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1、备工艺毕业论文总题目： 青霉素生产制刖言作者：韩伟摘要： 关键词:止文生产青霉素需经以下步骤:配料、发酵、过滤、提取、结晶、干燥、包装。H, H.rtKiw青霉素Ben zylpe nicilli n中文别名：青霉素G、青霉素G钾、苄青霉素、苄西林英文别名： Benzylpenicillin Potassium、Benzylpenicillin Sod.、Crystalline Penicillin G、 Penicillin、Penicillin G Potassium、Penicillin G Sod.生产企业：药品类别：青霉素类抗生素药理药动药效学青霉素对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、个
2、别阴性杆菌(如嗜血杆菌属)、螺旋体和放线 菌有抗菌活性，为杀菌剂。青霉索、其他青霉素类和头抱菌素类等B-内酰胺抗生素系通过 干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。过去认为青霉素等抗生素主要作用于细胞壁合成 的最后阶段-粘肽交叉联合，是一个简单化的概念。根据近年来研究结果提示青霉素结合 蛋白(Penicillin bindingproteins, PBPs)是青霉素等B-内酰胺抗生素的作用靶位；由于青 霉素等和PBPs的紧密结合，使前者对细菌细胞壁合成的早期阶段也发生抑制作用oPBPs 为存在于细菌胞浆膜上的蛋白，其数目、分子大小和青霉素等抗生素的结合量因细菌菌种 不同而异。以大肠杆菌为例，PBP
3、s共有7个。PBPs具有催化粘-肽代谢酶的功能，如 肽酶反应；也有证据提示PBPs是参与细胞壁生物合成的、对青霉素敏感的酶如转肽酶、 羧肽酶、内肽酶等。PBP-lB和-1A为使细菌延长的最重要蛋白，经青霉素等抗生素作用 后可使细菌迅速溶解。PBP-2与控制细菌形态有关，受青霉素作用后，细菌可形成渗透压 稳定的球形体。PBP-3对细菌细胞中隔形成和细菌分裂有重要作用，对PBP-3有高度亲 合力的青霉素可使细菌形成丝状体。药动学青霉素钾盐或钠盐肌注后，0.5小时达血药峰浓度，肌注100万单位(600mg)的峰浓度为 20u/ml(12pg/ml),对多数敏感菌的有效血药浓度可维持5小时。新生儿按体
4、重肌注青霉 素2.5万单位/kg 后, 0.5I小时的平均血药峰浓度约为35u/ml(22pg/ml), 12小时后即降 至1.63.2u/ml每2小时静脉注射本品200万单位或每3小时注射300万单位，可获 得约32u/ml的平均血药浓度。于5分钟内静脉注射3g(500万单位)青霉素钠，给药后5 分钟和10分钟的平均血药浓度为400和273pg/ml, 1小时即降至45pg/ml, 4小时仅 有3.0pg/mlo同样剂量的青霉素钠于6小时内作静脉滴注时，则2小时后才获得12 20pg/ml的血药浓度。本品吸收后广泛分布于组织、体液中。胸腹腔和关节腔液中浓度约 为血清浓度的50%。本品不易透入
5、眼、骨组织、无血供区域和脓肿腔中，易透入至有炎 症的组织。青霉素可通过胎盘，除在妊娠前3月羊水中青霉素浓度较低外，一般在胎儿和 羊水中皆可获得有效治疗浓度。本品难以透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血 药浓度的l3%。在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的530%。在脑膜无炎症时， 静脉注射1.92g青霉素可在脑组织中获得抑制敏感革兰阳性球菌的浓度。乳汁中可含有青 霉素，其浓度为血药浓度的520% o青霉素可进入红细胞。如以青霉素作静脉注射，继 以恒速静脉滴注，2小时后红细胞中青霉素含量则与血清浓度相等或超过后者。停止给药 后,红细胞中青霉素浓度于5060分钟才减少一半。血浆蛋白结合率为4
