内嵌Marsh参数异丙酚靶控输注系统

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1、内嵌 Marsh 参数异丙酚靶控输注系统应用于中国肝功能不全患者的系统准确性评价（中山大学附属第三医院麻醉科，广州 510630 ） 池信锦，黑子清，吴钿生，葛缅 第一作者：池信锦（电话：1390301007；6Email：） 通讯作者：黑子清（电话：1330221116；9 Email：） 论文类别：麻醉临床与基础研究【 摘要 】 目的 评价商品化的内嵌 Marsh 参数异丙酚靶控输注系统 Diprifusor TCI 输注泵（ P6003型， Alaris 公司，美国）应用于中国肝功能不 全患者临床麻醉的系统准确性。 方法 32 例 ASA级行择期手术的肝功能异 常或不全的患者，按照肝功能

2、 Child Pugh分级的不同分成 A组（ CPTA 级，n=11）、 B组（CPTB 级，n=10）和 C组（CPTC 级，n=11），所有患者采用 Diprifusor TCI 输注泵（恒定血浆靶浓度 3g/ml ，变速输注持续 0.5 h ，间断采集动脉血持续 1 h ，用高效液相法测定异丙酚血浆药物浓度，并计算系统的执行误差中位数 （MDPE ）、执行误差绝对值的中位数 （MDAPE、） 分散度和摆动度。 结果 A 组异丙 酚实测浓度在 TCI开始 20 min 内均高于靶浓度 （ P 0.05） ；B组异丙酚实测浓度在 TCI开始 30 min 内均高于靶浓度 （ P0.05） ；

3、C组异丙酚实测浓度在 TCI 开始 30 min内均高于靶浓度 （ P0.05） ，停止 TCI后实侧浓度显著高于预测浓度 （ P0.05） 。A 组 TCI 期间系统的 MDP、E MDAP、E 摆动度和分散度分别为 8.0%、 123.3%、13.4 和 2.7 %h1；B组分别为 21.8%、33.2%、17.3 和-19.6 % h 1；C组分别为 45.5%、50.7%、16.7 和 8.8%h1。结论 内嵌 March参数异 丙酚靶控输注系统应用于肝功能 CTPA 级的中国人时，系统偏离性较小，精确度 较高且分散度小，能维持稳定的血药浓度，符合临床要求；但应用于 CTPB 级以 上

4、的患者系统误差较大，不能满足临床麻醉的需要。关键词】 异丙酚；靶控输注；肝功能不全；中国人The accurate evaluation of “target-controlled infusion”of propofol with the Marsh parameter set system in chinese patients with hepatic insufficiencyCHI Xin-jin, HEI Zi-qing, WU Tian-sheng, GE Mian.( Department of Anesthesiology, Third Affiliated Hospital

5、, Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong 510630, China)【 Abstract】Objective To access the predictive performance of the commercially available“ Diprifusor ” TCI (P6003, Alaris, USA) in chinesepatients with hepatic insufficency. Methods Thirty-two ASA IIIV patients scheduled for selective liver

6、 transplantation were assigned into 3 groups according to Child-Pugh classification as follows: Child A (n = 11), Child B (n = 10) and Child C (n = 11). Propofol was administered bydiscontinued 30 min after administration. Arterial blood samples were collected intermittently in 1 hour after infusion

7、. Propofol concentrations were measured by reversed-phase high-performance liquid chromatography with fluorescence detection. MDPE, MDAPE, Divergence, Wobble were then examined. Result Blood propofol concentrations measured in the patients from Group A were significantly higher compared with predict

8、ed concentrations in the first 20 min (P0.05).Measured concentrations were higher than predictive concentrations in group B in the first 30 min after infusion and remain no difference after discontinuation. In group C, measured concentrations exceeded predictive concentrations in the first 30 min or

9、 discontinuation. MDPE, MDAPE, divergence and wobble were 8.0%, 23.3%, 13.4 , 112.7 %h 1 of group A, 21.8%, 33.2%, 17.3, -19.6 % h1 of group B and 145.5%, 50.7%, 16.7, -8.8 %h of group C, respectively. Conclusion The performance of computer-controlled infusion device is clinically acceptable when ap

