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1、附件四：药品补充申请注册事项及申报资料要求一、注册事项（一）国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项：1、持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。2、使用药品商品名称。3、增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症。4、变更服用剂量或者适用人群范围。5、变更药品规格。6、变更药品处方中已有药用要求的辅料。7、改变影响药品质量的生产工艺。8、修改药品注册标准。9、替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。10、变更直接接触药品的包装材料或者容器。11、申请药品组合包装。12、新药的技术转让。13、药品试行标准转为正式标准。14、改变进口药品注册证的登记
2、项目，如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等。15、改变进口药品的产地。16、改变进口药品的国外包装厂。17、进口药品在中国国内分包装。18、改变进口药品制剂所用原料药的产地。（二）国家食品药品监督管理局备案的补充申请事项：19、改变国内药品生产企业名称。20、国内药品生产企业内部改变药品生产场地。21、根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改药品说明书。22、补充完善药品说明书安全性内容。23、按规定变更药品包装标签。24、变更国内生产药品的包装规格。25、改变国内生产药品的有效期。26、改变国内生产药品制剂的原料药产地。27、变更药品外观，但不改变药品标准的
3、。28、改变进口药品注册代理机构。二、申报资料项目及其说明1药品批准证明文件及其附件的复印件：2证明性文件：3修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。4修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明。5药学研究资料：根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药学研究试验资料和必要的国内外文献资料，申报资料项目按照附件一三中相应的申报资料项目提供。7临床试验资料：要求进行临床试验的，应当按照附件一三中相应的申报资料项目要求，在临床试验前后分别提交所需项目资料。不要求进行临床试验的，可提供有关的临床试验文献。8药品实样。三、申报资料项目表 注 册 事 项 申报资料项目1234567824变更国内生产药
4、品的包装规格+*4*3+注：*1仅提供连续3个批号的样品检验报告书。*2提供商标查询单。*3提供临床使用情况报告或文献。*4如有修改的应当提供。*5仅提供质量研究工作的试验资料及文献资料、药品标准草案及起草说明、连续3个批号的样品检验报告书。*6有关毒性药材、处于濒危状态药材的证明文件，或者有关部门要求进行替代、减去的文件、证明。*7仅提供连续3个批号的样品检验报告书、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。*8按照中药、化学药品、生物制品注册分类中已在国外上市但尚未在国内上市销售的复方制剂的相应资料要求提供。其中药学研究部分仅提供药物稳定性研究的试验资料、
5、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、连续3个批号的样品检验报告书。*9同时提交新药证书原件。*10提供技术转让有关各方签订的转让合同，原生产企业放弃生产的应当提供相应文件原件。*11国家食品药品监督管理局根据评价需要另行提出要求。*12同时提供经审评通过的原新药申报资料综述和药学研究部分及其有关审查意见。*13提供包装厂所在国家或地区药品管理机构出具的该药品包装企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。*14仅提供分包装工艺、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、连续3个批号的样品检验报告书。*15提供进口药品分包装合同（含使用进口药品商标的授
6、权）。*16仅提供分包装工艺、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。*17提供有关管理机构同意更名的文件复印件，更名前与更名后的营业执照、药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书等的复印件。*18提供有关管理机构同意药品生产企业变更生产场地的证明文件。*19提供新的国家药品标准或者国家食品药品监督管理局要求修改药品说明书的文件。*20可提供毒理研究的试验资料或者文献资料。*21可提供文献资料。*22按规定变更药品包装标签者，应提供有关规定的文件内容。*23仅提供药品稳定性研究的试验资料和连续3个批号的样品检验报告书。*24仅提供原料药的批准证明文件及其合法来源证明、制剂1个批号
7、的检验报告书。*25提供境外制药厂商委托新的中国药品注册代理机构代理申报的委托文书、公证文书及其中文译本，新的中国药品注册代理机构的营业执照复印件，境外制药厂商解除原委托代理注册关系的文书、公证文书及其中文译本。“#”：见“四、注册事项说明及有关要求”。四、注册事项说明及有关要求1注册事项1，持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号，是指新药研制单位获得新药证书时不具备该新药生产条件，并且没有转让给其他药品生产企业的，在具备相应生产条件以后，申请生产该新药。2注册事项2，药品商品名称仅适用于新化学药品、新生物制品。3注册事项3，增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品已有国内同品种使用的
