所需要的0.45μm过滤器配有终端过滤所需要的2个0.22μm过滤器及过滤器完好性测试设备过滤器的安装应切合工艺要求，一个0.22μm的过滤器应可能靠近灌封机（欧盟无菌药品附录要求），与产品直接接触的过滤器械质应不得吸附药液组分和开释异物（应有考证数据支持）频频使用的过滤芯应灭菌干燥后保存，并规定有灭菌有效期和使用次数配制系统宜采纳密闭系统，并配有自动冲洗、消毒或灭菌装置管道经过卡箍连结，使用结束应能排空b) 洗、烘、灌封联动线洗瓶机：应安装在100000级干净区。
洗安瓿能力应能知足工艺需要，洗净后安瓿的洁净度切合要求地道烘箱：应安装在100000级干净区，分为预热、高温、冷却三个部分，应有温度记录装置，应有传递速度显示仪，温度控制仪与温度记录装置应分开传递带不得穿越十万级与万级地区，应分段按期检测地道烘箱内干净度微风速，如：灰尘粒子、沉降菌等数据高效过滤器应按期或依据两头压差的变化状况进行改换，改换后应进行检漏试验灌封系统：应安装在10000级干净区，能有效控制装量，灌装过程中药液无溅壁现象，安瓿封口完满5—灌装头、灌装管道等灌装用具应按规定的程序洁净、消毒或灭菌控制与显示重点参数的仪表如：温度，传递速度应经过按期校验，并贴有合格校验标签c) 灭菌设备用高压灭菌釜对产品进行湿热灭菌的方法包含冷空气重力置换法、预真空法、脉冲真空法、蒸汽-空气和蒸汽-水-空气灭菌法、过热水淹没灭菌法公司应依据产品特征选择适合的灭菌设备，能知足产品的最后灭菌和生产用用具的灭菌要求灭菌设备应具灭菌温度、时间自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应仪表经过校验，并贴有校验合格标记直接与产品接触的用具和产品的灭菌应用纯蒸汽检漏用色水宜经过灭菌办理d) 文件每台主要设备都应成立设备使用标准操作程序（SOP）、洁净、消毒或灭菌标准操作程序、保护养护标准操作程序、使用记录和设备档案。
4、物料的管理重点及检查重点a) 物料的采买应由拥有产品专业知识的人员负责，从公司质量审计合格的供给商处采买内包装资料为低硼硅玻璃安瓿，应切合国家药用包装容器（资料）6—标准，标准号：国家药用包装容器（资料）标准（试行）YBB00332002b) 原辅料的查验、储存及散发物料应保存于公司规定的适合的环境中并有明确的表记，质控部门应按批取样、查验、签发取样应拥有代表性，样品应按公司内控标准进行查验原辅料应经质量部门签发后在有效期内使用不合格的原辅料不得用于生产c) 包装资料低硼硅玻璃安瓿经查验合格后方可投入使用药品标签和说明书应与药品监察管理部门同意的内容、式样、文字相一致，经公司质量管理部门校订无误后印制、发放、使用标签发放、使用、销毁应有记录d) 不合格品不合格物料、产品应专区寄存，应有易于识其余显然标记，并按有关规定实时办理，并有记录对不合格产品应查明原由并采纳必需的纠正举措e) 退回产品、回收产品应按有关程序办理并作适合记录5、考证的管理重点及检查重点a) HVAC系统及干净室的考证新车间应进行前考证，包含IQ、OQ和PQ，车间运行一准时间或停止运行后再次使用前应进行再考证考证测试项目应重点检查干净度级别（灰尘粒子、微生物）、高7—效过滤器完好性（DOP）、压差、温、湿度（应能知足生产工艺要求）、局部100级区的气流流型、干净室的洁净及消毒举措等。
b) 压缩空气、氮气、二氧化碳等协助系统的考证新系统应进行前考证，包含IQ、OQ和PQ，系统运行一准时间后应进行再考证气体储藏及分派系统材质应无毒，并设终端过滤器考证测试项目应包含干净度级别（灰尘粒子、微生物）、含水量、含油量等c) 注射用水系统的考证新的注射用水系统应进行前考证，包含IQ、OQ和PQ注射用水储罐和分派系统采纳材质应无毒、耐腐化，管道的设计和安装应防止了死角、盲管，储罐应安装有疏水性过滤器，储罐和管o道应能排空，注射用水及分派系统的保温成效应能达到设计要求（80oC以上保温或65C以上保温循环）注射用水质量应不低于中国药典（2005年版）注射用水质量标准，考证测试时间应许多于3周，并应监测季节变化对水质的影响公司应依据考证结果规定注射用水系统的冲洗、灭菌周期公司应拟订注射用水系统监测计划，包含对微生物、内毒素、理化指标，并按计划对水质进行监测并有完好记录，鼓舞公司做趋向剖析、年度回首d) 洗、烘、灌封联动机组的考证新系统应进行前考证，包含IQ、OQ和PQ，系统运行一准时间后8—应进行再考证洗瓶机冲洗安瓿后的干净程度（冲洗后往安瓿中加入注射用水，振摇后检查澄明度和不溶性颗粒）。
地道烘箱高效过滤器的完好性和地道烘箱内干净度级别、地道烘箱空载热散布、负载热穿透试验以及微生物挑战试验灌装机装量正确性、灌装后安瓿熔封成效等。