口腔 药理学0402第四节 镇痛药 镇痛药 1.吗啡 （1）药理作用 （2）临床应用 （3）不良反应 （4）禁忌证 2.哌替啶 （1）药理作用 （2）临床应用 （3）不良反应 3.纳洛酮 作用及用途 本章重点是：吗啡、哌替啶药理作用、临床应用 一、吗啡 【药理作用】 （一）中枢神经系统 1.镇痛作用 吗啡具有强大的镇痛作用，对 绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好，对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛， 对神经性疼痛的效果较差 镇痛作用机制 主要与其激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的 阿片受体 有关 吗啡能与阿片受体结合， 激动阿片受体 ，减少感觉神经末梢释放 P物质 ，阻断痛觉传导而呈现镇痛作用 2.镇静、致欣快作用： 改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作用，提高对疼痛的耐受力 可引起欣快症，表现为满足感和飘然欲仙等，且对正处于疼痛折磨的患者十分明显，这是吗啡镇痛效果良好的重要因素，同时也是造成强迫用药的重要原因 3.抑制呼吸 表现为呼吸频率减慢,潮气量降低，随着剂量增大，其呼吸抑制作用也增强。
4.镇咳 直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失 5.缩瞳作用 中毒时出现针尖样瞳孔 6.其它中枢作用 兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心和呕吐 （二）平滑肌 1.胃肠平滑肌 ——痉挛性收缩 胃肠道平滑肌 吗啡 减慢胃蠕动 ，使 胃排空延迟 ，提高胃窦部及十二指肠上部的张力肠推进性蠕动减弱，食糜推进减慢， 水分吸收增加 吗啡通过上述局部作用及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，因而引起 便秘副作用 ，但此作用也可用于制止腹泻 2.胆道平滑肌——痉挛性收缩 治疗量吗啡引起胆道奥迪括约肌痉挛性收缩，使胆道排空受阻，胆囊内压力升高，导致上腹部不适甚至胆绞痛 3.其他平滑肌 治疗量吗啡能提高膀胱括约肌张力，导致尿潴留 大剂量吗啡能收缩支气管，诱发或加重支气管哮喘 （三）心血管系统 1.扩张外周血管 扩张阻力血管和容量血管，可引起直立性低血压 2.扩张脑血管 由于呼吸抑制，CO 2 潴留，脑血管扩张，颅内压增高 【临床应用】 1.镇痛 吗啡对多种原因引起的疼痛均有效，可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和晚期癌症疼痛；对内脏平滑肌痉挛引起的绞痛，如 胆绞痛和肾绞痛加用阿托品可有效缓解 。
对心肌梗死引起的剧痛，除能缓解疼痛和减轻焦虑外，其扩血管作用可减轻患者心脏负担 2.心源性哮喘 其作用机制为： 扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前、后负荷，有利于肺水肿消除 镇静作用有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪 降低呼吸中枢对CO 2 的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋 3.止泻 适用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状可选用阿片酊或复方樟脑酊，如伴有细菌感染，应同时服用抗生素 【不良反应】 1.副作用 治疗量吗啡引起眩晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制等 2.耐受性和依赖性——最重要的不良反应 长期反复应用阿片类药物易产生耐受性和药物依赖性 前者是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的药效 后者表现为身体依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，患者出现病态人格，有明显强迫性觅药行为 3.急性中毒 吗啡过量可引起急性中毒，表现为 昏迷、瞳孔极度缩小、呼吸深度抑制 常伴有血压下降、严重缺氧以及尿潴留， 呼吸麻痹是致死的主要原因——抑制呼吸中枢 抢救措施为人工呼吸、给氧以及静脉注射阿片受体拮抗药 纳洛酮 。
