2020卒中后睡眠障碍诊断与治疗(全文)睡眠障碍是卒中后常见的并发症，其在卒中人群中的发病率是普通人 群的3~5倍，对卒中患者的预后有不良影响，积极治疗卒中后睡眠障碍(post-stroke sleep disorders , PSSD )可促进卒中患者的恢复本文就PSSD的流行病学、发病机制及治疗等方面进行综述1卒中后睡眠障碍的流行病学PSSD可分为呼吸相关性睡眠障碍和非呼吸相关性睡眠障碍前者包括OSA、中枢性睡眠呼吸暂停(central sleep apnea ，CSA)和混合性呼吸暂停等，其中OSA最常见；后者主要包括失眠、睡眠过多、 睡眠运动相关障碍、异态睡眠等研究显示，超过70%的急性卒中患者都存在不同程度和不同形式的睡 眠障碍，比普通人群高3-5倍其中，在卒中的急性期，睡眠呼吸障碍见于50%以上的卒中患者，是很常见的PSSD表现形式之一，卒中 不仅会增加睡眠呼吸障碍的发生率，也会改变睡眠呼吸障碍的类型和严重程度另外，在卒中的急性期失眠的发生率常高达 30%-68%，而在卒中后恢复期失眠的发病率明显下降日间嗜睡及睡眠需求增多， 发生在约50%的急性卒中患者中，随着卒中后时间的推移，嗜睡的程 度往往会有所改善。
不宁腿综合征(restless leg syndrome ，RLS)/睡眠中周期性肢体运动（periodic limb movements during sleep ,PLMS）等与睡眠相关的运动障碍在卒中患者中的发病率为 12.4%，有感觉异常的患者可能比没有感觉异常的患者发生率更高有研究发 现，卒中患者出现发作性睡病比例为0.5%，这与健康人群中的发病率基本相似快动眼睡眠期行为障碍（rapid eye movement sleepbehavior disorder , RBD ）是卒中患者较常见的睡眠障碍亚型，有研究显示急性卒中患者 RBD的发病率为10.9%，脑干部位梗死患者RBD发病率明显高于其他部位梗死的患者2卒中后睡眠障碍的发病机制卒中相关睡眠障碍确切发病机制目前尚不清楚既往研究提示， 卒中 相关睡眠障碍与解剖部位、神经生物学因素、机体整体功能状态和社 会心理学等因素有关大脑内存在睡眠中枢，丘脑、下丘脑、基底节、 脑干网状结构、额叶底部等都与睡眠相关，卒中发生在这些解剖部位 容易引发睡眠障碍此外，内源性物质包括神经递质、细胞因子、免疫因子、神经激素等均参与正常睡眠的维持与调控。
卒中后脑组织损 伤可引起神经内分泌失调，产生各种病理状态导致睡眠障碍发生2.1卒中后睡眠呼吸障碍 卒中后睡眠呼吸障碍包括OSA、CSA及混 合性卒中相关睡眠呼吸障碍等，其与卒中事件密切相关研究显示，卒中和TIA 患者 OSA的发生频率和严重程度相似，尤其在伴有高BMI、糖尿病和严重卒中的老年患者中更容易发生卒中发生时，当梗死部位参与调控呼吸相关的肌肉（上气道、肋间肌、膈肌） 时，可能会导致呼吸异常，另外，卒中会导致患者夜间体位改变不便、 仰卧位比例增加，这些因素一定程度上都会增加 OSA的发生在脑干延髓部分的呼吸中枢内有中央化学感甄（外周化学感受器位 于颈动脉体）化学感受器反射可通过环路增益反馈系统控制呼吸， 故当存在延髓梗死时，可能会导致化学感甄的敏感性下降，从而导 致中枢性睡眠呼吸异常既往研究显示，急性脑干梗死患者发生呼吸节律及模式的异常（尤其睡眠时），不仅与梗死灶水平部位明确相关， 更与梗死灶大小和双侧性相关与皮质病变相比，脑干和小脑的幕下 病变通常导致较高的低通气指数目前还没有研究证实脑干病变是否 与呼吸觉醒阈值的变化有关2.2卒中后非呼吸相关性睡眠障碍 2.2.1失眠卒中后失眠发生主要表现为睡眠总时间减少、睡眠维持困难和睡眠结构异常几方面。
