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1、阿司匹林概述 是历史悠久的解热镇痛药，它诞生于1899年3月6号。早在1853看夏天, 弗雷德克热拉尔(Gerhardt )就用水杨酸与酸酐合成了乙酰水杨酸，但没能引 起人们的重视：1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿 关节炎，疗效极好：1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。 到目前为为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它 仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的 标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板 的聚集，这与TXA2的减少有关。临床上用于预防心脑血管
2、疾病的发作。阿司匹林于1898年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是 重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与乙烯醇、醋酸纤 维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止 痛性比游离的阿司匹林更长效。阿司匹林结构图中文名称：阿司匹林中文俗名：醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等。英文名称：Aspirin英文别名：Acenterine、Acetard、Acetophen、Aspir in etas、Bayaspir ina、Bi-Pri n、Empiri n、Salicylic Acid Acetate、2-Acetoxybe nzoic ac
3、id（中文）普通命名法：乙酰水杨酸，邻乙酰水杨酸（中文）系统命名法：2-（乙酰氧基）苯甲酸（英文）普通命名法：acetylsalicylic acid理化性质本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或身徽酸臭，味徽酸。徽溶于水，易溶 于乙醇。显酸性，可溶于碳酸钠及氢氧化钠。稳定性差，极易水解，生成水杨酸 （具毒副作用）和醋酸。中国药典规定要检查游离水杨酸，遇三氯化铁试液显紫 堇色。生产中还可产生醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨苯酯。这些杂质由于不 含羧基，故不溶于碳酸钠试液中。产生的少量乙酰水杨酸酐杂质可引起过敏反应。 用途：本品的解热、镇痛、抗炎作用较强，能选择地使细胞内环氧合酶COX）乙酰 化，抑制
4、环氧合酶（cox）的活性，影响下丘脑中枢致热因子前列腺索（PG ）的合成， 使体温中枢恢复调节体温的正常反应。检验手法鉴 别（1）取细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g）,加水10ml,煮沸， 放冷，加三氧化铁试液1滴，即显紫黄色。（2）取拗粉适量（约相当于阿司匹 林0.5g）,加碳酸钠试试液10ml，振摇后，放置5分钟，滤过，滤液煮沸2分钟， 放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉沉，并发生醋酸的臭气。检查游离水杨酸取细粉适量（相当于阿司匹林0.1g）,加无水氯仿3ml，不断搅拌2分钟，用无水氯仿湿润的滤纸滤过，滤渣用无水氯仿洗涤2次。 每次1ml，合并滤液与洗液，在室温下通风挥发至干；残渣用无水
5、乙醇4ml溶解 后，称置100ml量瓶中，用少量5%乙醇洗涤容器，洗液并入量瓶中口5%乙 醇稀释至刻度，摇匀，分取50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液，取盐酸溶液（9-100） 1ml，加硫酸性铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml，1ml， 摇匀，30秒钟内如显色，与对照液，（精密称取水杨酸0.1g，置1000ml量瓶中， 加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水适量至刻度，摇匀，精密量取1.5ml， 加无水乙醇2ml与5%乙醇使成50ml,再加上述新制的稀硫酸铁镂溶液1ml,摇 匀）比较，不得更深（0.3%）。溶出度取，照溶出茺测定法（附录60页第一法） 以稀盐酸12ml加水至500m
6、l为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分 钟时，取溶液10ml滤过；精密量取续滤液1ml置25ml量瓶中，加0.1%氢氧化 钠溶液5ml，置水浴中煮沸5分钟，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀释至刻度， 摇匀，照分光光度法。在303nm的波长处测定吸收度，按C7H6O3? ?的吸 收系数为265计算，再乘以1.304，计算出每片的溶出量；限度为标示量的80%, 应符合规定。含量测定 取20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g） 置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml,振摇使阿司匹林溶解, 加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠液（0.1mol/L）至溶液显