10、plied to Child-Pugh class A patients who have more stable blood drug concentration. However, this device is not suitable to those with significant hepatic impairment because of the bias and inaccuracy.Keywords Propofol;a rTget-controlled infusion(TCI); Hepatic inadequacy; Chinese异丙酚是目前应用最广泛的静脉麻醉药物之一

11、， 它具有起效快，分布容积大， 清除率高等特点，临床上常用于麻醉诱导和维持 1-3 。靶控输注（ TCI）是一种按 照药代学与药效学原理，以血浆或效应室药物浓度为调控目标而进行给药的方 法；其优点是可使麻醉诱导平稳， 血流动力学稳定， 可按照需要来调节麻醉深度， 增加了静脉麻醉的可控性 4，5。因此， TCI 系统在临床麻醉中应用日益增多。中国属于蒙古人种， 乙肝病毒感染率高，约有 1.4 亿的乙肝病毒携带者； 同 时约有 4000万的丙型肝炎患者， 每年新发展为肝硬化的患者超过百万 6,7 。因此， 我们在临床麻醉中常会遇到合并不同程度肝功能损害的的患者。 肝脏是体内唯一 产生白蛋白的器官，

12、 而异丙酚主要和血浆白蛋白相结合， 同时肝脏又是异丙酚代 谢的主要器官，因而肝脏的病变无疑会对其吸收、分布、 代谢及排泄产生较大影 响8,9 。而目前异丙酚 Diprifusor TCI 靶控输注系统内嵌的是从肝功能正常的手 术病人中得出并经过修改的 March 参数，已被证明在用于肝功能正常的手术病人 麻醉诱导和维持时能提供相对稳定的血药浓度 10,11 。但这样靶控输注系统应用于 中国肝功能不全的患者的临床麻醉会产生多大的系统误差， 其是否超过了临床可 接受范围，尚需进一步探讨。本研 究拟评 价在 临床 上广 泛应 用的商品 化双异丙酚 TCI 系统 Diprifusor TCI 输注泵（

13、 P6003型， Alaris 公司，美国）应用于肝功能不全患 者临床麻醉的系统准确性，为肝功能不全患者临床应用 Diprifusor TCI 输注系 统进行麻醉提供依据。资料与方法 本研究得到中山大学附属第三医院伦理委员会批准和患者或家属的知情同 意。病例选择 选择拟行择期拟行肝移植的患者 32 例，ASA 级，根据 Child Pugh分级（CTP分级）不同分为 A 组（CPTA 级，n=11）、B 组（CPTB 级，n=10） 和 C组（ CPT C级，n=11）。三组患者均未合并明显的心、肺疾患、肾功能障碍 和中枢神经系统疾病。麻醉方法 所有患者均不给予麻醉前用药。病人入室后常规监测监

14、测心率 （ HR）、心电图（ ECG）、脉搏血氧饱和度（ SpO2）, 局麻下桡动脉穿刺置管和右 颈内静脉穿刺置管，监测有创血压（ MAP）和中心静脉压（ CVP）。连接双腔中心 静脉导管，建立静脉通道分别用于输液及靶控给药，输入醋酸林格氏液 （勃脉力 A），维持中心静脉压在 4 6 cm H2O后开始麻醉诱导。连接 Diprifusor TCI 输 注泵（ P6003型， Alaris 公司，美国）输注异丙酚（批号： CR766，AstraZenea 公司，意大利），接思路高 TCI1 注射泵，输注瑞芬太尼。异丙酚目标血药浓度 为 3 g/ml ，瑞芬太尼目标血药浓度为 3ng/ml ，患者入睡后给予万可松 0.1mg/kg 诱导插管，机控呼吸，维持呼气末二氧化碳分压于 3035 mmH g （1 kPa7.5mm Hg）。受试者接受恒定靶浓度 3g/ml 异丙酚和 3ng/ml 瑞芬太尼变速输注， 30 min 后停止异丙酚靶控输注， 采用吸入异氟醚和靶控输注瑞芬太尼维持麻醉， 视情况 间断追加万可松。停止异丙酚 TCI后 30 min 实验结束，开始手术。 特殊情况处理 实验过程中如出现收缩压 90mmH，g 则静注麻黄素每次 10mg； 如出现收缩压 160mmHg或舒张压 100mmH，g则静注乌拉地尔每次 5mg；如出