睡眠减少、觉醒增加可能与夜间交感神经 活性增加有关o James E. Gangwisch等的研究显示，较高的交感神经张力与片段性睡眠有关生理情况下，褪黑素、Y -氨基丁酸等激素 与睡眠调节有关，一项前瞻性对照研究显示，卒中后失眠患者外周血中的褪黑素、抗氧化物质较卒中后非失眠患者低 卒中后的失眠也与特定部位的梗死有关，丘脑、脑干梗死常与失眠有关，如小脑幕上的 病变、脑桥中脑连接处、脑桥中缝核等病变会影响瞰动眼睡眠，低 位脑桥可能会减少快动眼睡眠，另外，小脑幕下的卒中也会减少日歌 动眼睡眠第2阶段睡眠总之，卒中可能导致睡眠效率的降低、觉醒 的增加、2期睡眠减少，导致睡眠结构的改变，影响了睡眠对机体的 修复作用关于卒中与2.2.2卒中相关不宁腿综合征/睡眠中周期性肢体运动RLS/PLMS的因果关系目前尚不明确，关于周期性腿动的发病机制研究相对较少，主要是与皮层下结构相关有关 RLS/PLMS，目前研究显示可能与以下几方面有关：①梗死部位:脑桥梗死时常引起RLS， 可能因累及脑干网状结构或脑桥核，使其对脊髓的抑制性调控减少， 导致脊髓传递通路呈现去抑制化Seung-Jae Lee等研究表明，合并RLS的缺血部位多位于皮层下区域的锥体束及基底节-脑干轴上，这些:域参与运动功能及睡眠-觉醒周期的调控，当这些部位发生梗死时， 容易导致卒中患者出现RLS症状。
另外，脑内多巴胺也是调控机体活 动的重要神经递质，其胞体主要分布在中脑，发出的神经纤维主要通 过中脑黑质-纹状体、中脑-边缘系统、中脑-垂体三个通路发挥调节躯 体活动、自主运动、情感认知、内分泌、心血管活动等重要生理功能， 当病灶累及这些多巴瞄神经通路时，患者容易出现RLS/PLMS的症 状②交感神经过度兴奋和下丘脑-垂体-肾上腺轴活动增加:当 PLMS 发生时，会伴随脉率和血压的升高，提示RLS/PLMS可能与交感神经过度兴奋有关探讨卒中与PLMS的关系，分析其机制可能有：首先, 与RLS/PLMS相关的妞神经兴奋增加可能导致日间高血压，而高血 压反过来又促进心脑血管事件发生；其次，若无日间高血压，动脉粥 样斑块形成或破裂导致卒中发生，也会促进交感神经兴奋性增虬从 而有可能促进RLS/RLMS的发生另外，有研究提示在正常老年人群中，适当的体力锻炼能显著缓解RLS的症状因此，在一定程度上提示，卒中后的肢体活动功能障碍也有可能促进了 RLS的发生2.2.3日间嗜睡和发作性睡病 卒中后日间嗜睡可能与卒中的部位有 关，网状上行激活系统的受损可能导致睡眠过多这些部位包括双侧 丘脑、丘脑-中脑的通路、脑桥延髓的中上部位等一些网状上行激动系 统集中的部位。
因上行激活系统较弥散，所以大脑半球的梗死可能与日间嗜睡的关系不大但是，大面积的半球梗死，也会导致嗜睡食 欲素是下丘脑外侧神经元分泌的神经肽，其生理功能除了调控摄食行为和能量代谢，还能维持与促进清醒状态，从而调节睡眠与清醒 当 下丘脑、脑桥、中脑尾端等部位发生梗死时，会导致食欲素分泌降低 或其与受体结合发生障碍，导致食欲素不能正常发挥生理功能，患者 会出现嗜睡症状也有报道提示脑桥腹侧的损伤也可引起类似的症状，但机制与食欲素无关2.2.4快动眼睡眠期行为障碍卒中后RBD指的是卒中后在快速眼球运动睡眠期出现重复发作的睡眠相关的发声和（或）复杂动作或梦境演绎行为，但无肌张力缺失o 1991年，由C. H. Schenck等报道的一 例急性脑干梗死的患者发展为RBD，提示脑干梗死与梦境演绎行为可 能有关在猫、大鼠等动物研究中发现双侧的脑桥被盖的毁损可以诱 发RBDo一项由香港学者完成的调查显示22%的脑干梗死患者表现为 RBD，而且证明了低位脑干与其他脑区相比可能更与 RBD相关2.2.5卒中相关睡眠-觉醒昼夜节律失调性障碍 卒中相关睡眠-觉醒 昼夜节律失调性障碍指的是卒中后出现的睡眠-觉醒节律失调长期或反复发作引起的失眠或嗜睡，并影响了患者的日常生活和工作 。
