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1、2015年3月出版（第一版）Zafatek 片 100mgZafatek 片 50mg持续选择性DPP-4抑制剂，治疗2型糖尿病。贮存：室温保存使用有效期：见包装盒上，请在有效期内使用注：处方签：按医师处方使用。曲格列汀琥珀酸片说明书（译文）Zafatek 片 100mg 或 50mg【禁忌】（以下患者禁止使用）（1） 严重酮症、糖尿病昏迷或昏睡、1型糖尿病患者【需要迅速输胰岛素纠正 高血糖的患者不使用该药】。（2）严重感染，手术前后，严重创伤患者【通过注射胰岛素控制血糖的患者不 适合该药】。（3）高度肾功能障碍患者或终末期肾功能衰竭透析患者【此剂主要是由肾脏所 排泄，因此会造成延迟排泄而增加
2、血药浓度】。（参见【药代动力学】）（4）有药物过敏史患者。组成性状】Zafatek 片 100mgZafatek 片 50mg每片的有效成分曲格列汀琥珀酸盐133mg（曲格列汀100mg）曲格列汀琥珀酸盐66.5mg（曲格列汀50mg）剂型双面切割的薄膜包衣片薄膜包衣片片剂颜色淡红色淡黄红色识别码 D貂ftD388形状上面卜面o侧面亠长轴（mm）11.08.2短轴（mm）5.64.7厚度（mm）约3.8约3.1质量（mg）约187约93添加剂：D-甘露醇，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，硬脂酰富马 酸钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇 6000，氧化钛，三氧化二铁（总配方均含有）， 氧化铁（
3、仅 50mg 的片剂含有）。【功效】治疗 2 型糖尿病【用法用量】 通常情况下，成人每周口服一次 100 毫克曲格列汀片。（1）中度肾功能不全的患者，并且在该药物代谢缓慢而增加血药浓度的 患者，应减小服药剂量。（参见【药代动力学】）中度肾功能障碍患者服药剂量血肌酐（mg/dl肌酐清除率（Ccr， ml/min）服药量中度肾功能障碍患者男性：1.4VS2.4女性：1.2VS2.0305050mg，每周一次2） 以下患者用药指导1）每周服药一次，每周在同一天的时间内服用2）如果错过某次服药时间，就在你想起的时间服用，随后每周就在该时间点服用即可。 ：对应肌酐清除率换算值（年龄 60 岁，体重 65
4、 公斤）【注意事项】1 慎用药（以下患者慎用此药）（1）中度肾功能障碍患者（参照【药代动力学】）（2）同时服用黄酰脲类或胰岛素抑制剂患者【其他 DPP-4 抑制剂，并患有严重低血糖患者】（参照重要注意事项，相互作用，严重副作 用）。（3）垂体功能低下或肾上腺皮质功能减退患者（有低血糖风险）。（4）饮养不良、饥饿、不规则饮食，膳食摄入不足或无力状态【低血糖风险】（5）激烈的肌肉运动【有低血糖风险】（6）过度饮酒者【有低血糖风险】2 重要的注意事项（1）由于此药与其它糖尿病药物同时使用时有可能引起低血糖，要详细说明这些药物同时使用时所引起的低血糖的症状和解决方法。与磺酰脲类或胰岛素制剂一起使用时，
5、特别是有可能增加低血糖的风险。该药与磺酰脲类或胰岛素制剂一起使用时，为了降低低血糖的风险，可以考虑减少磺酰脲或 胰岛素制剂的剂量。 （请参见“慎用药”，“相互作用”，“严重副作用 ”）。（2）该药一周服用一次，停药后其药效仍然存在，因此要密切关注低血糖副作 用的发生。（参见药效学和药理学） 此外，当该药停止服用时，应根据血糖状态服用你想服用其他糖尿病药 物，并要考虑给药时间和剂量。（3）仅适用于诊断确定为糖尿病患者。排除糖尿病糖耐量受损、尿糖阳性等以 及与糖尿病有相似症状的疾病（如肾性糖尿，甲状腺功能异常等）。（4）只有在前期糖尿病的基本饮食疗法、运动疗法效果不佳的情况下考虑使用 该药。（5）
