实验动物学资料整理

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1、概念:1. 实验动物(Laboratory Animal,LA),指由人工培育,来源清楚,遗传背景明确,对其携带的微生物和寄生虫 实行监控,用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定,以及其他科学研究的动物。具有的三大特点:遗 传学特点(人工培育、遗传背景明确、来源清楚);微生物与寄生虫的监控特点(对动物自身的控制、对环境 的控制、对饲料和水的控制);应用特点(应用于科学实验)2. 实验用动物:以研究、实验、教育、药品生产等为目的而使用的动物,包括实验动物、野生动物、经济动物, 如狗、猫、牛、羊、未实验动物化的土狗等。3. 动物实验:以科学实验研究为目的,实验动物为研究对象,动物福利得到保障的

2、前提下,对动物进行各种处理, 获得可靠、科学的实验数据的研究。4. 实验动物学(Laboratory Animal Sciences),是研究有关实验动物和动物实验的一门新兴科学。是以实验动 物为研究对象,专门研究实验动物的饲养繁殖及育种、实验动物的标准化、实验动物的质量监测、野生动物的 实验动物化及其开发应用、以及动物实验技术的科学,目的是为生物医学研究提供品种繁多、质量合格的实验 动物。简言之,实验动物科学是专门研究实验动物的生物特性、饲养繁殖、遗传育种、质量控制、疾病防治和 开发应用的科学。5. 近交系:实验动物在兄妹交配20代以上,形成的遗传上具有高度纯合性与稳定性的品系。6. 远交系

3、(Outbred stock):同一种群内无血缘关系的个体之间随机交配所产生的后代称为远交系。7. 封闭群:在不从外部引入新血缘的条件下,以非近亲交配方式,至少连续繁殖4代以上的一个种群动物。8. 杂交群:两个不同近交系杂交所产生的第一代动物,称为系统杂交动物或F1动物。9. 突变系:由自然突变或经人工诱导,使动物正常染色体上的基因发生突变,表现出某种遗传缺陷、或某种特异 遗传性状的动物被称为突变动物。将突变动物按照科学研究的要求进行定向培育,保留其突变基因独特性状, 并能稳定遗传下去成为一个品系,称为“突变系”动物。如裸鼠、糖尿病大鼠等。10. 亚系(Substrain):在近交系培育和维持

4、过程中,由于残留杂合基因的分离、基因突变以及在不同地区繁育而造 成同一品系内不同分支之间在遗传上有差异的动物称为亚系。11. 支系:通过各种非自然繁育技术(包括:人工哺乳、其它品系带奶、受精卵移植等、卵巢移植、冷冻保存)处 理的品系称之为支系。12. (1)重组近交系:由两个近交系杂交后,再经连续20代以上兄妹交配培育成的近交系,(2)重组同类系:由两个近交系杂交后,子代与两个亲代近交系中的一个近交系进行数次回交(通常回交2次), 在不对特殊基因进行选择的前提下,再近亲交配而育成的近交系。(3)同源突变近交系:指两个近交系除了在一个确定位点等位基因不同外,其它遗传基因全部相同。(4)同源导入近

5、交系:是指通过杂交-互交和回交的方式将个体的一个基因导入到近交系中,由此形成一个新的 近交系。这个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同。13. 实验动物环境:供实验动物保种、繁殖、生产的特定场所,以及动物生存的外部条件,总称为实验动物环境; 其中动物房舍、辅助建筑以及所需的各种设备等,若用于动物繁殖、生产的称为实验动物设施,若是用于动物 实验的称为动物实验设施14. 开放系统:通常为单走廊专用房舍,采用自然通风或设有排风装置,有防虫、防鼠设施,要求笼具和垫料消毒、 使用无污染的饲料,人员进出有一定的防疫措施。这类设施仅适用于普通级动物。该系统通常分为三个区域: 前区,