它主 要由于内源性昼夜节律定时系统改变，或者由于个人内源性昼夜节律 与期待或需求的生理或社会作息时间之间不匹配所导致目前其发病机制尚不清楚病灶发生在纹状体、丘脑、中脑和脑桥的卒中患者易出现睡眠-觉醒节律颠倒现象除卒中损伤之外，环境因素（如噪音、灯光、医疗操作）、合并症（心力衰竭、睡眠呼吸障碍、癫痫、感染 和发热等）、某些影响睡眠的药物、心理因素（焦虑、抑郁、精神压 力）等都可能参与导致睡眠-觉醒节律异常的发生总之，睡眠障碍与卒中的关系密切，两*间存在许多共同的危险因素如男性、年味肥隙 吸烟等，两者互相影响，睡眠呼吸障碍、失 眠等会增加卒中的发生率，并且会影响患者的预后和卒中再发；而卒 中不仅会加重原有睡眠障碍如失眠和睡眠呼吸障碍的程度，也会促发 新的睡眠障碍发生，如 RBD等因此，对于可能存在睡眠障碍的卒 中患者，临床医师应重视PSSD，及时诊断和干预3卒中后睡眠障碍的治疗3.1睡眠呼吸障碍的治疗 对于OSA，每晚使用超过4h的CPAP治 疗可能改善卒中的预后尽管CSA在卒中患者中普遍存在，但目前关于CSA的治疗研究较少虽然CSA不是由塌陷的气道引起的，但CPAP在减少CSA方面已显示出某些功效，如卒中患者神经功能状态和认知 功能得到改善。
由于卒中患者的特殊性，在卒中人群中 CPAP使用的依从性较差因此，近年来非CPAP治疗睡眠呼吸障碍的发展迅虬 如减少导致肥胖的饮食和加强体育锻炼、仰卧回避皿下颌前移夹 板使下颌向前移动、手术干预等另外，现随着精准治疗的提出，针 对卒中后特殊的病理生理机制，还可以使用镇静剂治疗低唤醒阈值引 起的睡眠呼吸障碍3.2失眠的治疗 关于失眠的治疗，可从以下3方面来管理第一，注意睡眠卫生，包括限制烟、酒、咖啡或茶等兴奋性物质，晚餐不宜 过饱，保持良好生活习惯，增加白天日光照射的时间，减少夜间灯光 和声音等的刺激，提供一个良好舒适的弱光睡眠环境等；第二，药物 治疗方面主要包括苯二氮革类础隆二«类药物，应当注意药物所 引起的呼吸抑制等问题；第三，非药物治疗方面，主要为认知行为疗法，如正确认识睡I眠问题、放松疗法等研究显示，认知行为疗法不仅可改善卒中患者的睡眠质量，还可改善焦虑、抑郁等情绪障碍另 外，中医方面的针灸疗法及经颅刺激疗法等也显示了对卒中相关失眠 有良好的效果3.3其他睡眠障碍的治疗 RLS的一线治疗为多巴胺受体激动剂如首拉克索、罗匹尼罗等，难治性RLS患者可联合使用多巴瞄药物和氯 硝西泮等常见的卒中危险因素包括高血压病、糖尿病、高脂血症、 肥胖、吸烟和饮酒，皓 RLS的发生有关，需要常规治疗和控制。
另外，RLS可导致失眠、抑郁等，可能增加卒中的风险，故需注意这些共病的治疗日间嗜睡治疗的主要目的是提高大脑皮层的兴奋性研究显示， 高压 氧治疗、康复锻炼、多巴胺类药物和莫达非尼可增加觉醒时间、改善 嗜睡现象另外，积极控制肥胖、糖尿病等卒中相关危险因素也非常重要，因为控制这些因素可能减少卒中相关日间嗜睡的发生RBD的治疗分非药物治疗和药物治疗两个方面非药物治疗指优化睡眠环境，降低患者本人与看护者的受伤风险，同时需关注是否合并其 他类型的睡眠障碍药物治疗方面，氯硝西泮、褪黑素可作为常规药物选择需注意的是，氯硝西泮用于卒中相关RBD患者时需注意其对呼吸的抑制作用，尤其是在脑干梗死患者中尤为注意 一些小规模 研究显示，普拉克索、氯氮平等可能有效，但仍需进一步证实睡眠觉醒节律异常，首先要纠正不良睡眠行为，可通过光疗、运动功 能训练等方法剥夺日间过多睡眠，通过聊天听广播音乐等丰富日间活动、延长白天觉醒时间褪黑素及其受体激动剂可调节睡眠-觉醒节 律，可能减少睡眠潜伏期和觉醒频率，但尚需进一步研究总之，PSSD发病率很高，卒中相关睡眠障碍不仅影响卒中患者的生 活质量，也会增加卒中复发风险，影。