6、使用该药的过程中，应仔细定期监测血糖，如果在服用2-3 月后，效果不 佳可以考虑停药，以寻找更适合的疗法。（6）对于给药的持续时间，需要结合患者是否需要给药的情况。此外，患者的不良生活习惯、合并感染等会对用药的效果产生影响，因此需要注意食物 摄入量，血糖值、是否存在感染等，来决定是否继续给药及药物剂量选择。（7）服药期间可能会引起低血糖，因此高空作业，开车的患者应谨慎服用（参 加严重副作用）。（8）与胰岛素制剂一起使用的临床效果及安全性还没考虑。（9）该制剂与 GLP-1 受体激动剂可以通过 GLP-1 受体介导的降血糖作用。这两种制剂联合使用的临床疗效和安全性还没有得到临床研究的证实。3 相
7、互作用 此药主要是以原形药物从肾脏排泄，估计是通过正常肾小球滤过到尿液中排 除体外。（参照【药代动力学】）。合用注意（与其他药物合用注意）药物名称临床症状，处理方法，机制等糖尿病药物磺酰脲类：格列美脲，格列本脲，格列齐特，甲苯磺丁 脲等速效胰岛素促进剂：那格列奈，米格列奈钙水合物，瑞 格列奈a-葡萄糖苷酶抑制剂：伏格列波糖，阿卡波糖，米格列醇 双胍类药物：盐酸二甲双胍，丁双胍盐酸盐，噻唑烷二 酮，盐酸吡格列酮GLP-1受体激动剂注2）：利拉鲁肽，艾塞那肽，利西拉来 SGLT2抑制剂：伊格列净脯氨酸，达格列净，托格 列净，鲁格列净水合物等胰岛素制剂注3）有低血糖的糖尿病患者在同时服用左 侧药物时
8、有风险，应谨慎服用。与磺 酰脲类或胰岛素制剂组合使用时，特 别是有可能增加低血糖的风险。为了 降低低血糖的风险，可以减少磺酰脲 类或胰岛素制剂的剂量。如果与a葡萄糖苷酶抑制剂联用时观 察到低血糖症状，应给与葡萄糖而不 是蔗糖。增强或减弱降血糖作用的合用药物。加强对糖尿病药物的降血糖作用的药物： 卩-受体阻滞剂，水杨酸制剂，单胺氧化酶抑制剂，抗高血脂药物等。减轻糖尿病药物降血糖作用药物：肾上腺素，肾上腺皮质激素，甲状腺激素等当与左侧药物合用时，要注意其本品 具有胰岛素分泌促进作用的影响。注 2 ） 参照【重要注意事项 9 】注 3 ） 参照【重要注意事项 8 】4 副作用在国内批准的临床试验中，
9、901 例中有 103 例（11.4%）出现临床实验检查异 常，包含副作用。最主要的是低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。（1）严重副作用由于会出现低血糖（0.1-5%），给药时应密切关注患者的状况。在与 DDP-4 磺酰脲类制剂同时使用时，出现严重低血糖，并报道与磺酰脲类同时使用时 出现意识消失，应考虑降低磺酰脲类药物的剂量。此外，服用此药出现低血 糖时通常会服用蔗糖，而在服用a-葡萄糖苷酶抑制时若观察到低血糖症状， 可以服用葡萄糖。（2）严重副作用（类似药物）1）应仔细监测因为可能会发生急性胰腺炎，出现持续性剧烈腹痛，呕吐等异常 需停药观察，并采取适当措施。2）因可能会出现肠梗阻，所以应密切监测
10、；出现严重便秘、腹胀、持续腹痛应 停药观察，并采取适当措施。（3）其他副作用若出现以下副作用时，根据症状进行适当的处理。0.15%1）过敏皮疹、瘙痒2）循环系统房颤3）肝脏ALT （GPT）升高，AST（GOT）升高，YGTP上升4）其他血液中淀粉酶升高，脂肪酶升高，CK（CPK）增咼，尿血阳性，鼻咽炎5 老人用药由于老人肾功能低下，服药时应密切关注副作用。（参照用法用量注 意事项，慎用药，药代动力学）。6 孕妇，产妇，哺乳期用药（1） 在可能怀孕或孕妇上，仅在治疗效果高于危险性的情况下使用。【尚 未确定该药在怀孕期间的安全性。在动物（大鼠）上研究其对胎盘 的影响已报道】（2）哺乳期的女性应避
