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1、江西科技师范大学制药工程实验设计方案药物：阿司匹林系别：药学院班级：09级制药2班实验人员：黄显文、梁昕奕学号：20093228、20094343.报告规格一、实验目的二、实验原理三、实验仪器四、实验方法及步骤五、实验记录及数据处理六、误差分析及问题讨论实验一、阿司匹林的合成1、实验目的（1）掌握酯反应和重结晶的原理及基本操作。（2）掌握阿司匹林的合成方法。2、实验原理2.1 酸催化合成阿司匹林最早阿司匹林的合成是在浓硫酸催化下， 由水杨酸和乙酸酐作用而成， 浓硫 酸严重腐蚀设备、污染环境，且易发生副反应，已引起化学工作者的广泛关注。 为此，吕亚娟等采用微波辐射， 磷酸催化合成了阿司匹林， 适
2、宜反应条件为： 0.01 mol水杨酸，0.02mol乙酸酐，2滴浓磷酸，在功率300W微波下辐射3.5min，阿司 匹林产率达 90，反应速度和产率大大提高。 隆金桥等利用草酸催化合成了阿司 匹林，当3.0g水杨酸，6 m乙酸酐，0.5g草酸为催化剂，80C反应50min，阿 司匹林收率达 91.5 。 矚慫润厲钐瘗睞枥庑赖。2.2 碱催化合成阿司匹林水杨酸是较弱的有机酸， 在碱作用下会形成酚氧负离子， 是一种有利的亲核 试剂，能进攻乙酰基的羰基碳， 形成中问体而有利于阿司匹林的合成。 张国升等 利用0.2 g固体氢氧化钾为催化剂，2.5g水杨酸，3 m L乙酸酐，6065C反应 20min
3、 ，阿司匹林产率达 90%。宋小平等使用碳酸钠为催化剂是，优化反应条件 为：4.0 g水杨酸，5.5 mL乙酸酐，0.1 g无水碳酸钠，在6065C,反应30 min， 阿司匹林产率达 91。聞創沟燴鐺險爱氇谴净。2.3 无机氧化物及盐类催化合成阿司匹林 肖新荣等利用微波辐射制备的活性二氧化锡和普通二氧化锡为催化剂分别合成了阿司匹林，当13.8 g水杨酸，20mL乙酸酐，1.0g二氧化锡，85C反应45 min， 利用活性二氧化锡时产品产率达 81.6 比普通二氧化锡 （ 产率78.2 ） 高，且 二氧化锡无毒、无腐蚀、无污染、无氧化性，是一种较好的催化剂 。残骛楼諍锩瀨 濟溆塹籟。2.4 分
4、子筛催化合成阿司匹林 分子筛是有机合成反应中研究得较早的一类固体酸催化剂。 它不怕水， 耐高温，制备简便，三废污染少，易从反应液中分离，能重复使用且活性几乎不发生变化，是一类具有工业应用价值的催化剂。为了加速反应刘鸣等直接采用微波辐射3A分子筛催化合成了阿司匹林，当 5.0g (0.036 mol) 水杨酸，6.8 mL (0.072mo1)乙酸酐，分子筛为水杨酸质量的5 %, 200测率的微波辐射2.5 min，产品产率达95.1 %，同时回收的分子筛重复催化的效果良好。酽锕极額閉镇桧猪訣锥。2.5维生素C催化合成阿司匹林维生素C(抗坏血酸)是一种带有一定酸性的维生素类药物，不存在腐蚀设备
5、和污染环境的问题，且对化学试剂具有广泛的反应性能，陈洪等5报道了其在合成阿司匹林中的应用：当6.3g水杨酸，13.5mL乙酸酐，2片维生素C药片，65C反 应20 min，阿司匹林收率90.1 %，75C反应15min，收率为92.6 %。反应温 和，催化剂无毒。彈贸摄尔霁毙攬砖卤庑。本实验选择以浓硫酸为催化剂合成阿司匹林，操作简单，收率也高，适宜大规模生产。3、实验材料及方法3.1主要仪器及试剂3G玻璃砂芯漏斗1个；抽滤瓶250mL 1个；容量瓶250mL 1支；布氏漏斗、 球形冷凝管、烧杯、温度计、量筒、水浴锅、表面皿謀养抟箧飆鐸怼类蒋薔。水杨酸(AR，经干燥处理)，乙酸酐(AR，经干燥并
