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1、稳心颗粒期临床试验方案以倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）为比照评价稳心颗粒治疗室上性快速型心律失常气阴两虚，心脉瘀阻证平安性、有效性的随机、双盲、平行、多中心临床试验 国家食品药品监督局临床探讨批件号：200xL00xx1申办单位 XX药业集团股份有限公司试验负责单位国家中药临床试验中心（成都）成都中医药高校附属医院药品临床探讨基地试验参与单位湖南中医学院第一附属医院广西中医学院第一附属医院贵阳中医学院第一附属医院方案设计李宗霖方案修订多中心临床探讨协调会审 签成都中医药高校附属医院药品临床探讨基地日 期 2014 年 09 月 20日 申办者及探讨者签名申办者及探讨者声明： 我已仔细阅读本临床探
2、讨方案，了解稳心颗粒期临床试验的有关探讨内容、可能的不良反应及保密的原则，我确信已理解上述的内容，同意并情愿按该方案实施。申办者: XX药业集团股份有限公司负责人：时 间：二 年 月 日试验负责单位：国家中药临床试验中心（成都）、成都中医药高校附属医院药品临床探讨基地负责人：主要探讨者：时 间：二 年 月 日试验参与单位:湖南中医学院第一附属医院负责人:主要探讨者: 时 间：二 年 月 日广西中医学院第一附属医院负责人:主要探讨者: 时 间：二 年 月 日贵阳中医学院第一附属医院负责人:主要探讨者: 时 间：二 年 月 日 稳心颗粒期临床试验方案（摘要）以倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）为比照评价
3、稳心颗粒治疗室上性快速型心律失常气阴两虚，心脉瘀阻证平安性和有效性的随机、双盲、平行、多中心临床试验试验中心 成都中医药高校附属医院 湖南中医学院第一附属医院 广西中医学院第一附属医院贵阳中医学院第一附属医院目 的 初步明确稳心颗粒在室上性快速型心律失常（气阴两虚，心脉瘀阻证）患者应用的平安性；初步明确室上性快速型心律失常（气阴两虚，心脉瘀阻证）患者运用稳心颗粒与倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）疗效性及单独用药与联合用药的疗效性与平安性，为临床治疗及用药供应依据。试验设计 以倍他乐克为比照，随机、双盲、平行、多中心临床试验受试人群 （一） 纳入病例标准：1、符合中医心悸（气阴两虚，心脉瘀阻证）诊断
4、标准者。2、符合室上性快速型心律失常的诊断标准者。3、年龄1865岁。4、签署知情同意书。（二） 解除病例标准1、缓慢性心律失常、病态窦房结综合征及室性心律失常患者2、检查证明为冠心病急性心肌梗死以及严峻心力衰竭、先天性心脏病、严峻心脏瓣膜病、心肌病、重度神经官能症等严峻心脏器质性疾病导致室上性快速型心律者。3、合并重度高血压，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、肾、造血系统等严峻原发性疾病，精神病患者。4、妊娠或哺乳期妇女。5、过敏体质及对多种药物过敏者。样本含量 试验总样本量为240例，其中单用稳心颗粒组、单用倍他乐克组及联合用药组 各80例，试验药物 单用稳心颗粒组：稳心颗粒（山东步长制
5、药有限公司） 单用倍他乐克组：倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）（阿斯利康制药有限公司 ） 联合用药组：稳心颗粒（山东步长制药有限公司）加倍他乐克（酒石酸美托洛尔 片）（阿斯利康制药有限公司 ）治疗方案 （一）试验分组：1.单用稳心颗粒组：稳心颗粒9克（1袋），每次100ml口服，一日三次。2.单用倍他乐克组：倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）25毫克，每次100ml口服，一日三次。3.联合用药组：稳心颗粒9克（1袋）合倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）25毫克，每次100ml口服，一日三次。疗 程 6周疗效指标 1、主要疗效指标：（1）心悸：心悸发作的诱发因素，心悸发作的次数、程度、持续时间，缓解因素等及相关
