《大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)--科室会课件2013.02.26.李云利》由会员分享，可在线阅读，更多相关《大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)--科室会课件2013.02.26.李云利（95页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、亿迈林(伊立替康) 持续治疗转移性结直肠癌的典范齐鲁制药 产品经理 李云利李云利医学学士、MBA、经济学博士 医师、主管药师、国家执业药师、高级经济师 综合掌握医学、药学、经济、管理等知识 从业经历： 临床医生、产品管理、营销管理 特长和爱好： 英语、摄影、计算机、旅游结直肠癌药物治疗的演进1980 1985 1990 1995 2000 20055-FU 1962年 bolus or infusional 大肠癌治疗的基石Irinotecan 1996年S-1 1999年Capecitabin 2001年Oxaliplatin 2002年分子靶向治疗治疗理念姑息化疗 辅助化疗 新辅助化疗Ce
2、tuximab 2004年 Bevacizumab 2004年 Panitumumab 2006年5-Fu/CF 常用方案欧洲(滴注)方案AIO方案： 5-FU 23002600mg/m2/24h d1.8.15.22.29.36 CF 500mg/m2/2h d1.8.15.22.29.36 7w De Gramont(DGM)方案: 5-FU 400mg/m2/推注 600mg/m2/22h d1.2 CF 200mg/m2/2h d1.2/2W Modified de Gramont (MdG)方案: 5-FU 400mg/m2/推注 2800 mg/m2/CIV46 h CF175mg
3、/m2/2h infusion day 1 before 5-FUd1.2/2W美国(推注)方案Mayo Clinic方案: 5-FU 425mg/m2/d d1.2.3.4.5 低剂量CF 20mg/m2/d d1.2.3.4.5 Rosewell Park方案: 5-FU 500mg/m 高剂量LV 500mg/m Weekly4W强调5-FU持续静脉泵入6个随机分组研究的Meta分析 (N=1219)Response Rate22% 14%40% 30% 20% 10% 0%Survival (median)5-FU Bolus (N=612)5-FU Infusion (N=607)静
4、滴5-FU明显提高RR，更小3/4级毒性，但中位生存期仍然是12个月Meta-analysis Group in Cancer. J Clin Oncol. 1998;16:301-308.亿迈林(伊立替康)作用机制伊立替康是喜树碱的半合成衍生物 体内活化成代谢物SN38，活性为喜 树碱的10倍 拓扑异构酶 I 抑制剂 拓扑异构酶 I-DNA 的复合形式 抑制DNA单链断裂后的修复 双链断裂最后导致细胞死亡Continuum of Care: Defining a Strategic ApproachThe Treatment Continuum is a strategic framewor
5、k Consideration of all available treatment options and regimen sequences across multiple lines of therapy Upfront planning for each patient to extend survival while minimizing side effects Flexibility to adjust the treatment plan Replacement of a strictly “treat-as-you-go approach The Treatment Cont
6、inuum concept is consistent with the current NCCN Guidelines for mCRC treatment and puts the guidelines in the context of patient benefits.Advanced/mCRC Patients Can Tolerate Intensive Therapy一线方案二线方案一线方案二线方案FOLFIRI方案是贝伐单抗联合治疗的更优选择2021年版NCCN指南指出，无论在晚期一线还是二线治疗，FOLFIRI联合贝 伐单抗均是推荐方案10FOLFOX联合西妥昔单抗全面退出N
7、CCN指南FOLFOX联合爱必妥全面 退出指南，包括新辅助及 晚期治疗12NCCN指南推荐晚期结直肠癌患者治疗的新选择一线应用FOLFIRI方案，无论 联合C-mab还是BV，在二线治 疗中仍有更多的方案选择来改 善病患的整体生存期Treatment Selection FactorsPersonalize treatment based on: Prior adjuvant therapy Ability to be resected Incorporation of targeted agents When to change regimens Patient condition Como
