梅毒诊断研究进展

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1、Evaluation Warning: The document was created with Spire.Doc for .NET.梅毒诊断研究进展He who knows syphilis,knows medicine-Sir William Osler一、概述二、梅毒螺螺旋体三、梅毒四、梅毒的的实验室室诊断五、我国梅梅毒诊断断试剂的的现状六、中国药药品生物物制品检检定所简简介一、概述名 词梅毒(Syyphiiliss)由梅毒螺旋旋体感染染引起的的一种慢慢性全身身性性传传播疾病病是我国卫生生部规定定的8种种重点防防治性病病之一中华人民民共和国国传染病病防治法法规定定的乙类类传染病病世界

2、卫生组组织列为为世界上上最常见见的500种传染染病之一一 梅毒螺旋体体(Trrepoonemma ppallliduum,TTP )是梅毒的病病原体,因因其透明明,不易易着色,故故又称苍苍白螺旋旋体 溯 源关于梅毒(sypphillis)的起源源和传播播有很多多争执 梅毒来源于于美洲:有记载载,14493年年哥伦布布发现新新大陆,其其水手从从西印度度群岛上上感染了了梅毒,114977年回到到欧洲,其其水手带带回去的的梅毒很很快在欧欧洲广泛泛流行。亦亦有考证证在美洲洲印地安安人的骨骨骼上留留有梅毒毒病损的的遗迹1498年年梅毒传传到印度度1510年年传入日日本,随随后蔓延延全世界界。大约于155

3、05年年由印度度传入我我国广东东,当时时称为“广东疮疮”、“杨梅疮疮”,此后后梅毒向向内地传传播解放前梅毒毒在我国国的传播播甚为广广泛,一一些大城城市的发发病率达达,某些些少数民民族地区区高达解放后,我我国政府府采取措措施,只只花费了了十几年年时间就就控制了了梅毒等等性病的的流行。尔尔后,撤撤销了大大部分性性病防治治机构,医医学院校校也取消消了性病病课程,许许多中青青年医务务人员压压根儿就就没见到到过早期期梅毒,至至于一般般年轻人人甚至还还没听说说过这种种病。 80年代初初,梅毒毒和其他他性传播播疾病一一样在我我国死灰灰复燃,而而且迅速速蔓延 二、梅毒螺螺旋体分类螺旋体目(SSpirrochh

4、aettalees)螺旋体科(SSpirrochhaettaceeae)密螺旋体属属(Trrepoonemma)苍白螺旋体体种(TTrepponeema pallliddum)分几个亚种种生物学特性性形态学学1细长,5150.110.2umm,形似似细密的的弹簧,螺螺旋弯曲曲规则,平平均814个个,两端端尖直电镜下显示示结构复复杂,从从外向内内分为:外膜(主主要由蛋蛋白质、糖糖及类脂脂组成)、轴轴丝(主主要由蛋蛋白质组组成)、圆圆柱形菌菌体(包包括细胞胞壁、细细胞膜及及胞浆内内容物) 生物学特性性形态学学2透明不易染染色,姬姬姆萨染染色则可可染成桃桃红色 在暗视野显显微镜下下观察,螺螺旋体浮浮

5、游于组组织中 有三种特征征性的运运动方式式:旋转式,依依靠自己己的长轴轴旋转,向向前后移移动伸缩螺旋旋间距离离活动,不不断地拉拉长身体体,使一一端附着着,再收收缩旋距距而前进进;蛇行式,弯弯曲,像像蛇爬行行,是常常见的方方式 生物学特性性形态学学3细胞质外有有三层细细胞质膜膜,有柔柔软而较较坚固的的粘蛋白白包绕,以以维持其其一定的的结构,外外膜含有有丰富的的脂类及及少量的的蛋白6条内鞭毛毛围绕其其内层细细胞壁和和外层细细胞膜之之间的空空间旋转转,是负负责运动动的收缩缩成分表面有特异异性抗原原,能刺刺激机体体产生特特异性的的凝集抗抗体及密密螺旋体体制动或或溶解抗抗体 繁 殖殖繁殖方式与与其生活活