6、565%T1/2 约为30分钟，肾功能减退者可延长至2.510小时,老年和新生儿也较长。新生儿的T1/2 与体重、日龄有关，体重低于2kg 者, 7日内和814日新生儿的T1/2分别为4.9和2.6 小时;体重高于2kg者,日内和814日的T1/2则分别为2.6和2.1小时。本品约19% 在肝内代谢。在肾功能正常情况下，约70%的注射量于6小时内自肾脏排出。青霉素主 要通过肾小管排泄，在健康成年人经肾小球排泄者仅占10%左右；但在新生儿，青霉素 则主要经肾小球排泄。肌肉注射青霉素300mg（50万单位）后，平均19%的给药量自尿中 以青霉噻唑酸排出。经胆汁排泄的青霉素量不多，但胆汁中浓度不低，
7、肌注600mg青霉 素后24小时胆汁中浓度达峰值，为1020pg/ml。由于青霉素在下消化道中被产青 霉素酶的肠道菌所破坏，因此粪便中不含或含很少量青霉素。青霉素可在血液中为血液透 析所清除，使血清半衰期缩短，但腹膜透析无此效果。适应症青霉素适用A组溶血性链球菌、B组溶血性链球菌、肺炎球菌、对青霉素G敏感金葡菌 等革兰阳性球菌所致的各种感染，如败血症、肺炎、脑膜炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、 丹毒、产褥热等。也用于治疗草绿色链球菌和肠球菌感染性心内膜炎；梭状芽胞杆菌所致 的破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李司忒菌病、鼠咬热、梅毒、淋 病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、
8、放线菌病等。在风湿性心脏病或先天性 心脏病病人进行口腔手术或牙科操作，胃肠道和生殖泌尿道手术或某些操作时，为了预防 心内膜炎的发生，青霉素也作为首选药物。用法用量1. 成人常用量肌内注射，每日80万200万单位，分34次给药；静脉滴注，每日200 万一 1000万单位，分24次给药。2. 小儿常用量肌内注射，每日按体重2.5万5万单位/kg，分34次给药。静脉给药 每日按体重5万一 20万单位/kg，分24次。3. 新生儿（足月产）剂量每次按体重5万单位/kg，肌注或静脉给药，前2日每12小时一 次，自第3天至12周每8小时一次，以后每6小时一次。4. 早产儿剂量第1周按体重3万单位/kg，每
9、12小时一次，24周时每8小时一次， 以后每6小时一次。5. 肾功能减退病人剂量肾小球滤过率（GFR）为1015ml/min时，给药间歇自8小时延 长至812小时或剂量减少25%。当GFR少于10ml/min时，给药间歇为1218 小时或剂量减至正常剂量的2560%。一般说来病人肾功能损害属轻中度者，使用常规 剂量，不予以减量即可，肾功能损害严重者再调整剂量或延长给药时间。6. 鞘内注射成人剂量每次不超过2万单位。小儿尽量避免使用，单独应用静脉给药即可； 如应用时，其剂量为20003000单位。7. 肌内注射50万单位的青霉素钠或钾，加灭菌注射用水1ml使溶解；超过50万单位者 则需加灭菌注射
10、用水2ml，不应以氯化钠注射液作溶剂。静脉给药的速度不能超过每分钟 50万单位，以免发生中枢神经系统反应。鞘内注射时，1万单位的青霉素溶于10ml氯化 钠注射液或脑脊液，徐缓注入。制剂与规格注射用青霉素钠（1）0.12g（20万单位）（2）0.24g（40万单位）（3）0.48g（80万单位）（4）0.6g（100 万单位）注射用青霉素钾（1）0.125g（20万单位）（2）0.25g（40万单位）（3）0.5g（80万单位）（4）0.625g（100 万单位）注：每1mg的青霉素钠相当于1670个青霉素单位；每1mg的青霉素钾相当于1598个 青霉素单位。肌注，成人一日80-320万单位，儿
11、童一日3-5万单位/kg,分2-4次给药;重症(如感染心内膜 炎，化脓性脑膜炎)适于静滴，成人一日240-2000万单位，儿童一日20-40万单位/kg,分4-6 次加至少量输液中作间歇快速滴注.钾盐须注意体内血钾浓度和输液的钾含量，且滴速不可 太快.不良反应(1) 过敏反应：青霉素毒性虽低，但过敏反应常见，在各种药物中居首位。严重的过敏反应 过敏性休克(I型变态反应)的发生率为0.0040.04%，其病死率可达10%。因此，此 反应一旦发生，必须就地抢救，立即给病人肌注0.1%肾上腺素0.51ml,必要时以5% 葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释作静脉注射，临床表现无改善者，半小时后重复一次。
