西咪替丁致睡眠障碍6例

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1、594人民军医2002年第45卷第10期(总第515期)西咪替丁致睡眠障碍6例594人民军医2002年第45卷第10期(总第515期)594人民军医2002年第45卷第10期(总第515期)225003 江苏扬州军分区干休二所卫生所王珠峰董立新594人民军医2002年第45卷第10期(总第515期)594人民军医2002年第45卷第10期(总第515期)西咪替丁(甲氰咪胍)为一种H2受体拮抗剂,主 要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和上消化道出血 等。1998年6月2001年12月,我们收治服用西 咪替丁后致睡眠障碍 6例,停药后睡眠恢复正常。1临床资料111 一般情况男2例,女4例;年龄5576

2、岁,平均7013岁。均患有胃和(或)十二指肠壶腹部溃 疡,或慢性炎症,病程01510年不等,平均516年。 主要症状为反复发作的上腹疼痛伴反胃、暧酸、暧气和恶心等。112治疗方法详细询问病史及有关辅助检查,如 上消化道钡透、纤维胃镜等检查,明确诊断后,给予 西咪替丁胶囊014 g,于进餐时口服,每日4次,临睡 前再服014 g。正常疗程用药4周后渐减量。113结果 6例均于服用12 d后出现严重睡眠 障碍,表现为入睡困难、多梦、易惊醒2例,整夜未眠 4例。白天均感头晕、头痛、疲乏、不安,但无幻觉、 妄想及局部抽搐等症状。4例在加服地西泮等苯二 氮 类催眠药后,2例略有改善,2例睡眠障碍反而 进

3、一步加重。6例均于服药37 d后停药,停药2d 左右睡眠障碍明显改善或消失,但再次服用该药后症状又复出现,终因睡眠障碍较重,不能耐受而中断。其中4例(男1例,女3例)改用雷尼替丁 0115 g,每日2次,治疗2周以上,效果较好,且未出现上 述反应。2讨论西咪替丁又名甲氰咪胍或泰胃美,是一种常用的抗消化性溃疡药物,疗效确切,价廉宜得,除用于 治疗溃疡外,还可用于治疗带状疱疹1 、老年前列腺增生2及小儿反复上呼吸道感染3等。由于该药在体内分布广泛,药理作用复杂,不良反应多,尤 其是它可通过血脑屏障,有一定的中枢神经毒性反 应,应用时易被忽视。因此,对老年人、幼儿或肝肾 功能不全的病人宜特别慎用。常

4、见的神经毒性表现 是头晕、头痛、疲乏、嗜睡等,少数病人可出现不安、感觉迟钝、语言含糊不清、出汗、局部抽搐或癫 样 发作,以及幻觉、妄想等,与中枢抗胆碱药不良反应 极为相似。引起中毒症状的血药浓度多在2 ug/ml以上,严重肝功能不全者服用常规剂量后,其脑脊液的药物浓度为正常人的2倍,故容易中毒。出现神经毒性后一般只需减少剂量或停药即可消失。此外,西咪替丁还会引起血清氨基转移酶升高、肝炎、肝坏死、急性胰腺炎、急性间质性肾炎、再生障碍性 贫血、心动过缓、期前收缩(早搏)、男性乳房发育、阳 痿等多系统损害疾病及症状,故使用时应注意观察, 加强预防1。6例既往均无明显药物过敏史。其中5例曾有过“失眠病

5、史”,病程37年,平时服用地西泮、艾司 唑仑片后多可改善失眠症状;3例以往曾在服用西咪替丁时有过失眠现象,但当时未注意寻找病因。6 例服用该药后均表现为严重睡眠障碍,停药后很快缓解,再次服用又复出现,提示睡眠障碍的出现系西 咪替丁所致。服用西咪替丁后引起严重睡眠障碍的报道很少。本组6例均为老年病人,其中5例曾有过长期 睡眠障碍及经常服用地西泮类药物史。推测睡眠障碍的发生与下列原因有关:(1)神经系统老化导致神经递质分泌下降,如去甲肾上腺素减少本身可出现 睡眠障碍4 ; (2)血脑屏障作用减弱,导致脑脊液中 药物浓度升高;(3)肝肾功能降低,加之西咪替丁又 抑制肝脏细胞色素P2450的活性,延缓

