对乙酰氨基酚合成路线

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1、对乙酰氨基酚合成路线对乙酰氨基酚合成路线如下：(1) ；以磺酸基偶氮苯酚原料 在60-80度，同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入 到(I)磺酸基也可以在间位的悬胶液中，然后用乙酸酐处理，得本品，同时交替地 将邻磺酸苯偶基对苯酚(I)边搅拌边分批加入到50-60温度的含有粉末的状铁和盐 酸的悬浮液中，然后将以上混合物用乙酸酐处理，如上进行反应，即得N-(4-羟基苯基)乙酰胺溶液可用氯化钠盐析或浓溶液中结晶出(II)(2) :对硝基苯酚为原料:首先将对硝基苯酚还原得对氨基苯酚，再加入盐酸得 到对氨基苯酚的盐酸盐，然后将此产物在520温度用氨和乙酸酐处理得本品。说 弋 p-Mrts-tuc-f cnJf

2、fr-f J-hMjJ-*ienen(3) :将220g对硝基苯酚，80g异丙醇，140g水和0.22g3%d Pb/C强化剂的混合物在压力585kPa.温度为110度时热压处理8min并在59min内加入180g乙酸酐，然后再保持压力585KPa,温度110度53min.即可得本品，收率90%。(4) 以对亚硝基苯酚为原料，将原料在pb/C作出催瑞化剂侠，使在与乙酸异丙酯，乙酸和乙酸酐的混合物指那个进行氧化，然后将此产物在520温度时氨和乙酸酸处理即得出品Pt/C.KHUjCHCOOCCHi卜“石NHCQCHj(5) 将对亚硝基苯酚用硫化钠还原，所得对氨基苯酚进行乙酰基化，所得粗品 用氧化剂

3、(如:浓HN03)的水溶液处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。 从脱色后的溶液中得8595%的N-(4-羟基苯基)乙酰胺，即本品。(6) 以乙酸苯酯为原料 将乙酸苯酯加入氟化氢-乙酸酐中，经傅瑞斯重排得到 对羟基苯乙酮，或者将苯酚进行对羟基苯乙酮。对羟基苯乙酮在乙醇-氨系溶液中 用盐酸羟氨处理，可得99%的对羟基苯乙酮肟，以上酮肟在二氧化硫中用亚硫酰 二氯进行贝克曼重排，即得本品，收率88.7%。NMnOH HCIOCOCHi Hr-Ac w *N-0 /7 c g(7) :以H-ZSM-5沸石作催化剂，在无溶剂条件下由对苯二酚和乙酰胺为原料直 接催化合成对乙酰氨基酚。在催化剂用量为3

4、0%，对苯二酚和乙酰胺摩尔比为1:3.0，反应温度300。C反应时间2.5h的条件下，对苯二酚的转化率达到98.7%,且产物对乙酰氨基酚的选择性为90.3%OHbtHCOCHj(8) :(采用APAP的一步合成法)以苯酚为原料，以聚磷酸为催化剂，与冰醋酸和NH20H的衍生物或盐，在80度反应后用冰水处理，再用10%氢氧化钠调节pH值 到4,经回流，冷却，萃取等步骤得APAP，纯度可达98%。反应式为:O以对硝基氯苯在氢氧化钠溶液中水解，得到对硝基苯酚。此产物再与硫、一 NMCOCHj酸，硼酸和钯混合后，进行氢化，所得对氨基苯酚进行乙酰化后，的本品。(10) 以对氨基苯磺酸为原料用氨处理对氨基苯

5、磺酸酯和苯胺的硫酸盐的稀溶 液，调节pH35,然后蒸馏除去苯胺。接着在20?，用氨水调节pH等于5。用乙酸 酐将对氨基苯酚进行乙酰化，产物中含95%的N-(4-羟基苯胺)乙酰胺和1.4%的N-乙酰苯胺。分离后，得本品。OSOi H-_i- HO少PI ITAcjONHCOCH(11) 以羟基偶氮苯为原料在氢氧化钠稀溶液中，苯胺与已重氮化的苯胺偶合 化并酸化，得对羟基偶氮苯沉淀。此产物在温度低于60?，压力位 1500030000kg/m?的条件下，用Pd/C作催化剂，在甲醇中氢解后，不反应的苯胺用水蒸汽蒸馏法除去，于乙酸中用乙酸酐处理，的本品，收率9598%。j-NUCOCHj(12) :以硝