12、心跳停止者，肾上腺素可作心内注射。同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素，并补充血容 量；血压持久不升者给以多巴胺等血管活性药。抗组织胺药可考虑采用，以减轻荨麻疹。 有呼吸困难者予以氧气吸入或人工呼吸，喉头水肿明显者，应及时作气管切开。青霉素酶 应用意义不大，因此酶虽可破坏青霉素，但对已形成的抗原抗体复合物无作用，而且其本 身也可产生过敏反应。血清病型反应(III型变态反应)亦非少见，发生率为17%。其他过敏反应尚有溶血性贫血 (II型变态反应)、药疹、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘发作等。为了防止严重过敏反应 的发生，用青霉素类前必须详细询问过去病史，包括用药史、是否用过青霉素、有无易为 病人忽略的
13、反应症状，如胸闷、瘙痒、面部发麻、发热等，以及有无个人或家属有变态反 应性疾病等。青霉素皮试对预测过敏性休克起着重要作用，但皮试阴性者不能排除出现反 应的可能。皮试液采用青霉噻呢多赖氨酸、青霉素和苄青霉素噻唑酸钠，可能检出过敏反 应大小决定簇抗原的抗体，准确度高，也比较安全，国内尚无生产。有青霉素过敏史者一 般不宜进行皮试，而改用其他药物。如无适当选用药物，必须应用青霉素类时，则须慎重 为病人脱敏。(2) 毒性反应：青霉素肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂 量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应(青霉素脑病)。此反应多见于婴儿、老年人 和肾功能减退病人。青霉素偶可引起
14、致精神病发作，应用普鲁卡因青霉素后个别病人可出 现焦虑、发热、呼吸急促、高血压、心率快、幻觉、抽搐、昏迷等。此反应发生机理不明。(3) 青霉素钾100万单位(0.625g)含钾离子1.5mmol(0.066g),如静脉给予大量青霉素钾时，则可发生高钾血症或钾中毒反应。青霉素钠100万单位(0.6g)含钠离予 1.7mmol(0.039g)，大剂量给予后，尤其是在肾功能减退或心功能不全病人，可造成高钠 血症。每日给予病人1亿单位青霉素钠后，少数病人出现低血钾症，代谢性碱中毒和高钠 血症。(4) 赫氏反应和治疗矛盾：用青霉素治疗梅毒或其他感染时可有症状加剧现象,称赫氏反应。 治疗矛盾也见于梅毒病人
15、，系由于治疗后梅毒病灶消炎过快，但组织修补过迟，或纤维组 织收缩，妨碍器官功能所致。(5) 二重感染：青霉素治疗期间可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染，念 珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。可能引起过敏反应：皮疹，药热，面部潮红或苍白，气喘，心悸，胸闷，腹痛，过敏性休克大剂量 可出现神经精神症状，如幻觉,抽搐,昏睡,知觉障碍等.极大剂量可致惊厥，电解质紊乱，溶血 性贫血，脉管炎也可引起急性肾衰老年患者可有中枢神经中毒反应.禁忌症（1）交叉过敏反应：病人对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素过敏，也可能对青霉胺或头 抱菌素过敏。（2）青霉素类可经乳汁排出，乳母应用青霉素虽尚无发生严重问题的报告，但乳母应用仍须 权衡利弊，因为乳母采用青霉素后可使婴儿致敏。（3）下列情况应慎用；病人有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者；肾功能 严重损害时。老年患者可有中枢神经中毒反应.药物相互作用（1）氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂可干扰青霉素的杀菌活性，不宜与青霉素 类合用，尤其是在治疗脑膜炎或急需杀菌作用的严重感染时。（2）丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素类在肾小管的排泄，因而 使青霉素类的血药浓度增高，而且维持较久
