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1、文件编号：生产过程风险评估报告*制药有限公司项目小组名单姓名部门职务职责组长负责组织各部门对该项目进行风 险评估，协调、决策所负责风险项目， 全面协调和推进风险分析进程，记录 分析过程，组织收集数据与信息。组员参与风险评估过程，负责从多角 度分析所有和可预见的以及生产和生 产后信息的收集并及时反馈给风险项 目小组组长。质量管理部（QC）质量管理部（QA）质量负责人定期对风险管理的情况进行回 顾，及时发现新增风险或未得到控制 的风险。目录1. 概述 41.1 基本情况介绍 41.2 风险评估目的 62. 范围 73. 风险评估时间 74. 风险评估方法 75. 风险评估流程 75.1 风险识别
2、75.2 风险分析及评价 115.2.1 严重程度(Severity) 115.2.2 可能性( Possibility) 115.2.3 可检测性( Detection) 1 15.2.4 RPN 值计算125.2.5 风险水平分级 125.3 风险控制 126. 风险评估结论 157. 审核批准 151. 概述1.1 基本情况介绍此次认证的液体制剂生产车间共有三个剂型（液体制剂、酊剂及搽剂），乳膏剂车间 认证一个剂型（乳膏剂）。其中没有细胞毒性类、高活性化学药0-内酰胺结构类、性激素 类、避孕类及特殊性质的药品（如果高致敏性和生物制品）。而我公司生产的乳膏剂复方 醋酸地塞米松乳膏、曲米新乳
3、膏、复方醋酸氟轻松酊是属含普通激素素类外用制剂，用量 低，风险相对较小。根据国家药品生产质量管理规范（2010 版）及可生产品种特性、工艺 流程及相应法律制度级别要求，对厂房、生产设施和设备进行了合理设计造型和布局，设 计激素类药品与非激素类药品共线生产，依据 2010 版 GMP 第四十六条规定，本着对生产 安全和有效性进行风险评估，以期对其生产安全风险能正确认识并采取降低安全风险意见 的控制措施，配备符合新版 GMP 要求的软硬件系统，并对生产线的关键环节进行验证与监 控，使生产质量及风险降低到可以接受的水平。设备见下表：乳膏一序号设备名称型号规格材质设备编号生产厂家1真空乳化机TFZPJ
4、-200不锈钢018温州天富制药机械有限公司2油相罐不锈钢温州天富制药机械有限公司3水相罐不锈钢温州天富制药机械有限公司4软膏灌装机GGF-30不锈钢015烟台创佳制药机械有限公司液体制剂一序号设备名称型号规格材质设备编号生产厂家1电热搅拌罐TF-1000不锈钢025温州天富制药机械有限公司2真空液灌箱ZJ-15不锈钢023南京常泰制药机械有限公司3品种特性见下表：乳膏剂生产品种特性一序号一药品名 称性状活性成份水中溶 解度毒性LD50给药途 径是否常年生产1复方地 塞米松 乳膏白色醋酸地塞米松0.75mg/g樟脑10mg/g薄荷脑10mg/g不溶极微溶极微溶300mg/kg外用是1310mg
5、/kg3300mg/kg2曲米新 乳膏白色醋酸曲安奈德lmg/g硝酸咪康唑10mg/g硫酸新霉素3000iu/g不溶不溶极易溶13.1mg/kg外用是2800mg/kg150mg/kg3樟脑薄 荷脑柳 脂乳膏白色樟脑5%薄荷脑5%水杨酸甲酯5%极微溶 极微溶 微溶1310mg/kg3300mg/kg887mg/kg外用是4硝酸咪 康唑乳 膏白色硝酸咪康唑2%不溶2800mg/kg外用是5克霉唑乳膏白色克霉唑1%； 3%几乎不 溶1000T500mg/kg外用否6醋酸氟 轻松乳 膏白色醋酸氟轻松不溶84mg/kg外用否液体制剂生产品种特性：序号药品名称性状活性成份水中溶解度毒性LD50给药途 径
6、是否常年生产山梨醇45%易溶15900mg/kg1开塞露无色硫酸镁10%易溶1200mg/kg外用是苯甲酸钠0.1%易溶2过氧化氢 溶液无色过氧化氢3%极易溶2000mg/kg外用是3对乙酰氨 基酚灌肠无色对乙酰氨基酚2ml:200mg略溶780mg/kg外用是苯甲醇1.5%溶解1230mg/kg乳酸依沙吖啶溶液黄色乳酸依沙吖啶0.1%略溶1200mg/kg外用克霉唑2%几乎不溶1000T500mg/kg复方克霉唑溶液无色苯酚1%略溶584mg/kg外用薄荷脑0.2%极微溶3300mg/kg哈西奈德 溶液无色醋酸哈西奈德0.1%； 0.025%不溶肌注 84mg/kg外用醋酸氟轻松酊棕红色碘酊