6、基苯酚为原料，在稀硫酸中，电解还原硝基苯得到对氨基苯酚后， 硫酸用碱土金属的碳酸盐后氢氧化物中和至pH为1.54.9。过滤分离出不溶于水 的硫酸盐后，滤液萃取，脱色，用乙酸酐乙酰，得85%的本品，mp.167171?(13以对氨基苯酚为原料 于8590?时，将109g对氨基苯酚溶于635ml10%的醋酸中，用0.2gNa2S2O4, 0.5Na2S03和9.3g炭处理。温度保持在95?，在加入本品，纯度大于99%。LJ-* HO0.1gNaS204,过滤，5min内加入114g乙酸酐到滤液中，温度降至85?，得110g-NHCOCFb(14) 以对氨基苯酚为原料在70?时，1mol对氨基苯酚与

7、25ml水的混合物用 1.1mol乙酸酐处理，5min后，冷却至15?，过滤。剩余物用氨水调节pH至6.5, 然后用 10g Fe-free-Nori tc处理，于80?保持5min,过滤，冷却，得94%的本品。NMGQGrtjHjCXAcjO 丽(15) :以对苯二酚为原料将1.00g对苯二酚，0.78g乙酰胺和0.38g粉末状的HZSM-5沸石装在一个真空封闭的Carius管子中，300?加热1h，即得本品，此催 化剂对本品的选择为45.9mol%，对苯二酚的转化率为93.6%。若用Ti-Silicalite 作催化剂，对本品的选择性为67.5 mmol%，对苯二酚的转化率为90.08%。

8、OH0 QHH (16) :以乙酸对氨基苯酯为原料 将7.50g乙酸对氨基苯酯，15g仲丁醇和 600mg乙醇的混合物在100?加热5h，接着真空蒸馏溶剂，得7.89g粗的晶体，其中含95%的N-(4-羟基苯基)乙酰胺。此晶体在乙酸乙酯液中重蒸馏，得纯的本品。催化剂可用:一水合对甲苯磺酸，六水氯化铝，四氯化钛，苯甲酸或甲磺酸等。NhC0CH3扑 i flZ.iWAc * HQ100V(17) :以N-苯基乙酰胺为原料将1350mgN-苯基乙酰胺，6ml乙睛，70ml pH为 5.8的0.1mol/L的醋酸盐缓液270mgFecl36H20和584mgEDTA2Na在铂槽混合。 PH为7时，电压

9、为0. 14V，电流5mA。用氢氧化钠碱化，用乙醚萃取，水溶液用盐 酸酸化，氯化钠饱和，再用乙醚萃取。萃取物在二氧化碳中，在HF2S4板上用薄层 色谱法分析，用45:4:8的苯-醋酸-甲醇展开，0.1mol/L的氢氧化钠洗提，得本品 83.7mg,另有邻位乙酰氨基苯酚52.1mg.间位乙酰氨基苯酚22.2mg.C 、L MH亡苗圮H一 MONHCOCHt=/4PH-51.4-fl, A=J*(18) :以苯酚为原料在250ml三口烧瓶中加入15ml水，11g苯酚，再加入5ml 水搅拌，然后加入12g亚硝酸钠和60ml水的混合物，温度控制在-5?时，搅拌侠缓 慢滴加40%硫酸，控制温度在-40?

10、加算完毕，pH约1.5,继续搅拌90min后静 置，结晶，抽滤，得黄橙红色粉末或短针状亚硝基酚。按配比量加入硫化钠和水于 三口烧瓶中，加热搅拌，待硫化钠完全溶解后把温度调至40?，搅拌侠加入亚硝基 酚(5min内加完)，控制温度在3848?，加料完后继续搅拌15min,待液体呈棕黑色 时，加入原体积45倍水稀释，继续搅拌，并加入20%稀硫酸调pH89至稳定不 变，反应温度，40?至液面起泡时止。然后冷却结晶，抽滤，活性炭脱色后，加入 10%氢氧化钠中和至Ph7，并加入少许NaSO3，间断搅拌降温至25?以下，析出结 晶，抽滤得对氨基苯酚。再在三口烧瓶中按配比加入物料(对氨基苯酚：乙酸酐=1：1