6、症状。试验前、试验中每周及试验后各记录2次。（2）24小时动态心电图检查：试验前、试验中期第3周、试验后各检查1次。2、次要疗效指标：（1）相关体征：如心率、心律、血压，每周记录1次。（2）中医气阴两虚，心脉瘀阻证候：试验前、试验中每周及试验后各记录1次。（3）血液流变学检测：试验前、后各检查1次。平安性指标1、 生命体征：血压、体温、呼吸、脉搏、心率、心律，每周记录1次。2、 血、尿、便常规化验。试验前、后各检查1次。3、 心电图、肝功能（ALT、AST等）、肾功能（BUN、Cr等）、电解质（K、Na、Cl、Ca、Mg、P）、心肌酶（AST、LDH、a-HBDH、CK、CKMB）、心肌坏死标
7、记物（Mb、cTnI、cTnT）。试验前、后各检查1次。统计分析 试验方案和病例报告表完成后制定统计分析支配书。数据分析完成后供应统计分析报告。全部统计计算用SAS或SPSS统计分析系统进行，有关检验给出检验统计量及其对应的P值，Fisher精确概率法时干脆给出P值。疗效与平安性评价 疗效评价（一）心悸的疗效判定标准1、显效：症状消逝或基本消逝。2、有效：心悸发作次数、程度及持续时间有明显减轻。3、无效：症状基本与治疗前相。4、加重：心悸发作次数、程度及持续时间有所加重（或达到“中度”、“重度”的标准）。（二）气阴两虚，心脉瘀阻证疗效判定标准1、临床痊愈：临床症状、体征消逝，疗效指数90%2、
8、显效：临床症状、体征明显改善，证候积分削减70%。3、有效：临床症状、体征均有好转，证候积分削减30%。4、无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分削减30%。（三）24小时动态心电图检查的疗效判定标准1、显效：24小时动态心电图检查复原至“大致正常”（即“正常范围”）或达到“正常心电图”。2、有效：房性或交界性期前收缩的发生次数较前削减，房性心动过速、心房抖动、心房扑动、阵发性室上性心动过速的发生次数削减或发作持续时间较前缩短较。3、无效：心电图基本与治疗前相同。4、加重：房性或交界性期前收缩的发生次数较前增多，房性心动过速、心房抖动、心房扑动、阵发性室上性心动过速的发生次数较前增
9、多或发作持续时间较前增长。主要疗效指标及次要疗效指标判定对主要指标具体分析动态变更状况；对次要指标分析治疗不同阶段改善状况。平安性评价标准1级：平安，无任何不良反应。2级：比较平安，如有不良反应，不需做任何处理可接着给药。3级：有平安性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可接着给药。4级：因不良反应中止试验。预期试验进度1试验起先时间：本方案经伦理委员会批准后正式实施。拟于试验药品、探讨资料及探讨经费到位之日起起先临床试验。2临床中期协调会：依据试验进度及完成状况确定是否召开及召开的时间。3临床试验完成时间：试验起先后8个月内完成。4临床试验资料收集、统计及总结时间：试验完成，且临床试验数据锁
10、定后2个月内完成试验总结。目 录一、试验背景1二、试验目的2三、试验设计依据2四、试验设计原则2五、受试者选择4六、治疗方案6七、观测指标7八、疗效判定7九、平安性评价标准8十、不良事务的记录与报告8十一、数据管理10十二、统计分析11十三、试验总结12十四、质量限制与质量保证12十五、伦理原则13十六、各方担当职责与论文发表规定13十七、临床试验任务安排13十八、病例报告表：依据方案另行设计14十九、预期进度14稳心颗粒期临床试验方案以倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）为比照评价稳心颗粒治疗室上性快速型心律失常气阴两虚，心脉瘀阻证平安性和有效性的随机、双盲、平行、多中心临床试验步长稳心颗粒是一种纯