11、免服用，若一定要服用可以停止母乳喂养。【据 报道，动物（大鼠）研究发现该药物可以分泌至乳汁中。】7 儿童用药 在低体重出生儿、新生儿、婴幼儿及儿童上用药的安全性尚未建立。8 过量用药 由于过量用药的安全信息收集不完善，以饮食和运动疗法或二甲双胍单一疗法还不能控制血糖的 2 型糖尿病患者为对象，每日服用该药 100mg共 12 周的国外临床试验，每日观察发现副作用与安慰剂组相似。9 使用注意给药时应交代：该药的 PTP 包装上应指示患者从 PTP 上取出药物。【已报到有患者误食 PTP 薄片，其有硬的尖角可刺穿食管粘膜，穿孔后 会出现严重并发症。】10 其他注意事项在国外的临床试验中，剂量 80
12、0mg 的曲格列汀会延长 QT 间期。【参 加药代动力学】（该制剂的批准用量，通常情况下为 100mg 曲格列汀，每周口服一次。）【药代动力学】1 血药浓度（1） 单剂量给药健康成人（8例）于早餐前30min 口服曲格列汀lOOmg，给药168h后的平均血药浓度为2.1ng/m 1,见下图：服药量(-nan(ng/mL)T皿(h)A UCfMnf(ng*h/mL)Ti/2(O-72) Tix2(0168)lOOmg6194(77.3)13(04)6,601.7(845.4)1.85(1.9)543(7.9)平均怕(标准偏差)周次)。(3 )(2)重复给药健康成人(9例)，曲格列汀lOOmg剂量
13、于早餐前30min 口服，每日一次，3天后早餐前30min再口服一粒，一日一次，连续11天。服药1天后Cmax和AUC(O-inf)分别为 544.3 (122.0) ng/ml 和 5572.3 (793.2) ng/ml；服药 14 天后 Cmax和 AUC (0-inf) 的均值(标准偏 差)分别为602.6(149.5) ng/ml 和 5292.9(613.8) ng/ml。(该药批 准用法用量为 100mg 口服，每饮食的影响 4）健康成人（12例）服用曲格列汀lOOmg在餐前30min服用时的C 和AUCmax0-INF 与空腹服用相比较，分别增加 16.8和减少2.5。2 蛋白
14、结合率 5）14C曲格列汀添加至血浆中的浓度为0.1-10ug/ml，与人血浆蛋白结合率为 22.1-27.6%（体外）。3 代谢 6）（1） 曲格列汀主要是通过CYP2D6去甲基化代谢为活性代谢物MI。活性代谢 物MI在血浆中不足曲格列汀原形的1%。（2）曲格列汀对CYP3A4/5具有弱的抑制作用（直接抑制作用IC50值：100umol/L 以上，代谢衍生物抑制作用IC50值：12umol/L （咪达唑仑1-羟基化活性）和 28ymol/ L（睾酮 6卜羟基化活性），不抑制 CYP1 A 2, CYP2 B6, CYP2C8，CYP2C9, CYP2C19 和 CYP2D6，不诱导 CYP1A2，CYP2B6 和 CYP3A4 （体外）。4 排泄 4,7）（1）健康成人（12例）曲格列汀100mg单剂量于空腹或早餐后30min 口服， 检测服用168h内曲格列汀的累积尿排泄率分别为76.6%和76.1%。（2）曲格列汀是p-糖蛋白的底物，对P-糖蛋白介导地高辛转运具有轻微抑制 作用（IC 50值：500ymol/ L以上）。另外，曲格列汀是一种有机阳离子转运OCT2 的底物，其对二甲双胍的吸收具有抑制作用（IC 50值：55.9ymol/ L）（体外）。5 肾功能衰竭（国外资料） 8）