6、包括检疫室、办公室、休息室等;控制区,包括动物饲育室、或动物实验室、清洁走廊、清洁物品储存室 等;后勤处理室,包括污染走廊、洗刷消毒室、污物处理设施等。人员、动物和物品原则上按:前区-控制区一 后勤处理区的走向运行。15. 屏障系统:主要是用于SPF级动物的饲育。有正压屏障构造、负压屏障构造(生物安全屏障系统)也有用层流 架(正压/负压)或隔离器作SPF级屏障系统。屏障系统设施,要求与外界隔离,空气经三级过滤净化后才进入 屏障设施之内,空气洁净度为10,000级。除生物安全屏障系统为负压以外,通常应保持为正压,且不低于 20-50Pa;出风口设有防空气倒流装置。屏障系统设有清洁和污染走廊,进入

7、系统的笼具、饲料、饮水、垫料、 器械等一切物品都要经过严格的消毒灭菌,人员进入要经淋浴、更衣,使用专用的服装,进入的动物要有专用 包装,也经严格的消毒处理。系统内的人员、物品和空气等采用单向固定的流通路线,有呼吸系统疾病和皮肤 病的人员不能进入系统内。16. 隔离系统:主要设备是隔离器,分有正压和负压隔离器。隔离器及其辅助装置共同组成的隔离系统,用于饲养 SPF动物、无菌动物和悉生动物。隔离器可置于开放系统内运转,则要严格控制系统内环境的温、湿度。操作 时,工作人员只能通过隔离器上的橡胶手套来进行饲养或实验。物品是通过包装消毒后,由灭菌渡舱或传递窗 传入;动物是经由无菌剖腹产的方法进入;进入隔

8、离器的空气,应经高效过滤,保证隔离器内空气洁净度达100 级,无菌并维持正压状态。根据实验需要也可维持负压状态,但需要配置空气排放装置,保证空气排放符合标 准。17. 人类疾病动物模型:是指为生物医学研究而建立的具有人类疾病模拟表现的动物疾病材料18. 自发性动物模型:在自然情况下正常染色体上的基因发生突变,从而具有某种遗传缺陷或某种遗传特点的动物, 如裸鼠、糖尿病大鼠。19. 诱发型疾病动物模型的制作主要根据人类疾病的病因,通过物理、化学、生物等致病因素人工诱发而造成动物 组织器官的一定损伤,出现某些类似人类疾病的变化。20. 诱发突变性动物模型:用人工致突变技术,使动物的生殖细胞染色体基因

9、发生突变,通过交配,使突变基因遗 传给子代,通过对动物外形和精神行为的观察、血液的生化、器官脏器的病理检查等,筛选出有价值的疾病动 物模型。21. GLP: Good Laboratory Practice,药品非临床安全性研究质量管理规范即实验室优化管理规则22. SOP: SOP,是Standard Operation Procedure三个单词中首字母的大写,即标准作业程序,就是将某一事件 的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来,用来指导和规范日常的工作。23. 3R: 3R 是 Reduction (减少)、Replacement(替代)和 Refinement (优化)的简称。Re

10、duction 是指在科学研 究中,使用较少量的动物获取同样多的试验数据或使用一定数量的动物能获得更多试验数据的方法。Replacement是指使用其它方法而不用动物所进行的试验或其他研究课题达到某一试验目的。Refinement是 指通过改进和完善实验程序,减轻或减少给动物造成的疼痛和不安,提高动物福利的方法。24. 动物福利:是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护,其基本原则是要善待动物,保证动物的健康和快乐。简答:1. 实验动物学的基本内容2. 3R原则的要点3. 实验动物的作用与意义4. 动物实验的意义:1)医学研究常用的方法和手段2)解决医学科研中许多以往不能解决的实验问题和重大理

11、论问题的科学基础。3)在人类疾病的调查和防治研究等诸多方面发挥着巨大作用。4)生命科学、药物研发与评价和生物医药技术产业的重要支撑条件。5)衡量一个国家、一个地区科学技术水平的重要标志之一。6)培养高水平科研人才的关键基础之一。动物实验被广泛用于以下几个方面:1)基础研究:2)生物医学研究:我国生物医学科研课题有60%以上需要实验动物3)基因工程:用基因工程与实验动物追溯人类进化4)产品试验:食品、日用品、化妆品的5)毒性检测6)教学与训练:医学院生理机能实验5. 实验动物的分类(包括动物学分类和实验动物学分类)按国标中实验动物所携带的病原微生物及寄生虫分类:1)普通级动物2)清洁级动物3)S

