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1、口服液体制剂生产工艺过程风险评估文件编码： STP/ZL/FX/002/00口服液体制剂生产工艺过程风险评估1 目的本风险评估的目的即为对口服液体制剂生产工艺过程可能影响到最终产品质量的风险因素进行确定、评估和控制，保证最终的产品质量，指导公司规避质量事故或药害事件的发生，科学规避风险，保护患者的切身利益，并通过风险评估确定验证活动的范围及深度。本风险评估涉及到的剂型包括糖浆剂、合剂（口服液）、酊剂等。2 范围本评估包括口服液体制剂生产工艺过程所涉及的工艺设备、控制系统及生产工艺等。据此，验证总计划范围确定如下：2.1口服液体制剂生产所需的工艺设备（包括其相关控制系统），主要包括：配料罐、洗瓶
2、机、洗瓶机、烘干机、灌装机、轧盖机、灯检机以及包装设备等。2.2口服液体制剂所涉及的生产工艺，包括配制、灌装、轧盖、灯检、外包装等。3 质量风险管理流程图4 风险评估小组的成立根据口服液体制剂生产工艺过程风险评估项目，我们成立了相应的风险评估小组，明确了各自责任与分工，具体分工如下表：表 1 口服液体制剂生产工艺过程风险评估小组成员及责任与分工表姓 名部 门小组职务责任与分工质量受权人小组长负责风险评估方案和风险评估报告的审核和批准，并提供技术支持； （负责人）生产部副组长指定人员起草风险评估方案及风险评估报告的编制，审核方案并组织实施；日常质量风险管理的组织、协调、监督、管理工 （负责人）质
3、量部副组长作，并对产品质量回顾、召回、供应商审计、过程控制等潜在的产品质量风险进行控制与管理。质量部组员负责风险评估方案和风险评估报告的审核，并负责组织控制措施的评审；（ QA ）质量部组员负责控制措施的评审管理；（ QC）质量部组员负责产品取样、质量控制方面对产品的质量风险控制； （负责人）制剂车间组员负责参与起草风险评估方案起草及风险评估报告的编制，并实施控制措施；动力车间组员负责生产设备管理对产品的质量风险控制及设备维修过程中对产品质量的风险控制；动力车间组员负责生产设备管理对产品的质量风险控制及设备维修过程中对产品质量的风险控制；5 风险评估采用方法本风险评估所用的方法遵循失效模式与影
4、响分析（FMEA ）技术，它包括以下几点：5.1风险识别：识别可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。5.2风险鉴定：包括评估先前识别风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。5.3风险评价：风险评价是指根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性、可能性和可检测性从而确认风险的等级。严重程度（ S）：测定风险的潜在后果，主要对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度分为4 个等级，如下：表2严重程度的4 分制严重程度（S）描述得分关键高直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、此风险可导致产品不能使用。直接影响 GMP
5、 原则，危害生产厂区活动。直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、此风险可导致产品召回或退回。完整性或可跟踪性。完整性或可跟踪性。4未能符合一些GMP 原则，可能引起检查或审计中产生偏差。尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工中艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。2此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。低尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺1与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。5.3.2可能性程度（ P）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的
6、数值。为建立统一基线，建立以下等级：表 3 可能性程度的 4 分制可能性（ P）描述得 分极高极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误4高偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误3中很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败2低发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败15.3.3可检测性（ D ）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：表 4 可检测性的 4 分制可检测性（ D ）描述得分极低不存在能够检测到错误的机制4低通过周期性手动控制可检测到错误3中通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误2自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导
7、致不高1 能继续进人下一阶段工艺）RPN( 风险优先级数 )计算及风险评定5.3.4.1风险优先级数（ RPN ） =严重性（ S）可能性 ( P) 可测定性 ( D)5.3.4.2失效模式与影响分析矩阵表 5 失效模式与影响分析矩阵风险水平行动RPN此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性高及 /或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集RPN16中于确认已采用控制措施且持续执行。或严重程度 S =4由严重程度为 4导致的高风险水平， 必须将其 RPN降低至不大于 8。此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/ 或降低风险产中生的可能性来降低最终风险水平。所采用
8、的措施可以是规程或技16 RPN 8术措施，但均应经过验证。低此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。RPN76 风险评估及风险控制6.1中药提取与浓缩风险评估及风险控制中药提取与浓缩等生产工艺流程图中药饮片溶 剂配料提取过滤收挥发油浓缩精制D 级洁净区浓缩收膏处理NO质量检查YES冷库编号中药提取与浓缩工艺过程风险评估及风险控制应用失效模式与影响分析（FMEA ）技术对中药提取与浓缩工艺过程进行风险评估，识别潜在的失效模式，对风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行评分，确定风险水平；在采取了相应的控制措施后，再次对其风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行重新评估后，改进后的到了可
9、接受水平，即通过全面的过程失效模式与影响分析后，对关键风险控制点进行了相应的控制，从而降低了整个过程的质量风险。具体结果见表表 6 中药提取与浓缩工艺过程风险评估及风险控制风险评估风险控制步骤子步骤失效模式的可能风险SPDRPN潜在的失效模式可能的影响效应SPDRPN原因控制措施水平1、领料时严格核对生产指令，RPN 降低6。剩余风验证活动险等级12345备料称量中药饮片领用错误领用中药饮片质量不符合要求领用中药饮片数量与指令不符。称量的中药饮片错误错误的称重没有根据SOP产品成分错误要求操作没有按要求检查产品失效领用中药饮片质量产品成分比例错没有根据SOP误要求操作没有根据SOP产品成分错误
10、要求操作产品成分比例错没有根据SOP误要求操作4218高确保领用中药饮片无误。2、领料时严格执行复核制度，双人检查确认物料信息。1、领用前确认中药饮片已经检验合格，有合格标识。2、不领用已过贮存期且未复4218高验的中药饮片。3、确保称量时所用的用具已经清洁。4、不领用其他存在质量风险的中药饮片。1、使用前确认计量器具已经检定，且在有效期内，并按要2228低求进行使用前的校准。2、领料称量时须专人进行复核，确保领用数量无误。1、称量前再次核对生产指令，4218高确保称量中药饮片无误。2、称量时严格执行复核制度，双人检查确认物料信息。1、使用前确认计量器具已经检定，且在有效期内，并按要42216高求进行使用前的校准。2、称量过程须经独立复核人按要求进行独立复核。41144114211241144114可接受
