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1、宫颈细胞学ASC-US的病理诊断宫颈癌居亚洲女性生殖道恶性肿瘤的首位，近年来发病率仍有上升趋势，且趋于年轻化1。 宫颈癌的发生有一个较长且可逆的癌前病变时期，这为疾病的早期发现和诊断提供了契机， 故宫颈癌的早期筛查技术与方法对其预防和治疗具有重要意义。目前宫颈液基薄层细胞学检 查（TCT）已成为国内外宫颈癌筛查的常规且有效的方法，在TCT报告采用的TBS （the Bethesda system）诊断系统中，非典型鳞状细胞，意义不明（atypical squamous cell of undetermined significance，ASC-US）是TCT检查中的难点，且在阳性病例中占比例最
2、大，其 准确性对提高TCT诊断报告水平进而指导临床宫颈癌的防治具有重要意义。1 ASC-US的定义及病理诊断1.1 ASC-US的定义按照2001年版的TBS诊断标准将非典型鳞状细胞的术语取代了 1991年版的旧诊断标准中无 明确意义的不典型鳞状上皮细胞。非典型鳞状上皮是指鳞状上皮细胞的异常改变提示鳞状上 皮内病变，但在数量或质量上不足以确定诊断。并将其分为两种亚型：不典型鳞状上皮细胞- 不除外高级别上皮内病变（ASC-H）与ASC-US。原来由炎症等因素引起的反应性病变已被列 为阴性，排除在ASC的诊断范围之外。据统计ASC-US的诊断占实验室ASC诊断的90%2。1.2 ASC-US的病理
3、诊断依据鉴于ASC的定义是一个模糊的区间，诊断依据并不十分明确，各大病理室和实验室的诊断执 行标准略有不同。事实上ASC-US诊断在各细胞病理学专家之间诊断的重复性较低，甚至小于 50%3。这将直接影响临床医师对ASC-US患者的处理方法和后续的治疗。为取得ASC-US相 对一致的可执行诊断依据，参照各大实验室的诊断标准，综合国内外新近的文献报道，现将 ASC-US的诊断依据总结如下：1.2.1标本的评估：TBS报告系统一大特点就是加入了对标本的评估，满意的标本是准确诊断的前提，应严格按 照 TBS 系统要求采集满意的液基标本。1.2.2 ASC-US的细胞学改变细胞具有鳞状细胞分化的特征。以
4、同一涂片正常细胞为对照，细胞核增大，面积为正 常中层细胞核的2-3倍，核质比轻度增加。核轻度深染，染色质分布均匀，或颗粒稍欠均 匀、模糊不清，可见双核细胞，可伴有胞浆强嗜橘黄色（巴氏染色）。 核和细胞的形状有 些不一致，但核轮廓基本光滑、规则。具有上述特征的细胞，单个散在，或小片状存在 （不超过10个细胞），ASC-US的细胞越多，提示上皮内瘤变的可能性越大，细胞量较多者 应归于更高级别的诊断。应除外：炎性水肿退变细胞、病原微生物感染细胞、宫内节育器 反应细胞、典型修复细胞、典型化生细胞、增生储备细胞。以下细胞可归为ASC-US：非 典型化生细胞、非典型角化不全细胞、非典型修复细胞、萎缩性细胞
5、改变不除外上皮内病变 细胞、非典型储备细胞增生、非典型放化疗细胞、 HPV 感染细胞证据不足（挖空细胞不典型 或数量过少），又不除外者2、 4。1.2.3可应用于ASC-US诊断的各种辅助新技术。ASC这一类型真实反映了细胞病理学工作者不能准确的、可重复的诊断这些涂片，使用辅助 技术是细胞学诊断的必经之路。HPV-DNA的检测：HPV感染已被流行病学和分子生物学证 明是引起子宫颈癌及癌前病变的根本原因。大量的临床实验证明，高危HPV检测对ASCUS 的临床处理有很好的分流作用，对ASC-US患者CIN的检出率敏感性达90%以上，目前多 采用第二代杂交捕获技术（HC-II）6。免疫组织化学染色：
6、目前最常用的指标是P16和Ki67。对于鉴别困难的细胞学标本进行p16和Ki67双重免疫染色，能增强诊断的特异性和准 确性。Gustinucci等7研究发现，p16对CIN口的敏感性为91%,对CIN皿的敏感性则为 100%。 Wentzensen 等8的研究也有类似发现， Ki-67 作为一种增殖细胞相关的核抗原， 反映了细胞增殖活性。通常生理机能正常的宫颈上皮细胞，p16和Ki-67的表达会相互拮抗， 不会同时出现，如p16和Ki-67同时过度表达，则说明细胞周期调控失调，故16和Ki67双染 更具有意义。DNA倍体分析：薄层细胞涂片制好后采用Feulgen DNA染色法染色，然后采 用全
7、自动DNA倍体细胞定量分析检测仪对全片进行扫描分析，检出倍体异常细胞。电子 显微镜诊断技术：电镜的主要特点是分辨率可高达0.2nm，可观察细胞的超微结构，常用于 不典型细胞的组织分型，与光镜有很好的互补作用。1.3提高ASC-US病理诊断准确率、减少误诊的常用措施严格按照规范制作TCT涂片：加强病理技术人员资质认证、质控和培训，制片操作严格 按照规范的程序，使各种染色反应的细胞透明度高，结构清晰，能恰当地显示细胞核结构和 细胞质分色，以保证TCT诊断的准确率。从事细胞病理学诊断的医生一定要加深对ASC- US 的认识，严格掌握 ASC-US 的诊断标准。不应将其作为一个备用“垃圾桶”，将一些有
8、疑惑、 不明确的细胞改变均归入ASC-US的诊断，应重复阅片，仔细分辨，可借助免疫组化等辅助手 段尽量明确。各项研究中，ASC-US报告率从1.7%-11.5%不等，但专家建议其诊断比例应控制 在5%以下。除非在高危人群，否则，ASC-US的高诊断率可能代表过度使用了这种诊断3。总之，加强病理细胞学实验室的规范管理及质量控制，对病理诊断医师及技师加强培训，严 格掌握ASC-US的诊断标准，合理利用辅助诊断技术，可以缩小ASC-US检出差异，提高可重 复性，有利于临床医师对ASC-US患者采取恰当的措施，可力使宫颈癌防治效果最大化。参考文献：1 Lertkhachonsuk AA， Yip CH
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