8、适应症，其药理毒理研究和临床试验应当按照下列进行：（1）增加中药新的功能主治，需延长用药周期或者增加剂量者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料、急性毒性试验资料或者文献资料、长期毒性试验资料或者文献资料，局部用药应当提供有关试验资料。经批准后应当进行临床试验，试验组病例数不少于300例；（2）增加中药新的功能主治，用药周期和服用剂量均不变者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料，并须进行至少100对随机对照临床试验；（3）增加已有国内同品种使用的功能主治或者适应症者，须进行至少60对随机对照临床试验，或者进行以使用此适应症的同品种为对照的生物等效性试验。4、注册事项4，变更服用剂量或者适用人
9、群范围，应当提供支持该项改变的安全性研究资料或文献资料，必要时应当进行临床试验。中药、天然药物应当针对主要病证，进行100对随机对照临床试验。5注册事项5，变更药品规格，应当符合以下要求：（1）所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不一致，应当符合科学、合理、必要的原则。（2）所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不得小于单次最小用量，或者大于单次最大用量。（3）如果同时改变用法用量或者适用人群，应当同时按照注册事项4的要求提供相应资料，必要时进行临床试验。6注册事项7，改变影响药品质量的生产工艺的，其生产工艺的改变不应导致药用物质基础的改变。中药如有改变药用物质基础的，应当提
10、供药学、药理毒理等方面的对比试验研究资料，并应当根据药品的特点，进行不同目的的临床试验，病例数一般不少于100对。7、注册事项9，替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材，是指申请人自行要求进行替代或减去药材的申请，不包括国家规定进行统一替代或减去药材的情形。（1）申请使用已获批准的中药材代用品替代中药成方制剂中相应药材。应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料，可以减免药理、毒理和临床试验资料。（2）申请使用已被法定标准收载的中药材进行替代，如果被替代的药材在处方中处于辅助地位的，应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料，可以减免药理、毒理和临床试验
11、资料。其替代药材若为毒性药材，则还应当提供考察药品安全性的资料，包括毒理对比试验资料，并进行临床试验。如果被替代的药材在处方中处于主要地位的，除提供上述药学研究资料外，还应当进行相关制剂的临床等效性研究，必要时应当进行药效、毒理的对比试验。其替代药材若为毒性药材，则应当进行药效、毒理的对比试验。（3）申请减去毒性药材的，应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料、药理实验资料，并进行临床试验。（4）药学、药理、毒理及临床试验的要求如下：药学方面：生产工艺：药材替代或减去后药品的生产工艺应当与原工艺保持一致。药品标准：应当针对替代药材建立专属性鉴别和含量测定。不能建立专属性鉴别或含量测
12、定的，应提供研究资料。稳定性试验：替代药材可能影响药品的稳定性时，应进行稳定性试验。药理、毒理学方面：药材替代后，应当与原药品针对主要病症进行主要药效学和急性毒性的比较研究。减去毒性药材后，应当与原药品针对主要病症进行主要药效学的比较研究。临床试验方面：应当针对主要病证，进行100对随机对照试验，以评价二者的等效性。8、注册事项11，药品组合包装是指两种或者两种以上具有独立的适应症和用法用量的药品组成的包装。其不包括下列情形：（1）已有相同活性成份组成的复方制剂上市的；（2）缺乏国际公认的成熟的治疗方案作为依据的；（3）给药途径不一致的药品；（4）其他不符合有关规定的。药品组合包装不单独发给药
13、品批准文号，不设立监测期，不得使用商品名称。申请药品组合包装还应当符合以下要求：（1）申请生产企业应当取得药品生产质量管理规范认证证书，组合包装的各药品应是本生产企业生产，并已取得药品批准文号。（2）说明书、包装标签应当根据临床前研究和临床试验结果制定，而不是其中各药品说明书的简单叠加，并应当符合药品说明书和包装标签管理的有关规定。（3）直接接触药品的包装材料应当适用于其中各药品。（4）标注的有效期应当与其中药品的最短有效期一致。（5）贮藏条件应当适用于其中各药品。（6）名称为“X/Y/Z组合包装”，X、Y、Z分别代表其中各药品的通用名称。9、注册事项13，药品试行标准转为正式标准，按照药品试
14、行标准的转正程序办理。其申报资料项目药学研究资料部分应提供下列资料（国家另有规定的除外）：（1）申请转正的药品标准及其修订说明（含与国外药品标准对比表），应结合自身工艺特点增订必要的有关物质等检查项目；（2）针对原药品注册批件中审批意见所做工作的情况及说明；（3）生产总批次及部分产品的全检数据（一般每年统计不少于连续批号10批结果）；（4）标准试行两年内产品质量稳定性情况及有效期的确定。10、注册事项19，改变国内药品生产企业名称，是指国内药品生产企业经批准变更药品生产许可证企业名称以后，申请将其已注册药品的生产企业名称作相应变更。11、注册事项20，国内药品生产企业内部改变药品生产场地，包括原址改建、增建或异地新建。12、注册事项21，是指根据国家药品标准的统一规定和国家食品药品监督管理局的专项要求，对药品说明书的某些项目进行修改，如不良反应、禁忌、注意事项等项目。除有专门规定或要求外，不包括修改适应症或功能主治、用法用量、规格等项目。13、注册事项22，补充完善药品说明书的安全性内容，仅可增加不良反应、禁忌、注意事项的范围，对药理毒理、药代动力学项目补充新的资料。不包括对适应症或功能主治、用法用量等项目增加使用范围。14、注册事项23，按规定