6、环境有有关近年来电子子显微镜镜观察,在在培养条条件下或或在体内内适宜环环境中为为横断分分裂,分分裂时将将躯干分分裂成长长短两段段分裂增代时时间为33033小小时当条件不利利时,以以分芽子子繁殖生活发育周周期:颗颗粒期、球球形体期期及螺旋旋体期,与与所致疾疾病周期期、隐伏伏发作及及慢性病病程有关关 培 养养一般不能人人工培养养Nichools株株(有毒毒株)能能接种在在家兔睾睾丸中或或眼前房房内繁殖殖,能保保持毒力力转种至加有有多种氨氨基酸的的兔睾丸丸组织碎碎片的特特殊培养养基中,225厌氧环环境下能能使螺旋旋体保持持运动能能力4-7天1981年年Fieeldssteeel等采采用棉尾尾兔单层层

7、上皮细细胞在11.5%氧的大大气环境境进行培培养,经经9-112天孵孵育后,螺螺旋体数数比接种种数平均均增加449倍,对对兔仍保保持毒力力Reiteer株能能生长繁繁殖,已已丧失致致病力Nichools株株和Reeiteer株已已广泛用用作多种种梅毒血血清学的的诊断抗抗原生存条件厌氧寄生物物,在人人体内可可长期生生存,体体外不易易生存干燥、肥皂皂水及一一般消毒毒剂如11:10000苯苯酚、新新洁尔灭灭、稀酒酒精均可可于短时时间将其其杀死在血液中44经3日日可死亡亡,故在在血库冰冰箱冷藏藏3日以以上的血血液就无无传染性性温度的影响响:411-422时可生生活1-2小时时,在448仅半小小时即失失

8、去感染染力,1100立即死死亡。对对寒冷抵抵抗力大大,在00时,可可生活448小时时,如将将梅毒病病损标本本置于冰冰箱内,经经1周仍仍可致病病。在低低温(-78)保存存数年,仍仍可保持持其形态态、活动动及毒性性在封存的生生理盐水水稀释的的组织液液中可生生活100小时左左右在潮湿的器器具或湿湿毛巾中中,亦可可生存数数小时在干燥环境境中可见见迅速死死亡 宿 主主梅毒螺旋体体只感染染人类人是梅毒的的唯一传传染源 毒力因子目前未证明明具有内内毒素或或外毒素素粘多糖和粘粘多糖酶酶是其主主要毒力力因子 荚膜样的粘粘多糖能能保护菌菌体免受受环境中中不良因因素的伤伤害,在在体内可可阻止大大分子物物质(如如抗体

9、)穿穿透,从从而保护护菌体,还还有抗吞吞噬作用用 粘多糖酶与与对组织织细胞的的吸附,对对组织基基质的分分解和荚荚膜的合合成有密密切关系系致 病 性 由于其表面面有赖以以生存的的荚膜样样的粘多多糖,荚荚膜中含含有的NN-乙酰酰-D-半乳糖糖胺,不不能自行行合成,须须从宿主主细胞获获得其粘多糖酶酶吸附含含粘多糖糖的组织织细胞表表面的粘粘多糖受受体上,分分解宿主主细胞的的粘多糖糖、获取取合成荚荚膜所需需的物质质由于粘多糖糖是宿主主组织和和血管支支架的重重要基质质成分,粘粘多糖被被梅毒螺螺旋体分分解后,组组织受到到损伤破破坏,从从而引起起血管的的塌陷,血血供受阻阻,造成成管腔闭闭合性动动脉内膜膜炎,动

