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1、仿制药研发具体流程一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。2、增加批准前生产现场的检查。3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。分析上述新要求和参考
2、指导原则，从而得出结论:仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。要求是做到“同”。方法为对比研究。1.安全性“同”：对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。2.有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标1；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，
3、控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。扇3.万晶型拢：徒晶型惹的不蜂同，供药物尘的溶彩解度问及放稳定插性温有可笑能不矩相同仰，从织而导啦致伪生物邻利用愚度不隆尽相耀同。涉而某学个药自物的值晶型饥，文闲献资辆料很选少；黑制剂姨中原父料的钢晶型莫测定衫有一预定的中难度蓬；在栗做成驳制剂凳的过疮程中掏，又滋不能测保证看晶型幅不产粗生变沾化。够但是至，鉴赠于仿纱制药沫研究棵的特坛点，睛溶解付度方利面可呆通过择溶出梳曲线抽对比玻来灯说闻明；瓦稳定肃性方刮面可鄙通过虚影
4、响相因素悬试验负和她加速绵试验扁的对等比来富说明陷。钓二、软仿制耐药研清发项雁目眼汇总脚（从洞立项篇到申剑报，拨时间撕为1乔0雕雅12朋个月望）衫三彼、仿某制药问的研凤发眼具体觉步骤宽：脏（一燃）而、醒产品规信息猎调研概（晶约一磨周完茎成赛）：惊昆是否领有合符法原住料提姿供；峡临床华资料姿、不亚良反蚕应资沃料及发产品束说明箱书等科相关均资料仅；国挨内及识进口锣制剂评剂型坝及规蛋格；冠产品速质量稀标准巷（原碗研标禁准、浩国内甚首仿励标准柴、药尾典标灾准）纹；悠原研咬处方铃组成筋及肥工艺耀研究谁资料行；迷药品攀的稳大定性沫资料绕；波专利漫情况架；生预产注奏册情贯况（烧产品毛原研贯厂家淘、国权内生尾
5、产申费报厂亮家数量情况麻）；策参比议制剂连来源制等为。泄（二讽）瞒、前菊期准退备（灿约一让个月封完成愉）而：疮1逃、虚参比荒制剂沿的采懒购：事1叛）锦首选槽已进咱口或击本地苹化生集产的侮原研挎产品车；子2）羡如果捷无法绑获得宴原研砌产品宣，逐可以的采用竹质量甲优良滚的在辫发达螺国家形上市婶的药声品钟，畅如在世IC扎H成缝员国折上市释的同矩品种熟，润即美储国、娱欧盟伍或日陈本等略国的币同品山种仿喂制产谈品。蛋如果削上述勤国家仍产品任已经幕进口屯中国就，拉可采完用进膝口品眼。立3）糟如果漂无法掠获得缠符合俘上述富要求档的对凶照品辅，腾则应股在充毕分考裹虑立附题合论理性亩的前电提下棒，吗采用爱多家至
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10、解制委剂要夺达到狸的基亩本性绕能。剪2病、亲处方免工艺剂摸索樱1）草辅料母相容适性试教验烦（1冶）口那服固篇体制岂剂：骑通过浮前期望的信鲜息调才研中骆，得炒知原寇料性统质比流较稳艘定，奇对辅库料及瞧保存军条件坚没有编太多挎要求凡时镜：甜若能社查到扮原研剥药的伙处方奔组成惩，而艰拟定兴的辅件料种期类与显原研姿药一恨致的声情况坟下，增可不躲做此移试验盖；若扣在原叨研药陶处方壮的基蹦础上泥，增须加辅墙料种漂类，伞只需仰做仗增加券的辅禾料相察容性冤试验芒；若铃查不禽到处疏方组详成，诞需做吼辅料骗相容好性试多验。纽具体叔做法映:蝴选若习干种绞辅料座，废将辅夕料与公主药继按一冠定比挑例混猫合，宏取一涝定量
11、紫，参遗照药巧物稳蒙定性汇指导赢原则族中影峡响因瑞素的剂实验蠢方法隶，障在高纹温6魂0度纸、强凡光、芦高湿拒（R邪H7压5%元、R避H9惊2.宋5%众）试昏验。府分别芬于0圣天、缸5天券、周10料天取例样。质重点蝴考察者性状邮、含任量、仙有关胆物澡质工等，环必要魄时，匪可用券原料拾药和辟辅料宽分别辣做平压行对描照实君验，向以判冰别是云原料问药本肯身的帆变化痛还是蹦辅料湖的影刻响。响对絮原料品性质杆完全并不了掏解，艰或通巧过信闹息调悔研，添得知佛原料仔性质单不稳颜定，粘对辅允料及送保存料条件纷有特女殊撞要求槽时佩：义即使谦查到极原研耍药的汁处方意组成脸，仍滑建议遣做一弄辅料英相容牺性试胁验，旗因
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15、做法僻：首史先参膊考该锤防腐痰剂的它常规馒用量波，然朋后设矮定三掏至四楼个浓听度，公可以掠用等宅比的占浓度戒。例档如X筛的常饺规用笔量为贼0.边2%代颜1.记0%混，可忙选用困0.汗1%鸡、0绩.2宣%、割0.骑4%钞、0耗.8纽%四昼个浓静度来凭进行瑞试验茶。试孝验操挡作和橡判定播标准迹参照斯中国蜓药典者附录采。匆涝选出施一至灯两个进基本石性能寸合格筛的处联方样蒙品，忌与原射研进煎行影宏响因紫素试卡验，诊实验钞项目汉可适颜当简甩化，蓬如只束进行粥高温汉60虏度这擦一条惰件即搂可，索初步险判定夸稳定灭性。誓哨初步养确定右处方胜工艺嘱。荷3、狡初步佛验证违工艺篇1）屯用拟柱定的灰处方绸工艺株放大
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