6、地西泮等药的清除,而肾功能的下降也减少了西咪替丁的清除,加重神经毒性5 ;(4)长期使用地西泮类药物,体内耐受性增强,使睡眠障碍者在服用地西泮类药物后 效果不佳,甚至加重症状;(5)始服药物剂量偏大,吸 收后血药浓度过高。我们认为,老年人应慎用西咪 替丁,对于有睡眠障碍病史或肝肾功能不全者使用 时应特别注意。必须治疗者,可小剂量试用或选用 其他药物治疗,如改用雷尼替丁,该药的不良反应小。极少出现神经毒性或睡眠障碍。江苏扬州军分区干休一所参考文献1张天禄,张晓乐1主要作用于消化系统的药物1见:陈新谦,金有 豫主编1新编药物学1第14版1北京:人民卫生出版社, 20001330 3322张吉楼 刘

7、 英1西咪替丁治疗老年前列腺增生6例1解放军保健医学杂志,2001 ,3(3) :1453管有洪1甲氰咪呱治疗小儿反复上呼吸道感染37例疗效观察1中国全科医学,2001 ,4(7) :5804刘汴生,钱俊方,宋光荣1机体老化的动态改变与老年病1见:刘 汴生,张思雄主编1实用临床老年病学1北京:中国医药科技出 版社,20011265林庚金1消化性溃疡1见:陈灏珠主编1实用内科学1第10版1北京:人民卫生出版社,199811574(编校:程国洲收稿:2002 - 02 - 08)594人民军医2002年第45卷第10期(总第515期)594人民军医2002年第45卷第10期(总第515期)老年人药

8、源性消化道出血62例任彩文张少兵牟为民132011 吉林省吉林市解放军 222医院口林省口林市解放军 医院罗玉琴王淑凡郑湘594人民军医2002年第45卷第10期(总第515期)594人民军医2002年第45卷第10期(总第515期)我院于19992001年收治老年人用药致消化 道出血62例,全部病例均经内镜检查明确诊断。1临床资料111 一般情况男36例,女26例;年龄6086岁,平均65岁。因心肌梗死、高血粘滞症服用阿司 匹林、丹参药物诱发出血 16例;因脑梗死服曲克芦 丁等活血药13例,因头痛、关节痛服索米痛片诱发 出血13例;骨质增生丸2例,追风透骨丸1例,核桃 药酒1例,沈阳红药(含

9、三七、当归、红花成分)2例 (皆诱发出血);因肺心病服氨茶碱诱发出血2例;因高血压病服硝苯地平、降压灵、利舍平(利血平)诱发 出血12例。其中合并上消化道出血52例,下消化道出血10例,失血性贫血 23例,失血性休克6例。 经胃镜及结肠镜检查诊断药源性糜烂出血性胃炎 25例,胃十二指肠溃疡20例,糜烂出血性结肠炎16例,胃癌伴出血1例。112治疗 上述病例经停服诱发出血的活血降压 及镇痛、平喘药同时及时给予抑酸、保护胃黏膜药、输血等对症治疗后,59例出血停止。80岁以上女性 3例,因长期口服索米痛片致胃黏膜弥漫性出血,止血治疗无效死亡。人常合并心、脑、肺等重要脏器病变,多长期服用小 剂量阿司匹

10、林和中药丹参等活血化瘀药物和降压药 物,极易引起药源性消化道出血。据报道,即使是小剂量阿司匹林也可使消化道 出血危险性增加3倍;因为,这类药物常常抑制肝脏 制造凝血酶原和抑制血小板聚集使凝血酶减少,凝血机制障碍。另外,口服阿司匹林可直接破坏胃黏 膜屏障,引起胃黏膜出血糜烂1。老年人胃黏膜呈 退行性改变,供血量锐减,屏障功能减退,更易出现 消化道出血。硝苯地平等降压药可抑制交感神经,兴奋副交感神经,使胃酸分泌增多,损害胃黏膜屏障引起消化 道出血。氨茶碱口服对消化道黏膜剌激大 ,亦可引 起肠道出血。因此,我们认为,对老年人用中药活血 化瘀药、降压药及镇痛药物治疗时,应权衡利弊,注 意药源性消化道出血。参考文献1李正英1老年人消化性溃疡临床及并发症的分析1中华腹部疾病杂志,2002 : (1) :20(编校:程国洲收稿:2002 - 02 - 08)594人民军医2002年第45卷第10期(总第515期)594人民军医2002年第45卷第10期(总第515期)2讨论药物所致老年人消化道出血不容忽视。因老年

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