11、：.3)，回流搅拌反 应，温度升至120140?，保温15min,冷却结晶，抽滤，用加入少许冰水冲洗，得类白色结晶体为对乙酰氨基酚，产率87%OMOHOhUOHQHMlSj jAx卜心10战帼。和 HhfiHGQGHi(19) :以对羟苯乙酮为原料 于反应瓶中加入对羟基苯乙酮(2.27g,0.02mol)盐 酸羟胺(1.53g,0.022mol)三乙胺(2.26g,0.022mol)和乙醇(20ml)，回流 2h 后，蒸 干，加乙酸乙酯(40m l)溶解，以水(20m l)洗涤，蒸干得白色固体KHj-OH.HC! HQPOCK2(2.85g,87.4%)。乙酸乙酯重结晶得白色粒状结晶，mpl4

12、3145?。于反应瓶中加入 粗品2(1.0g.,0.0067mol)的乙酸乙酯(10ml)，于5060?，滴加三氯氧磷(1.2g , 0.0082ml)的乙酸乙酯溶液，2.5h后，冷却至室温。加乙酸乙酯(50ml)，以水(50ml) 洗涤，蒸干得粗品1 (0.93,93.93%),用无水乙醇重结晶的白色结晶 1(0.75g,80.6%),mp166168?。(20) :以硝基苯为原料 在三口瓶中加入250ml蒸馏水，依次加浓硫酸36g，硝 基苯60g，十六烷基三甲基氯化氨0.6g，催化剂(自制3%Pt/C催化剂)。通氮气置换 空气3次，再通氢气置换氮气3次，在连续通氢气，升温至90?，搅拌加快

13、到 300r/min，分别记录通入氢气的流量与尾气的流量，计算吸收氢量。约反应3h结 束，再加入56g硝基苯，冷却至温室，静置分层。水层调节pH至44.5，用甲苯- 苯胺(1:1)溶液30ml分次萃取，合并有机层。调节母液pH=7.5，加入NaSO3析出 沉淀，用水蒸汽蒸馏蒸出剩余硝基苯，苯胺等杂质，趁热加入乙酐-乙酸(2:1)溶液 25g，于100?下反应3h冷却结晶，过滤得粗品，经精制干燥得产品48.6g，熔点 168170?，回收率 64.3%QOHUMNHCOCHiOH(21) 以对硝基苯酚为原料 在200ml高压釜中加入25g对硝基苯酚，75ml水, 0.75g自制0.8%Pd/C催

14、化剂及0.66g助催化剂，密闭，用氮气置换空气三次，氢 气置换氮气三次。搅拌，升温至85?，以0.6mPa氢压连续通氢约1h。降温至 40?，加入10g乙酐，重新加热至85 ?下通氢气至终点，冷却，出料。在250nl三口瓶中加入氢产物，10g乙酐及0.5g还原剂，于100?反应3.5h热 过滤，回收催化剂，滤液冷却结晶。过滤，得粗产品，精制得对乙酰氨基酚，总收 率 84%。NOQHTig+(CH3CO?rNH,I十业8OHOH忖 HCOCHaOH(22) :对氨基酚乙酸在仲丁醇，磷酸，醋酸存在侠加热到100?，反应一定时间后，真空蒸除溶剂可得到含量95%的APAP.liXH-以PNP为原料，醋

15、酸和醋酐混合液中，用5%Pd/C作催化剂，催化氢化继而乙酰化，一步合成APAP,总收率为80%。美国专利采用5%Pd/C催化剂将PNP还原一半后加入乙酐，使加氢与酰化同时进行，总售量81.2%。反应式为:0詁xu5门HC)HC C H3 -t采用Pd-La/C催化加氢一步合成的最佳工艺条件为:温度140?，压力0.7Mpa, 时间2h,收率97%。PNP在硫酸，硼酸中与Pd混合，通入氢气，产物酰化可得APAP, 硼离子可以和反应的副产物及有色物质络合，从而得到高纯度的APAP。(23) ;先将对羟基苯乙酮肟化，再经Beckmann重排制得对乙酰氨基酚。用此法 将对羟基苯乙酮肟化后得对羟基苯乙酮肟，收率93.5%，然后用HB分子筛作为催 化剂，以丙酮为溶剂，重排得对乙酰氨基酚，产率81.2%。Ghiaci等以丙酮为重排 反应溶剂，用AL-MCM-41分子筛作为重排反应催化剂，催化剂中磷酸含量30%时产 率达到最高值。ohonon小 21刃儿】忙1 右 催化対 RB-eck