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1、黄连素抗心律失常作用机制的探讨黄连素抗心律失常作用机制的探讨中山医04级临床11班王德加 冯定云 黄琼辉 丁玉伟 方晓华摘 要：目的 研究黄连素对实验性心律失常模型的影响及其可能机制。方法 采用静脉注射氯化钡和乌头碱方法，制备大鼠心律失常模型，观察黄连素的保护作用。预期结果 黄连素对其中的模型大鼠有良好的抗心律失常作用。关键词：黄连素 氯化钡 乌头碱 抗心律失常众所周知，黄连素（小檗碱 berberine ,ber）是从黄连等植物中提取出的一种异喹啉类生物碱，对多种革兰氏阳性菌和阴性菌有抑菌作用，临床上主要用于清热解毒和治疗肠道感染。近年来对其药理作用和临床研究中，发现黄连素具有多种非抗菌作用
2、，开发了许多新用途：充血性心力衰竭，高血压，高血脂症，早博，糖尿病，消化性溃疡（胃及十二指肠溃疡），口腔溃疡，结肠炎，慢性胆囊炎，中耳炎，结膜炎，皮肤感染，预防癌症等，近年来发现，它还具有抗心率失常等作用。如果这样，它就可以成为临床上治疗心脏疾病的又一新药了。为了验证它的作用及探讨它的作用机理，我们开展了本次探讨性实验！1 实验材料1.1 实验动物 健康大鼠30只（5只备用），雌雄各半，由中山医动物实验中心提供；1.2 药物 黄连素药片； 氯化钡（临用时用蒸馏水配成0.5%的浓度）； 0.06/10000乌头碱，临用时配制：首先以少量0.1mol/L盐酸溶解，而后用生理盐水稀释，最后用1 mo
3、l/L的NaOH调pH值至6；乌拉坦; 硫酸奎尼丁（临用时用蒸馏水配制成0.6的混悬液），维拉帕米1.3 仪器 BL-420生物机能实验系统3台,注射器若干，2 方法2.1 急性毒性实验 健康大鼠5只，连接BL420生物机能实验系统，连续监测心电图，股静脉注射黄连素0.10g/2ml（相当于正常用量的20倍），观察心电图变化，若无异常，20分钟后再注射黄连素0.10g/2ml，重复以上操作3次（即第五次后每只大鼠体内共注入黄连素0.5g，相当于正常用量的100倍）,观察大鼠是否出现异常反应和异常心电图，以便确定实验下一步骤的黄连素用量。2.2 黄连素对氯化钡诱发大鼠心律失常的影响：健康大鼠10
4、只，随机分成5组，每组2只，即：阳性对照组 维拉帕米(15mg/kg即5mg/只)阴性对照组 静脉注射（iv）生理盐水1ml/kg即 1/只黄连素低浓度组 iv0.10g/2ml只？黄连素中浓度组 iv0.20g/2ml只？黄连素高浓度组 iv0.40g/2ml只？具体操作：大鼠用20%乌拉坦0.6ml/100g即1.5ml/只腹腔注射麻醉后,背位固定。连接BL420生物机能实验系统 连续监测心电图()变化，异常者剔除,正常者各组分别股静脉注射以上相应药物，30min后恒速iv0.5%氯化钡0.2ml/100g即0.5ml/只，注意记录室性异常心律失常的出现时间。比较大鼠诱发心律失常所需的时间
5、长短，并记录心律失常的持续时间。直至恢复正常窦性心律。2.3 黄连素对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响：阳性对照药用硫酸奎尼丁(10mg/kg即3mg/只)，其他各组给药同2.1。给药后30min,各组均恒速iv0.06/10000乌头碱0.5 ml/100g即1.5ml/只，给药后以BL一420生物机能实验系统监测并记录ECG，直至恢复正常窦性节律，记录室性异常心律的出现时间及心律失常的持续时间。2.4 数据处理用SPSS13.0统计软件进行组间t检验比较各组间差异3 结果3.1 黄连素对氯化钡所致大鼠心律失常的影响组别剂量(mg/kg)开始时间（s）持续时间(s)生理盐水组低浓度组中浓度组高浓
6、度组维拉帕米组3.2黄连素对乌头碱所致大鼠心律失常的影响组别剂量(mg/kg)开始时间（s）持续时间(s)生理盐水组低浓度组中浓度组高浓度组硫酸奎尼丁组预期结果：黄连素中、高浓度组可延长两个动物模型的心律失常的诱发时间，缩短持续时间。与生理盐水对照组相比有明显差异，大概达到与阳性对照组一样的抗心律失常效果，提示黄连素对氯化钡和乌头碱所诱发的大鼠心律失常有一定的保护作用。4 讨论心律失常为常见危重的心血管疾病之一，临床上虽治疗的药物较多，但疗效均不理想，常有不同程度的致心律失常作用，有可能加重或恶化原有的因此寻找心律失常，因此寻找新型抗心律失常药具有重要意义。筛选抗心律失常药物主要观察其对实验性
7、心律失常的作用，以药物诱发最为常用。氯化钡诱发心律失常可能是由于增加心肌细胞膜Ca2+ 电导，加速了Ca2+ 内流而诱发心律失常。乌头碱是促进心肌Na+ 通道开放，加速心肌细胞Na+ 内流所致。本文预期结果将表明，中、高剂量黄连素对氯化钡诱导的实验性心律失常模型有选择性对抗作用，提示黄连素可能通过抑制心肌细胞膜上的ca2+ 、Na+ 通道，稳定细胞膜的反应性，消除异位心律的形成，发挥对抗心律失常作用。综上所述中、高剂量黄连素均有较好对抗实验性心律失常模型的作用，为该药的进一步开发提供了可行性依据。参考文献：1.李志斌、陈斌、叶桥钦、卢伟峰、蓝涛华等，牛磺酸对普罗帕酮抗实验性心律失常作用的影响，
8、中山医临床医学2001级7班2.陈宝莲、刘佳、欧益金、鲁义等，探讨黄连素对心血管系统的影响，中山医临床医学2001级18班 3.姜佩霞，付莉，张红霞等，托西酸溴苄铵抗心律失常作用的研究，武警医学院学报，2006，15（2）：125-1294.晋玉章，马勇，朱江，谢文利等，邻溴代苄基异喹啉碘盐抗心律失常作用的实验研究，武警医学院学报，2005，14（3）：181-186 5.陈克敏主编，实验生理科学教程，北京，科学出版社，2001；162164，附：实验所需材料名称所需数量备注健康大鼠30只雌雄各半，含5只备用黄连素药片100粒0.5%浓度的氯化钡15ml按陈克敏主编的01年版实验生理教程P162页配置0.06/10000乌头碱40ml同上20%乌拉坦50ml同上硫酸奎尼丁30mg维拉帕米100mg生理盐水1000ml5ml注射器15支头皮针30支仪器 BL-420生物机能实验系统3台其他常用物品3