7、棕色水杨酸苯甲酸松油搽剂棕色10苯扎溴铵 溶液黄色1.2 风险评估目的醋酸氟轻松0.04%水杨酸5%间苯二酚10%冰片2%碘2%碘化钾1.5%水杨酸 60mg/ml 苯甲酸 44mg/ml 酸松油 300mg/ml苯扎溴铵5%不溶微溶易溶几乎不溶几乎不溶易溶微溶微溶几乎不溶易溶静注 85mg/kg480T650mg/kg584mg/kg2507mg/kg14000mg/kg480T650mg/kg1700mg/kg3200mg/kg400mg/kg外用外用外用外用按照风险评估流程，对含激素类药品与非激素类药品共线生产过程中的风险因素进行确定，对确定的风险因素进行分级并采取验证或有效的控制和降低
8、手段，使其产生风险的 概率降到最低，增加检测手段，增强可检测性，保证产品质量和用药安全。2. 范围液体制剂及乳膏剂风险评估是对含激素类药品与非激素类药品共线生产全过程的所 有质量风险影响因素进行确认，对各个风险点进行分析，确定风险界别，制定风险控制措 施，对严重的风险点进行验证，最大限度的降低风险的严重性，提高质量风险的可控性。3. 风险评估时间年 月 日至年 月 评估小组成员完成对生产过程当前现状的调查，失 效原因的控制措施讨论，完成残留风险评估。4. 风险评估方法进行风险评估所用的方法遵循 FMEA 技术（失败模式效果分析）。5. 风险评估流程5.1 风险识别运用风险管理的工具（鱼骨图）对
9、液体制剂及乳膏剂生产过程的质量风险进行识别， 确定风险点的存在。5.1.1 液体制剂及乳膏剂的工艺流程图：液体制剂乳膏剂5.1.2 风险点的确认：通过对片剂制剂工艺流程的分析，确定影响产品质量的风险点。5.2 风险分析及评价针对风险识别项中已识别出来的潜在失效模式，开始分析这些失效模式一旦发生的后 果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性方面。5.2.1 严重程度（Sever it y）测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度分为五个等级，如下：严重程度（S）描述定性定量毁灭性5质量事故造成违法或伤害顾客或员工严重4质量缺陷造成严重不良反应至产品召回
10、主要3质量缺陷至顾客不满意导致投诉次要2质量不合格造成返工或再加工可忽略1出现偏差但不影响产品质里5.2.2 可能性(Possibility)测定风险产生的可能性。根据积累的经验、操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。建立以下等级：可能性（P）描述定性定量频繁5事件发生的概率几乎为零可能4事件的发生概率非常低，但可以预见偶尔3事件可能发生，控制措施可能被破坏可能性低2事件的发生概率非常低，但可以预见罕见1事件发生的概率几乎为零5.2.3 可检测性(Detection)在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下表：可检测性（D）描述定性定量不可能5目前的方法不可以确定
11、的检测出失效模式低4目前的方法几乎不可以检测出失效模式可能性大中等3目前的方法有中等可能性可以检测出失效模式高2目前的方法几乎可以检测出失效模式可能性大冃疋1目前的方法几乎可以确定的检测出失效模式5.2.4 RPN 值计算RPN二Severity（严重程度）XPossibility （可能性）XDetection （可检测性）SP= Severity（严重程度）XPossibility （可能性）5.2.5 风险水平分级通过RPN值计算，RPN值在1125之间，根据公司抗风险能力及公司实际情况，将风险水平等级分为低风险、中等风险、高风险。具体如下：RPN值SP值风险水平级别米取措施描述1WRP
12、NW81WSPW4低风险此风险水平为可接受，目前的控制措 施能有效纠正和预防，无需采取额外的控制 措施。9WRPNW365WSPW15中等风险此风险水平要求采取控制措施，并将 此作为重点监控对象。37WRPNW12516WSPW25咼风险此风险水平为不可接受风险，则必须 在规定时间内，采取适当的纠正和预防措施 降低风险，并只有在风险降低后，才能开始 或继续工作。5.3 风险控制编号#步骤/ 操作 单元可能的不良事件S严重程 度原因/程序失败P可能性现行的控制措 施N可检测性起始RPN建议采取的措施1人流未经批准的人员进入车 间未进行正确更衣3进入控制设计不当不 符合SOP缺乏培训2人工控制记录 设计上只有经 过更衣室才能 进入车间SOP 到位培训到位212中检查车间的进入流检查车间的进入 流SOP （卫生及更衣 训情况2物流非预期物料进入车间 物料未经清洁进入车间 物料进入车间的程序不 当5进入控制设计不当不符合SO
