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1、注射用盐酸吉西他滨说明书【药品名称】 通用名：注射用盐酸吉西他滨商品名：泽菲英文名： Gemcitabine Hydrochloride for Injection 汉语拼音： Zhusheyong Yansuan Jixitabin【成份】本品主要成分及其化学名称为：（+）2脱氧一22 二氟胞嘧啶盐酸盐。 其结构式为：分子式：C9H11F2N3O4HCl分子量：CAS No.： 122111-03-9 辅料：甘露醇、醋酸钠。【性状】本品为白色疏松块状物。【适应症】适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌。【规格】0.2g （以吉西他滨计）。【用法用量】成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2静脉滴注3
2、0分钟，每周一次，连续三周，随后休 息一周，每四周重复一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。配制方法：每瓶（含吉西他滨200mg）至少注入氯化钠注射液5ml （含吉西他滨浓度 W40mg/ml）,振摇使溶解，给药时所需药量可用氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉 西他滨溶液应贮存在室温并在24 小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。高龄患者： 65 岁以上的高龄患者也能很好耐受。 尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂 量。儿童：未研究过儿童使用吉西他滨。【不良反应】血液系统： 由于吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞降低
3、和血小 板减少。骨髓抑制常常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。血小板减少也比较常见。消化系统：约 2/3 的病人发生肝脏氨基转移酶的异常，但多为轻度，非进行性损害，无需停药。 肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎（参见剂量和使用方法）。据报道，约1/3的病人出现恶心和呕吐反应， 20%的病人需药物治疗，极少是剂量限制 性毒性，并且很容易用抗呕吐药物控制。肾脏： 近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素 氮的变化，然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。因此，对于已有肾功能损害的病人， 使用吉西他滨应特别谨慎（参见剂量和使用方法）。过敏：约 25%的病人可有皮
4、疹，10%的病人可出现瘙痒，通常皮疹轻度，非剂量限制性毒性， 局部治疗有效，极少报道有脱皮，水泡和溃疡。滴注吉西他滨过程中，不到1%的病人可发生支气管痉挛，痉挛一般为轻度，且持续短 暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗，已知对本药高度敏感的病人应严禁使用（参见禁忌）。有报告约 10%的病人在用药后数小时内发生呼吸困难，这种呼吸困难常常持续短暂、 症状轻，几乎很少需要调整剂量，大多无需特殊治疗，其发病机制不清，与吉西他滨的关系 也不清楚。其他：大约 20%的病人有类似于流感的表现，大多症状较轻，短暂，且为非剂量限制性，仅% 的病人表现较重，发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状，咳嗽
5、、鼻 炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。此类症状的发病机制尚不清楚， 有报告证实水杨酸类药物可减轻症状。水肿/周围性水肿的发生率约为 30%，部分病人可出 现面部水肿。肺水肿的发生率约1%。水肿/周围性水肿常常由轻到中度、几乎不影响用药剂 量，部分病人伴有局部疼痛、停止用药（吉西他滨）后常自行逆转。引起这种毒性的机制尚 不清楚，没任何证据表明与心脏、肝、肾功能受损有关。以下的不良反应亦常见报道，13%的病人脱发（常为轻度），10%病人嗜睡，8%病人腹 泻，7%的病人有口腔毒性（主要为溃疡及红斑），6%病人有便秘。曾有低血压的病例报告， 有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭
6、及心律失常，但无明确的表明是吉西他滨引起的 心脏毒性。【禁忌症】对本品成份过敏的患者禁用。【注意事项】已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性。吉西他滨可抑制骨髓，表现为白细胞和血小板减少及贫血。然而，由于骨髓抑制时间短 通常并不影响以后的用药剂量（参见用药剂量和方法及不良反应）。高敏反应：曾报告极个别病人发生过敏反应。、:I -注意：一般情况，接受吉西他滨治疗的病人需密切观察，包括实验室的监测，在出现药物毒性 反应时，应能够及时处理。孕妇/哺乳期：吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险，故孕妇及哺乳期的妇女应避免使 用。实验室检查：骨髓功能受损的病人，用药应谨慎。与其他的抗肿瘤药物配伍
