《2022三代EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识要点》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022三代EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识要点（10页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、要点（全文）原发性支气管肺癌（以下简称“肺癌”）是我国发病率和死亡率最高的恶性 肿瘤，2016 年我国肺癌新发病例人数约为 82.8 万，死亡病例人数约为 65.7 万，而 2022 年预计新发病例人数约为 87 万，死亡病例人数约为 76 万2。 非小细胞肺癌（NSCLC ）是肺癌中最常见的病理类型，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是 NSCLC 最常见的驱动基因突变。在中国 NSCLC 人 群中，EGFR 突变比例为 28.2%，在肺腺癌中，该比例可达 50.2%。一代 /二代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于 EGFR 经典突变（EGFR 外显 子 19 缺失突变或外显子 2
2、1 L858R 点突变）晚期 NSCLC 患者的一线治疗， 可使患者的中位无进展生存期（PFS）提升至 9.2 个月-14.7 个月，显著优 于化疗，但不可避免地出现疾病进展，其中以继发性 EGFR T790M 突变 最为常见。三代 EGFR-TKI 可有效抑制 EGFR T790M 突变，已成为一代/ 二代 EGFR-TKI 治疗进展后伴 EGFR T790M 突变患者的标准治疗；同时，由于三代 EGFR-TKI 一线治疗较一代 EGFR-TKI 显著延长中位 PFS 并带来 总生存（OS）获益，也使其成为了 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的一线标 准治疗。除此之外，三代 EGFR-T
3、KI 在 EGFR 突变可手术 NSCLC、EGFR 外显子 20 插入突变NSCLC等患者中的探索和应用也日益广泛，但目前我 国尚无针对三代EGFR-TKI临床应用的专家共识。因此，有必要对三代 EGFR-TKI 的循证医学证据进行总结，为各级临床医师提供规范化的用药 指导建议。不同的三代 EGF R-T K I 在分子结构上并不相同，而这些分子结构的差 异也决定了药物特性的差异。对三代 EGFR-TKI 分子结构的探讨，有助于 理解其临床数据，以更好地指导临床实践。2 EGFR 相关检测共识 1：对于完全切除肿瘤原发灶-淋巴结-转移（TNM ）病理分期期 -A 期、术后复发、局部晚期或晚期
4、肺腺癌、含有腺癌成分的 NSCLC 或非 小细胞肺癌非特指型（NSCC-NOS）患者，推荐常规开展 EGFR 突变检测；既往接受一代/二代 EGFR-TK I 治疗后疾病进展的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，应再次开展基因检测以明确耐药机制（包含 EGFR T790M 突变）。（共识等级：1 级）3 EGFR 经典突变晚期 NSCLC 的一线治疗共识 2：对于 EGFR 经典突变晚期 NSCLC 患者，优先推荐三代 EGFR-TKI 奥希替尼、阿美替尼或伏美替尼单药作为一线治疗。（排名不分先后，推 荐级别相同；下同）（共识等级：1 级）4 EGFR T790M 突变晚期 NSCLC 的二线
5、/后线治疗共识 3: 对于一代/二代 EGFR-TK I 治疗后存在 EGFRT790M 突变晚期 NSCLC 患者，推荐三代 EGFR-TKI 奥希替尼、阿美替尼或伏美替尼单药作 为二线/后线治疗。（共识等级：1 级）5 可手术 EGFR 经典突变 NSCLC 围手术期治疗共识 4：对于完全切除 TNM 病理分期为期-A 期 EGFR 经典突变 NSCLC 患者辅助化疗后，推荐三代 EGFRTKI 单药作为辅助治疗（目前奥希替尼 已获批该适应证）。（共识等级：2A 级）6 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC 的治疗共识 5：对于 EGFR 外显子 20 插入突变晚期 NSCLC 患
6、者标准化疗后， 可选择伏美替尼治疗。（共识等级：2A 级）7 EGFR 经典突变 NSCLC 伴中枢神经系统转移的治疗共识 6：对于 EGFR 经典突变 NSCLC 伴中枢神经系统（CNS）转移患者， 靶向药物优先选择三代 EGFR-TKI （奥希替尼、阿美替尼或伏美替尼）。（共 识等级： 1 级）共识 7:除临床研究外，不常规推荐三代 EGFR-TKI 联合抗血管生成药物 用于 EGFR 经典突变晚期 NSCLC 线治疗，以及一代/二代 EGFR-TKI 耐 药后患者的二线/后线治疗；不常规推荐三代 EGFR-TK I 联合化疗用于一 代/二代 EGFR-TKI 耐药后患者的二线/后线治疗。
7、（共识等级：2B）9 三代 EGFR-TKI 的不良反应及管理共识 8：不同三代 EGFR-TK I 不良反应谱总体相似，包括皮疹、腹泻、 肝功能异常、血液系统毒性等，在发生频率和严重程度上存在差异。（共 识等级：1级）共识 9：对于某种三代 EGFR-TKI 不良反应不能耐受的患者，可换用另一 种三代 EGFR-TKI。（共识等级：3 级）10 三代 EGFR-TKI 的耐药机制及耐药后治疗探索三代 EGFR-TKI 耐药机制已逐渐明确，一些具有前景的治疗方案已被用于 临床实践，或处于进一步开发中。针对不同的耐药机制而采取不同的治疗 策略，将推动接受三代 EGFR-TKI 治疗的患者生存获益
8、最大化。11 总结与展望的问世，彻底改变了既往 NSCLC 的治疗模式。三代 EGFR-TKI 的开发， 通过引入嘧啶母环和丙烯酰胺结构，成功克服了 一代/二代 EGFR-TKI 应用 后出现的 EGFR T790M 耐药突变。不同三代 EGFR-TKI 的研发思路不尽 相同，主要体现在对侧链的改造方面，但都是希望能够通过相关的分子结 构优化以提高药物的亲和力、有效性，减少药物的脱靶效应和不良反应。 目前在中国批准上市的三种三代 EGFR-TKI 在 EGFR 突变晚期 NSCLC 中， 均获得了 EGFR 经典突变晚期 NSCLC 一线治疗和 EGFR T790M 突变晚期 NSCLC 二线
9、/后线治疗的适应证，因此，三代 EGFRTKI 单药治疗在 EGFR 突变晚期 NSCLC 中地位举足轻重，但对特定人群（如 ctDNA 未清除、合 并共突变等）是否需要进行联合治疗以及最佳的联合治疗模式等问题，仍 需进一步明确。目前三代 EGFR-TKI 的应用和探索已从晚期患者拓展至围 手术期患者，三代 EGFR-TK I 术后辅助治疗的地位明确，新辅助治疗的最 佳治疗模式和获益人群正在探索当中。近年来 EGFR 外显子 20 插入突变 成为研发的热门靶点之一，不同三代 EGFR-TKI 的疗效和循证医学证据等 级差异较大，可能是由于各个药物研发思路的不同带来的结果，期待循证 医学证据等级更高的临床试验结果公布，支持三代 EGFR-TKI 在这部分人 群的应用。对于 EGFR 突变合并脑转移 NSCLC 人群，三代 EGFR-TKI 显 示出更好的有效性，未来的探索方向倾向于三代 EGFR-TKI 加量或者联合 治疗等模式。三代 EGFR-TKI 总体安全性和耐受性良好，但不同的三代 EGFR-TKI 不良反应数据存在差异，且患者具有个体差异，选择药物时需 根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。