11、中药制剂, 其组方用药精炼、配方合理, 主要由党参、黄精、三七、甘松、琥珀等五味中药组成。具有益气养阴，定悸复脉，活血化瘀之功效。主治气阴两虚兼心脉瘀阻所致的心悸不宁、气短乏力、头晕心悸、胸闷胸痛，适用于心律失常，室性早搏，房性早搏等属上述症候者。国家食品药品监督管理局（以下简称SFDA）注册司于XXXX年批准进行临床试验， SFDA临床探讨批件号：200xL00xx1。一、试验背景（一） 临床前探讨状况： 1.室上性快速型心律失常属于心内科常见的心律失常性疾病，主要类型有阵发性室上性心动过速（简称室上速）包括房室折返性心动过速（AVRT）和房室结折返性心动过速(AVNRT)、房性心动过速（简
12、称房速）和心房扑动（简称房扑）。这些心律失常虽然大多为非致命的，但发生率高，简单反复发作和药物治疗困难，使患者生活质量、工作实力下降或使心功能恶化、基础心脏病加重。因此正确诊断和赐予患者最佳治疗选择特别重要。现临床运用的各类抗室上性快速型心律失常如钙拮抗剂、钠离子通道阻滞剂、腺苷、洋地黄等药物往往不良反应多，在治疗快速性心律失常的同时又往往及易诱发其他类型的心律失常，寻求更平安、有效的治疗药物与方法已成为当下科研与探讨的重点。步长稳心颗粒是一种纯中药制剂, 其组方用药精炼、配方合理, 主要由党参、黄精、三七、甘松、琥珀等五味中药组成。其中党参为君，黄精为臣, 三七、琥珀为佐, 甘松为使, 主要
13、针对气阴两虚、心胸瘀阻型心悸而制。具有益气养阴、宁心、活血化瘀、定悸安神之功效。主治气阴两虚兼心脉瘀阻所致的心悸不宁、气短乏力、头晕心悸、胸闷胸痛，适用于心律失常，室性早搏，房性早搏等属上述症候者。2. 临床药理学探讨：稳心颗粒的主要组成药物中党参对ADP介导的血小板聚集具有明显的抑制作用和解聚作用, 有助于防止血栓形成；黄精具有降脂、降压、抗动脉硬化、增加冠脉血流的作用；三七可增加冠脉血流、减轻心肌耗氧、改善微循环、改善心肌缺血, 对中枢神经具有兴奋和抑制的双重调整作用, 另外还有抗心律失常作用。甘松含有甘松酮和缬草酮，具有抗心律失常作用，主要是后者具有膜稳定作用, 可延长动作电位, 阻断折
14、返激烈。据现有临床试验文献报道, 稳心颗粒治疗快速心律失常的效果相当于心律平, 且能改善患者血流淌力学指标 ，能改善冠心病患者的心肌缺血，降低QT间期离散度。3. 现代探讨证明：（1） 稳心颗粒可延长内外膜心肌细胞的动作电位时程，并能显著缩短心室跨壁复极离散度。 （2）稳心颗粒增加内层心室肌细胞的电流强度，使心室的跨壁复极离散度减小，这可能是其抗心律失常的重要机制之一。 （3）稳心颗粒可同时拮抗血管惊慌素对心房肌细胞膜钾电流及钙电流的作用，使其电流密度下降程度明显减轻。 （4）稳心颗粒可能通过缩短跨室壁复极离散度（TDR）和提高心室抖动阈值（VFT）起到抗心衰时室性心律失常作用。 （5）稳心颗粒呈浓度依靠性增加超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN2）瞬时电流， 减缓通道激活和去激活过程。二、试验目的 初步明确稳心颗粒在室上性快速型心律失常（气阴两虚，心脉瘀阻证）患者应用的平安性；初步明确室上性快速型心律失常（气阴两虚，心脉瘀阻证）患者运用稳心颗粒与倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）疗效性及单独用药与联合用药的疗效性与平安性，为临床治疗及用药供应依据。三、试验设计依据1药品注册管理方法(试行)（