6、重新蒸馏)，浓硫酸(AR)， 95%乙醇(AR)，冰蒸馏水，1%三氯化铁溶液，乙酸乙酯，中性乙醇。 厦礴恳蹒骈時盡 继價骚。3.2实验方法实验操作流程粗产物水杨酸醋酸酐浓硫酸摇匀+ 70度左右_抽滤20mi n15mi n洗涤乙酸乙酯-沸石加热.回流冷却”抽滤洗涤干燥乙酰水杨酸实验步骤在50mL圆底烧瓶中，加入干燥的水杨酸 7.0g (0.050mol)和新蒸的乙酸酐 10ml (0.100mol )，再加10滴浓硫酸，充分摇动。水浴加热，水杨酸全部溶解， 保持瓶内温度在70C左右，维持20min，并经常摇动。稍冷后，在不断搅拌下倒 入100ml冷水中，并用冰水浴冷却15min，抽滤，冰水洗涤
7、，得乙酰水杨酸粗产 品。将粗产品转至250ml圆底烧瓶中，装好回流装置，向烧瓶内加入100ml乙酸乙酯和2粒沸石，加热回流，进行热溶解。然后趁热过滤，冷却至室温，抽滤， 用少许乙酸乙酯洗涤，干燥，得无色晶体状乙酰水杨酸，称重，计算产率，测熔 点0茕桢广鳓鯡选块网羈泪。4、实验结果与讨论反应式:OH+ (CH 3CO) 2。浓 H2SO4OCOCH 3+ CH 3COOH本次实验产率在55%-60%之间，经测定熔点也与纯晶体接近。反应温度不 宜过高，否则将增加副产物（如水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯）的生成。 产品乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不明显，它的分解温度为128135C 因此重 结
8、晶时不宜长时间加热，控制水温，产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时宜先 将溶液加热至120 C左右，再放入样品管测定。还可以用乙醇 -水、乙酸、苯、 石油醚（30-60 C）等溶剂进行重结晶。重结晶时，溶液不能加热过久，以免乙 酰水杨酸分解。鹅娅尽損鹤惨歷茏鴛賴。5、结论阿司匹林的合成方法有很多，也有许多新的方法，但他们都有各自的局限性, 本实验选择了浓硫酸催化合成法，此法操作简单，合成容易，适宜大规模生产。 籟丛妈羥为贍债蛏练淨。同时料液比、反应时间及反应温度对产率影响很大，实验时要注意。实验二、 阿司匹林的杂质检查1、溶液的澄清度：取供试品0.50g，加温热至约45C的碳酸钠试液10ml溶解
9、后，溶液应澄清。该 项检查系控制阿司匹林原料药中无羧基的特殊杂质的量。 預頌圣鉉儐歲龈讶骅籴。碳酸钠试液中的不溶物， 碳酸钠试液中应澄清 . 阿司匹林的溶液澄清度检查主要 是限制原料药中无羧基的特殊杂质的量。 利用阿司匹林分子岔羧基， 可溶于碳酸 钠试液，而杂质苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等不溶的特性 渗 釤呛俨匀谔鱉调硯錦。2、利用色谱法 ：1）水杨酸对照品：精密称取水杨酸对照品 0.01 克，置于 100毫升容量品中，加 己婧一甲酸（ 99：1）溶液使之溶解并稀释至刻度，摇均匀，为浓溶液，精密吸 取溶液 5.0毫升，置于 50毫升容量瓶中，加己婧一甲酸（ 99：1）溶液稀释至
10、刻 度，摇匀，备用。 2）阿司匹林对照溶液：精密称取阿司匹林对照品 0.01 克，置于 100 毫升容量品中，加己婧一甲酸（ 99：1）溶液使之溶解并稀释至刻度，摇均 匀，备用。 3）水杨酸与阿司匹林混合溶液：精密称取上述水杨酸对照品的浓溶 液 5.0毫升，置于 50 毫升容量品，用上述阿司匹林对照品溶液稀释至刻度，摇 匀，备用。 4）试样溶液：精密称取本品 0.15克，置于 50 毫升容量品中，加己 婧一甲酸（99：1）溶液使之溶解并稀释至刻度， 摇均匀， 备用。 5）样品的测定： 分别称取己婧一甲酸（ 99：1）溶液（空白），水杨酸对照品，阿司匹林对照品， 水杨酸与阿司匹林混合物， 阿司匹