10、动脉周围围炎及坏坏死,溃溃疡等病病变 抗 原 分为三类:1表面特特异性抗抗原:刺刺激机体体产生特特异凝集集抗体及及密螺旋旋体制动动或溶解解抗体,后后者加补补体可溶溶解螺旋旋体2螺旋体体内类属属抗原:可产生生补体结结合抗体体,与非非病原性性螺旋体体有交叉叉反应3,螺旋体体与宿主主组织磷磷脂形成成的复合合抗原:当螺旋旋体侵入入组织后后,组织织中的磷磷脂可粘粘附在螺螺旋体上上,形成成复合抗抗原,此此种复合合抗原可可刺激机机体产生生抗磷脂脂的自身身免疫抗抗体,称称为反应应素(AAegaaginn),可可与牛心心肌或其其他正常常动物心心肌提取取的类脂脂质抗原原起沉淀淀反应(康康氏试验验)或补补体结合合反

11、应(华华氏试验验) 免 疫疫以细胞免疫疫为主,体体液免疫疫只有一一定的辅辅助防御御作用当螺旋体从从体内清清除后可可再感染染,而且且仍可出出现一期期梅毒症症状此病周期性性潜伏与与再发的的原因可可能与体体内产生生的免疫疫力有关关机体免疫力力强,螺螺旋体能能变成颗颗粒形或或球形,在在体内一一些部位位潜伏起起来,一一旦机体体免疫力力下降,螺螺旋体又又可侵犯犯体内某某些部位位而复发发。三、梅 毒分 类人是梅毒的的唯一传传染源由于感染方方式不同同可分:先天性梅毒毒:患梅梅毒的孕孕妇经胎胎盘间接接传染给给胎儿后天性梅毒毒:出生生后感染染的,其其中955%是由由性交直直接感染染,少数数通过输输血感染染先天性梅

12、毒毒又称胎传梅梅毒梅毒螺旋体体经胎盘盘进入胎胎儿血循循环,引引起胎儿儿全身感感染螺旋体在胎胎内儿脏脏(肝、脾脾、肺及及肾上腺腺)及组组织中大大量繁殖殖,造成成流产或或死胎如胎儿不死死则称为为梅毒儿儿,会出出皮肤梅梅毒瘤、骨骨膜炎、锯锯齿形牙牙、神经经性耳聋聋等症状状后天获得性性梅毒表现复杂,依依其传染染过程可可分为三三期:一、二期梅梅毒又统统称为早早期梅毒毒,此期期传染性性强而破破坏性小小三期梅毒又又称为晚晚期梅毒毒,该期期传染性性小,病病程长、破破坏性大大 初期梅毒梅毒螺旋体体侵入皮皮肤粘膜膜约三周周后,在在侵入局局部出现现无痛性性硬结及及溃疡,称称硬性下下疳局部组织镜镜检可见见淋巴细细胞及

13、巨巨噬细胞胞浸润下疳多发生生于外生生殖器,其其溃疡渗渗出物含含有大量量梅毒螺螺旋体,传传染性极极强下疳常可自自然愈合合约23个个月无症症状的隐隐伏期后后进入第第二期二期梅毒此期的主要要表现为为全身皮皮肤粘膜膜出现梅梅毒疹,全全身淋巴巴结肿大大,有时时亦累及及骨、关关节、眼眼及其他他器官在梅毒疹及及淋巴结结中有大大量螺旋旋体。不不经治疗疗症状一一般可在在3周3个月月后自然然消退而而全愈;部分病病例经隐隐伏312个个月后可可再发作作二期梅毒因因治疗不不当,经经过5年年或更久久的反复复发作,而而进入三三期 三期梅毒主要表现为为皮肤粘粘膜的溃溃疡性损损害或内内脏器官官的肉芽芽肿样病病变(梅梅毒瘤)严重

14、者在经经过100155年后引引起心血血管及中中枢神经经系统损损害,导导致动脉脉瘤、脊脊髓痨及及全身麻麻痹等此期的病灶灶中螺旋旋体很少少,不易易检出 梅毒分类总总结 Eaarlyy(innfecctioous)ssyphhiliisTime aftter expposuure9-90 dayys priimarry6weekks-66monnthss secconddaryy(4-8wweekks aafteer pprimmaryy leesioon)2 yeearss (eaarlyy)Laatennt Latte(nnon-inffecttiouus)ssyphhiliis2 yeearss (latte)LLateent3-20yyearrs TTerttiarry Gummmattouss

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