7、粉红色，再精密加氢 氧化钠液（0.1mol/） 40ml,置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放新华通 讯社至室温，用硫酸液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正， 每1ml的氢氧化钠液（0.1mol/L）相当于18.02mgC9H8O4。生产方法及其他：水杨酸乙酰化而得：在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍）， 再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在81-82C反应40-60min。降温至 81-82C保温反应2h。检查游离水杨酸合格后，降温至13C，析出结晶，甩滤, 水洗甩干，于65-70C气流干燥，得乙酰水杨酸。生产工艺流程确定 生产工艺流程醋酐.水杨酸
8、一酰化一酸洗离心一水洗离心一气流干燥一旋风分离一阿司匹工艺流程图原料来源：阿司匹林的传奇的历史和人类文明几乎一样悠长。人类很早就发现了柳树类 植物的提取物（天然水杨酸）的药用功能。古苏美尔人的泥板上就有用柳树叶子 治疗关节炎的记载。古埃及的最古老的医学文献埃伯斯纸草文稿（the Ebers papyrus,1550 B.C.）记录了埃及人至少在公元前二千多年以前已经知道干的柳树 叶子的止痛功效。古希腊医师希波克拉底在公元前5世纪记录了柳树皮的药效， 这一知识被后来的盖伦（Galen）等古希腊和罗马名医反复引用。中国古人也很 早就发现了柳树的药用价值。据神农本草经记载，柳之根、皮、枝、叶均 可入
9、药，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，外敷可治牙痛。柳树在欧洲一直都被很好地用来做药物，直到中世纪木材业的大发展。因为需求的巨 大，在很多地方的柳树无法继续被提供作为药用。但是学者们的研究仍然在进展。 乙酰水杨酸在拜耳 公司合成出来后最初并没有引起当时的药物部门主任 HeinrichDreser的重视，几乎被打入冷宫。但是最终还是进行了动物和人体实验, 这些实验的成功很快就使拜耳公司决定把它投入市场。这种药物被正式命名为阿 司匹林（Aspirin）。A指乙酰基（Acetyl），spir来自水杨酸的另一种来源灌木绣线 菊（spireae），in有战争爆发前1913年的三分之二。国内外生产现状市
10、场分析 百年老药阿司匹林凭借其低廉的价格和较小的不良反应赢得了市 场的普遍认可，现已成为世界上最重要的解热镇痛药之一。近年来，阿司匹林的 适用范围已从解热镇痛药向心血管病预防用药领域扩展，在心血管病预防用药量 不断增加的推动下，其市场得到进一步的上升空间。事实上，除了心血管病方面, 阿司匹林还在其他疾病上有独特的疗效，例如：防治糖性白内障、治疗抗生素所 致听力障碍、抗衰除皱、改善老年男性性功能、治疗艾滋病、癌症等。市场分析629949883市场 容動规模阴应底蹴一口应用融二应麻殿三生产情况 从20世纪50年代开始生产至今，我国的阿司匹林产业经历了 半个世纪的调整，目前持有阿司匹林原料药生产批准
11、文号的企业有16家， 已通过原料药GMP认证的企业有10家，生产规模超过千吨的企业有8家。多 年来，我国阿司匹林主要生产企业有3家_山东新华制药集团、南京制药厂、 吉林恒河制药有限公司。这三大企业的年产能都超过3000吨，产量和出口量多 年来占据全国85%左右的份额，呈三足鼎立之势。但近年来，这种三足鼎立的局面在悄然发生变化。南京制药厂阿司匹林原生 产规模为3500吨、年产量3000吨，后因环保问题，几年前将原料药生产厂区搬 迂到南京化学工业园区。搬迁后的生产 尚未恢复到以前水 平。吉林恒河 制药 有限公司原生产规模为4500吨、年产量3500吨，前不久亦因环保问题正在 进行厂区搬迁，老厂区的
12、阿司匹林已停产，新厂区生产正在建设之中。最近以来，山东新华制药集团的阿司匹林产销量增长迅速，该产品已成为企 业的重点产品之一，生产规模一扩再扩，产能已由1996年的2000吨扩大到目 前的8000吨左右，年产量已从1996年的1000多吨增长到6000多吨，占全国 的近60%，成为我国阿司匹林生产当之无愧的龙头老大。该企业的阿司匹林多 年来大部分出口欧美市场，出口量约占全国的70%。2007年，新华制药和山 东隆信集团共同出资组建了山东新华隆信化工有限公司生产阿司匹林主要原料 水杨酸，年产能达到12000吨，成为中国最大的水杨酸生产基地，从而为山东 新华制药集 团进一步扩大阿司匹林产能打下了基
13、础。由于受到国内外阿司匹林市场需求旺盛，以及南京制药、吉林制药等厂区搬 迁造成市场供应空缺等因素的刺激，有不少企业加大了对阿司匹林生产的投 入，一些企业的规模和产量在迅速扩大，成为阿司匹林生产的新主力军，如河 北敬业化工集团医药化工分公司、陕西华阴锦前程药业有限公司、牡丹江双友化 工制药有限公司、湖南中南制药有限公司等等。这些企业都已通过了阿司匹林原 料药GMP认证，年生产规模都达到1500吨以上。其中，河北敬业化工集团医 药化工分公司生产规模达到3000吨，年产量为2500吨；陕西华阴锦前程药业 有限公司生产规模达到2500吨，年产量达2000吨，成为阿司匹林生产的后起之 秀。市场情况近年来
14、，由于化工原料、基本能源、环保治理、人工费用等各项开支 都在不断上涨，人民币汇率逐步走高，推动了阿司匹林生产成本有较大上升，企 业面临的成本压力越来越大。21世纪初，阿司匹林国内市场价格在每公斤15 17元人民币，到2006年已达到每公斤2223元人民币。目前为每公斤24 25元人民币，有企业DC 90规格阿司匹林报价达每公斤3537元人民币。自 2007年7月1日起，国家调整了阿司匹林等众多医药原料药出口退税税率，税 率从13%下调至5%，降低了 8个百分点。受此影响，阿司匹林出口价格仍有 上升的动力。此外，国家的环保治理力度也在加大，人民币汇率还会上升，预计 今后阿司匹林价格仍会稳中趋升。多年来，我国阿司匹林大部分出口到美国、欧洲等地，出口量占总出口量的 较大部分。全世界主要的阿司匹林市场为欧洲、北美等地，每年消耗的阿司匹 林约占全球总量的近2/3。美国是世界上最大的阿司匹林市场，每年耗用的阿 司匹林原料药约占世界总产量的30%左右，欧洲也是阿司匹林主要的消费地区， 每年的消费量达万吨之多。