11、林试样溶液各 20微克，分别注入液相色谱仪， 记录色谱图。检查游离水杨酸：将试样溶液取 20 微升注入液相色谱仪记录色谱 仪，另精密称取水杨酸对照品 10 毫克，置于 100 毫升容量瓶中，加己婧一甲酸 （99：1）溶液适量，振摇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密取 3.0毫升，置于 100 毫升容量瓶中，加己婧一甲酸（ 99：1）溶液稀释至刻度，作为对照品，同法测 定。按外标法以峰面积计算，即得。试样中水杨酸含量不得超过0.1%铙誅卧泻噦圣骋贶頂廡。3、游离水杨酸杂质检查取本品5片，研磨，用已醇30毫升分次研磨，并移入100毫升，振摇，用水稀 释至刻度，摇匀，立即过滤，精密量取滤液2毫升，置于50
12、纳氏比色管中，用水稀释至50毫升，加新制的稀硫酸铁安溶液 3毫升，摇匀，30秒后显色，与对 照品（精密量取0.01%水杨酸4.5毫升，加乙醇3毫升，0.05%酒石酸溶液1毫 升，用水稀释至50毫升，再加上上述新制的稀硫酸铁安 3毫升，摇匀）比较， 不得更深。充分采用三氯化铁显色反应检查阿司匹林中的游离水杨酸：于供试品 溶液中加入稀硫酸铁铵溶液，水杨酸具有酚羟基，遇硫酸铁铵生成紫堇色配合物， 而阿司匹林因分子结构无游离酚羟基，不与高铁离子发生反应，不干扰检查。擁締凤袜备訊顎轮烂蔷。4、易炭化物：取供试品0.5g，加入5ml硫酸中，振摇使溶解，静置15分钟后，如显色，与对 照液（取比色用氯化钻液
13、0.25ml、比色用重铬酸钾液 0.25ml、比色用硫酸铜液 0.40ml,加水使成5m1）比较，不得更深。 贓熱俣阃歲匱阊邺镓騷。实验三、阿斯匹林的镇痛作用一、化学刺激法（扭体法）【目的】了解化学刺激法的实验原理，观察阿斯匹林的镇痛作用。【原理】腹膜有广泛的感觉神经分布，把冰醋酸等化学刺激物注入腹腔， 可使小 鼠很快产生疼痛反应，表现为腹部两侧内凹、躯体扭曲和后肢伸展，统称为扭体 反应。阿斯匹林可明显抑制扭体反应的发生，从而证明其镇痛作用。 坛搏乡囂忏蒌鍥 铃氈淚。【器材】天平、小鼠笼、注射器（1ml）、针头【药品】0.4%阿司匹林悬液、0.6%冰醋酸溶液（0.05%酒石酸锑钾溶液）、生理
14、盐水【动物】小鼠【方法】1、取小鼠2只，标记、称重。2、观察正常活动。3、给药：甲组0.4%阿司匹林灌胃0.15ml/10g，乙组等量生理盐水灌胃，记录给 药时间。4、药后30min,各组小鼠均腹腔注射0.6%冰醋酸溶液（0.05%酒石酸锑钾溶液） 0.1ml/10g，观察15min内各组出现扭体反应的动物数。 蜡變黲癟報伥铉锚鈰赘。【结果】1、综合全实验室结果填入下表组别 药物鼠数平均扭体反应数镇痛百分率甲 阿司匹林 乙 生理盐水2、计算镇痛百分率（P）P=生理盐水组平均扭体反应数给药组平均扭体反应数X100%生理盐水组平均扭体反应数【注意事项】1、醋酸溶液宜新鲜配制，也可用新配制的 0.0
15、5%酒石酸锑钾溶液。2、室温不能低于10C，否则不易发生扭体反应。3、给药组比对照组减少扭体发生率 50%以上才能认为有镇痛效力。4、小鼠体重轻，扭体反应发生率低。、热板法【目的】了解热板法的实验原理，观察阿斯匹林的镇痛作用。【原理】 小鼠的足底无毛，皮肤裸露，在温度55 0.5C的金属板上产生疼痛反 应，表现为舔后足，踢后腿等现象。阿斯匹林可提高痛阈，推迟小鼠疼痛出现时间。【器材】 恒温水浴箱、热板槽、大烧杯（250-500ml） 2个、天平、鼠笼，注射 器（1ml）、秒表1个。買鯛鴯譖昙膚遙闫撷凄。【药物】4%乙酰水杨酸溶液（0.4%阿司匹林悬液）、生理盐水、30mg/ml苦味酸 溶液。【动物】雌性小鼠。【方法】1、 将恒温水浴箱内加水至没过烧杯底部1cm,调节水温至55 05C。2、 筛选并测定正常痛阈 将小鼠放入烧杯内立即用秒表记录时间，密切观察小鼠 反应，以舔后足为痛觉指标。记录痛阈时间值（从小鼠放入热板烧杯内到出现舔后足）。每只小鼠测痛阈2次（间隔3min ），取其平均值为正常痛阈（药前痛阈s）。凡在30s内不舔 后足或痛阈小于