8、rbidities QoL issues一、二线化疗：我们知道了什么1. Irinotecan and oxaliplatin are equivalent alternatives in first line treatment2. Xelox is equivalent to FOLFOX3. FOLFIRI is superior to IFL4. Initial therapy with fluoropyrimidines is proper in some patientsV308研究 -FOLFIRI还是FOLFOX6更好？Phase III 序贯研究A组PD FOLFIRI FO
9、LFOX6 PDCPT-11 180 mg/m2 IV +简化的 LV5FU2RPD B组FOLFOX6FOLFIRIPDOXA 100 mg/m2 IV+简化的 LV5FU2Tournigang C, et al. J clin Oncol, 2004; 22: 229-37V308研究:生存分析一线治疗 FOLFIRIFOLFOX二线治疗 FOLFIRIFOLFOXTournigang C, et al. J clin Oncol, 2004; 22: 229-37V308研究:疗效分析Arm AFOLFIRI(n=109)Arm BFOLFOX(n=111)FOLFOX(n=81)FOL
10、FIRI(n=69)p value中位疗程数周期 缓解率13 (1-43) 56%8 (2-23) 15%12 (1-38) 54%6 (1-33) 4% ns一线无进展生存期 (月)二线无进展生存期(月) 总进展时间月 总生存期月 切除率 R0切除率8.54.2 14.2 21.5 9% 78.02.5 11.8 20.6 22% 130.260.003 0.64 0.99 0.02 0.26Tournigang C, et al. J clin Oncol, 2004; 22: 229-37多项临床研究显示：一线应用FOLFIRI与 FOLFOX腹泻发生率无明显差异FOLFOX和FOLFI
11、RI有何区别?Study Year Patient numbers Median PFS/TTP Median OS Weighted PFS average Weighted OS averageFOLFIRIDouillard Tournigand Colucci Kohne Fuchs (BICC) 2000 2004 2005 2005 2007 199 113 164 214 144 6.7 mo 8.5 mo 7.0 mo 8.5 mo 7.6 mo 17.4 mo 20.9 mo 14.0 mo 20.1 mo 23.1 mo7.6 mo18.9 moFOLFOX/XELOXde
12、 Gramont Goldberg Tournigand Colucci Cassidy FOLFOX Cassidy XELOX Ducreux FOLFOX Ducreux XELOX 2000 2004 2004 2005 2006 2006 2007 2007 210 267 111 172 317 317 150 150 9.0 mo 8.7 mo 8.0 mo 7.0 mo 7.7 mo 7.3 mo 9.7 mo 9.3 mo 16.2 mo 19.5 mo 21.5 mo 15.0 mo 17.7 mo 18.8 mo 18.4 mo 19.9 mo8.2 mo18.2 moV
13、308序贯试验:FOLFIRI一线的SOS优势Survival生存显著改善二线PFS和有效率 二线化疗后更长的无进展生存 (14.2 vs 11.8月) 当时III期临床中最长的中位总生存期 (21.5 VS 20.6月)Opportunity时机更多的患者可以接受二线治疗(74% vs 64%Safety平安一线治疗更少的 级毒性反响 (53 vs 74%， P = .001 ) 没有蓄积性神经毒性 较低的毒性治疗中断率 (6% vs 11%) 临床显著体重增加 (35% vs 24%, P=0.05) 更多比例的患者提高生活质量一、二线化疗：我们知道了什么1. Irinotecan and
14、 oxaliplatin are equivalent alternatives in first line treatment 2. Xelox is equivalent to Folfox 3. Folfiri is superior to IFL优化伊立替康为根底的化疗方案(从BICC-C到 MEXICO)4. Initial therapy with fluoropyrimidines is proper in some patientsFuchs CS, et al. J Clin Oncol. 2007;25:4779.BICC-C第一阶段：PFS和OS有效性 FOLFIRI vs mIFL vs CapeIRIPFSFOLFIRI mIFL Capelri 7.6月 6.0月 5.8月100 75 PFS (%) 50 25 0100 7550 25 0OSFOLFIRI 23.1月 mIFL 17.6月 Capelri 18.9月01020 Months3040Alive (%)01020 30 Months4050FOLFIRI vs mIFL: P = .004 FOLFIRI vs Capelri: P = .015 mIFL vs Capelri: P = .46FOLFIRI v