12、PF动物(无特定病原体动物)4)无菌级动物 按照遗传背景:1)近交系动物2)突变系动物3)杂交群动物4)封闭群动物动物学分类:界、门、纲、目、科、属、种实验动物学分类:品种、品系 品种是人们根据不同需要而对动物进行改良、选择,即定向培育,并具有某种特定外形和生物学特性的动物群 体,其特性能较稳定地遗传。如已培育出新西兰兔、青紫兰兔和日本大耳白兔等品种的实验用兔。 品系即“株”,为实验动物学的专用名词,指来源明确,并采用某种交配方法繁殖,而具有相似的外貌、独特 的生物学特征和稳定的遗传特性,可用于不同实验目的的动物群体;如近交系、封闭群(远交群)、突变系、系 统杂交动物等。以NIH小鼠为例,按动

13、物学分类,为动物界、脊索动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、真兽亚纲、啮齿目、鼠科、小 鼠属、小家鼠种;并按实验动物学分类,为NIH品种小鼠,封闭群品系。6. 动物近交可引起哪些变化?(1)近交可以降低基因的杂合性,增加纯合性(2)近交可以使突变的隐性杂合基因暴露(3)近交可将群体分离为不同基因型的近交品系(4)近交可引起近交衰退7. 简述近交系动物特点1)基因位点的纯合性;2)遗传组成的同源性;3)长期遗传的稳定性;4)均一性;5)遗传特征的可辨别性; 6)遗传组成的独特性;7)国际分布性;8)背景资料的完整性近交系动物的局限性和缺点是什么?(1)对某一实验刺激的反应缺乏普遍性(2)对环境适应能力

14、差(3)生长发育慢,繁殖力差8. 简述封闭群动物的特点及应用1)具有杂合性,避免了近交衰退现象,具有较强的繁殖力和生活力;2)遗传组成具有很高的杂合性,因此在遗传 学上可作为选择实验的基础群体,用于对某些性状遗传力的研究;3)个体间的重复性和一致性没有近交系好。9. 近交系动物和封闭群动物在种群维持和生产时的交配方式上有什么区别?近交系采用连续全同胞兄妹交配20代以上而培育成,生产时可以随机交配。封闭群采用循环交配法。最常用的是三级循环交配,即将种群分为A、B、C组,在繁殖下一代时,把不同组生产的 &和早组合进行交配。10. 杂交系动物特征: 各个个体的基因型相同,是其父母基因型的组合。 表型

15、一致,对试验反应均一。 具有杂交优势,生活力和抗病力比近交系强。 具备双亲的生物学特性。 由于基因互作,可产生不同于双亲的新性状11. 人类疾病动物模型的设计原则是指为阐明人类疾病的发生机理及建立预防、诊断和治疗方法而制作的具有人类疾病模拟表现的实验动物,使 用疾病动物模型的意义是人类的替难者,避免了在人身上进行实验所带来的风险;缩短研究周期;可提供发病率较 低的疾病材料;便于样品的收集;实验材料的可比性强;有助于更全面认识疾病的本质1动物疾病表现应与相应的人类疾病有类似之处,尽可能再现所要研究的人类疾病的病理变化;2动物模型的可利用性表现在是否具有可重复性,最好能在二种以上动物上得到证实;3所选的动物背景资料要完整,生命史能满足实验需要;在同等条件下,优先使用标准化的实验动物。4动物经济而来源充足,便于转运,易于关养。5动物体型不宜过大,易获得标本。12. 人类疾病动物模型的分类诱发性疾病动物模型优点:制作方法简便,短期内可复制大量疾病模型,实验条件比较简单,其他因素容易控制。缺点:由于疾病是通过人为限定的方式而产生的,所以多数情况下与临床存在着一定的差异,况且很多人类疾病尚 不能用人工诱发的方法复制,因此有一定的局限性。自发性疾病动物模型优点:在一定程度上减少了人为的因素,因此更接近于自然发病的人类疾病。缺点:1自发突变自然发生率低,目前所有的自发性疾病

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