7、进行联合或 序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。病人在每次接受吉西他滨治疗前，都必须监测 血小板、白细胞、中性粒细胞数。当证实有骨髓抑制时，应将化疗延期或修改治疗方案。吉 西他滨剂量的调整参阅下表，化疗药物停止后，周围血细胞数还会进一步下降。中性粒细胞绝对数（X106/L）血小板数（X 106/L）总剂量的1,000And100,0001005001,000Or50,000100,00075500Or50,000停用使用吉西他滨的病人应定期检查肝、肾功能，包括转氨酶和血清肌酐。与其他治疗的相互作用一项治疗非小细胞肺癌的试验中，应用1000mg/m2吉西他滨的病人同时给予连续6周 的胸部放射
8、治疗，结果出现了严重的、甚至威胁生命的毒性反应，并发生食管炎和肺炎，尤 其当接受大剂量放疗时，上述反应更明显。目前尚无将吉西他滨与治疗剂量放射治疗配合进 行综合治疗的合适方案。孕妇及哺乳期妇女用药B3类该药物对孕妇的安全性不详。动物试验表明，该药具有生殖毒性，如生殖缺陷或对胚胎 及胎儿发育、妊娠和分娩前后的其他毒性作用。（见警告）对驾驶和操作机器能力的影响： 据报道，吉西他滨可引起轻至中度的困倦。病人在此期间必须禁止驾驶和操纵机器，直 到经鉴定已不再倦怠。【孕妇及哺乳期妇女用药】请见【注意事项】 【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。【老年患者用药】65 岁以上的高龄患者也能很好耐受。尽
9、管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响， 但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。 【药物相互作用】未进行该项实验且无可靠参考文献。 【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。【药理毒理】盐酸吉西他滨为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期（DNA 合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。本品在细胞内由核苷激酶代 谢成有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）和三磷酸核苷（dFdCTP）。其细胞毒活性就来源于这 两种核苷抑制DNA合成的联合作用。二磷酸吉西他滨可抑制核糖核苷酸还原酶，而该酶催 化DNA合成过程中生成三磷酸脱氧核苷的化学反应。从而导致脱氧核苷酸（包括dCT
10、P） 的浓度降低，三磷酸吉西他滨可与dCTP竞争性结合到DNA上，而细胞中dCTP浓度的降 低（由其二磷酸盐的作用而产生）可促进三磷酸吉西他滨与DNA的结合，结果一个核苷酸 掺入到合成过程中的DNA链上，从而阻止DNA的进一步合成。另外，DNA聚合酶&并不 能够清除吉西他滨核苷酸和修复合成过程中的该DNA链。【药代动力学】七个研究小组对353例病人（其中121例女性， 232例男性，年龄为29至79岁，其中 近 45%的病人为非小细胞肺癌， 35%为胰腺癌）进行了该药的药物动力学研究。按使用剂量 5002592mg/m2,输注小时后得到以下动力学参数。血浆峰浓度（输注结束5分钟内）：Mg/ml
11、中央室分布容积：女性：12.4L/m2，男性：17.5L/m2 （个体差异为）。周边室分布容积：47.4L/m2，性别对其影响不大。蛋白结合率：可忽略。总清除率：29.2L/hr/m2到92.2L/hr/m2，与性别及年龄相关（个体差异为）。女性的清除率较男性约低 25%。尽管清除快，随着年龄的增加，男性及女性病人的清 除率均降低。使用推荐剂量 1000mg/m2， 30 分钟输注，清除率值较低的男、女病人不必减 少吉西他滨的剂量。尿药排泄：以不到10%原型药物的形式排泄。肾清除率： 27L/hr/m2。半衰期：介于42至94分钟，与年龄和性别有关。吉西他滨的清除实际在输注开始后的511小时内完成，每周用药一次无蓄积。代谢：吉西他滨被胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速代谢。吉西他滨在细 胞内代谢产生吉西他滨单体及其二、三磷酸盐(dFdCMP、dFdCDP和dFdCTP),其dFdCDP、 dFdCTP被认为是有活性的，这些细胞内代谢物在血浆、尿中未曾检测出。主要代谢物2-deoxy-2,2-difluoroudine(dFdU)无活性，在血浆和尿中均可检测出。 【贮藏】密闭，在干燥处保存。【包装】管制抗生素瓶装， 8 瓶/盒。【有效期】36 个月