二、哌替啶（度冷丁） 【药理作用】 哌替啶主要激动μ型阿片受体，药理作用与吗啡基本相同，镇痛作用弱于吗啡其效价强度为吗啡的1/7～1/10，作用持续时间较短，为2～4小时 镇静、呼吸抑制、致欣快和扩血管作用与吗啡相当也能提高平滑肌和括约肌的张力，但因作用时间短,较少引起便秘和尿潴留 大剂量哌替啶也可引起支气管平滑肌收缩有轻微的子宫兴奋作用，但对妊娠末期子宫收缩无影响，也不对抗缩宫素的作用故不延缓产程 【临床应用】 1.镇痛 现已取代吗啡用于创伤、手术后及晚期癌症等各种原因引起的剧痛，用于内脏绞痛须加用阿托品鉴于新生儿对哌替啶的呼吸抑制作用极为敏感，因此产妇临产前2～4h内不宜使用 2.心源性哮喘 作为吗啡的替代品，机制同吗啡 3.麻醉前给药及人工冬眠 【不良反应】 治疗量时不良反应与吗啡相似，可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸和直立性低血压等剂量过大可明显抑制呼吸偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥，中毒解救时可配合抗惊厥药久用产生耐受性和依赖性——对症处理 瞳孔扩大——与吗啡相反 三、纳洛酮 1.作用： 化学结构同吗啡，与阿片受体有较强亲和力但无内在活性，故用药后能完全阻断吗啡及其他阿片受体激动剂与阿片受体的结合，从而对抗其作用。
2.用途： 1）阿片类药物中毒的解救； 2）解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制； 3）阿片类药物成瘾者的鉴别诊断 【习题】 1.吗啡适应证为 A.颅脑外伤疼痛 B.诊断未明急腹症疼痛 C.哺乳期妇女止痛 D.急性严重创伤、烧伤所致疼痛 E.分娩止痛 [答疑编号501186040201] 『正确答案』D 第五节 解热镇痛抗炎药 5.解热镇痛抗炎药 （1）解热镇痛药的抗炎、镇痛、解热作用及常见不良反应 （2）阿司匹林的作用特点、用途及不良反应 （3）布洛芬的作用及用途 （4）对乙酰氨基酚的作用及用途 本章重点是：阿司匹林药理作用及不良反应 本章难点是：阿司匹林作用机制 一、阿司匹林 【药理作用及临床应用】 1.解热镇痛抗风湿 具有较强的解热、镇痛、抗炎抗风湿作用用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热；也可用于风湿性关节炎，减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状大剂量治疗急性风湿热 解热镇痛抗风湿作用机制是通过 抑制环氧化酶，使致热、致炎、致痛的物质前列腺素合成减少 所致。
2.影响血小板功能 小剂量阿司匹林抑制前列腺素合成酶（PG合成酶），减少血小板中血栓素（TXA 2 ）的生成从而对抗血小板聚集和血栓形成 高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI 2 ）合成，PGI 2 是TXA 2 的生理性拮抗剂，它的合成减少可促进血栓形成 临床用小剂量（50～100mg）阿司匹林防止血栓形成，可减少心肌梗死和脑卒中的发病率 3.治疗川崎病 （皮肤黏膜淋巴结综合征） 小阿匹 有病治病，无病防病 【不良反应】 1.胃肠道反应 口服直接刺激胃粘膜引起上腹部不适，恶心、呕吐血药浓度高则刺激延髓催吐化学感受区（CTZ），也可致恶心及呕吐大剂量、长时间用药可引起胃溃疡及无痛性胃出血 2.加重出血倾向 一般治疗量可抑制血小板聚集，延长出血时间，大剂量或长期服用，抑制凝血酶原形成，引起凝血障碍，加重出血倾向；维生素K可预防 3.水杨酸反应 阿司匹林剂量过大（5g／d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，总称为水杨酸反应， 4.过敏反应 少数患者出现荨麻疹、血管神经性水肿及过敏性休克。
某些哮喘病人服用后可诱发哮喘，称为阿司匹林哮喘，肾上腺素治疗无效，可用抗组胺药和糖皮质激素治疗 5.瑞夷综合征 儿童感染病毒性疾病用阿司匹林退热时， 可引起急性肝脂肪变性----脑病综合征，称 为瑞夷综合征 阿司匹林（乙酰水杨酸） 乙酰水杨酸， 抑制PGE； 解热又镇痛， 抗炎抗风湿； 抑制血小板， 防治血栓塞； 不良反应多， 为您扬名易 说明 “为”即胃肠反应 “您”即凝血障碍 “扬”水扬酸反应 “名”即过敏反应 “易”瑞夷综合症 二、对乙酰氨基酚（扑热息痛） 【药理作用及临床应用】 具有较强的解热、镇痛作用，但抗炎作用极弱，无实际治疗意义 主要用于感冒发热及各种神经痛、头痛 三、布洛芬——芬必得 【药理作用及临床应用】 有明显的抗炎、解热、镇痛作用，与阿司匹林相当临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经的治疗 解热镇痛药的解热作用机制是 A.抑制中枢PG合成 B.抑制外周PG合成 C.抑制中枢PG降解 D.抑制外周PG降解 E.增加中枢PG释放 [答疑编号501186040202] 『正确答案』A。