爱博新说明书

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1、核准日期：哌柏西利胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称】 通用名称：哌柏西利胶囊 商品名称：爱博新 / IBRANCE 英文名称： Palbociclib Capsules 汉语拼音：Paiboxili Jiaonang【成份】 本品主要成份为哌柏西利 其化学名称为：6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基氨基吡啶2,3-d嘧啶-7(8H)-酮 化学结构式：Me MeH分子式： C24H29N7O2分子量： 447.53辅料名称：微晶纤维素、单水乳糖、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁 【性状】 本品为胶囊剂，内容物为类白色至黄色粉末。【适应症】本

2、品适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。【规格】(1) 75 mg; (2) 100 mg; (3) 125 mg【用法用量】应由具抗癌药物使用经验的医生开始并监督本品治疗。推荐剂量哌柏西利的推荐剂量为125 mg,每天一次，连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方 案）， 28 天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受 的毒性。当与来曲唑联用时，来曲唑的推荐剂量为2.5 mg，口服，每天一次，在整个28天治疗周 期连续服药。具体请参见来曲唑批准

3、的说明书。给药方法口服。应与食物同服，最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致（见【药代动力学】）。哌柏 西利不得与葡萄柚或葡萄柚汁同服（见【药物相互作用】）。哌柏西利胶囊应整粒吞服（吞服前不得咀嚼、压碎或打开胶囊）。如果胶囊出现破损、裂纹 或其他不完整的情况，则不得服用。应鼓励患者在每天大约相同的时间服药。如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服。应照常进 行下次服药。剂量调整建议根据个体安全性和耐受性调整哌柏西利的剂量。出现某些不良反应时可能需要暂时中断/延迟给药和/或减低剂量，或永久停药来进行控制， 请参照表 1、2 和 3 中提供的方案进行剂量调整（见【注意事项】 和 【不良反应】）。表 1.

4、出现不良反应时哌柏西利剂量调整的建议剂量水平剂量推荐剂量125 mg/天第一次降低剂量100 mg/天第二次降低剂量75 mg/天*如需进一步降低剂量至75 mg/天以下，则终止治疗。在开始哌柏西利治疗前、每个治疗周期开始时、前 2 个治疗周期的第 15 天以及有临床指 征时应监测全血细胞计数。对于前6个治疗周期内发生最高严重程度为1或2级中性粒细胞减少症的患者，其后续周期的全血细胞计数监测时间应为每3 个月一次、各周期开始之前以及有临床指征时。建议在中性粒细胞绝对计数（Absolute Neutrophil Count, ANC） l,000/mm3且血小板计数 5O,000/mm3时接受哌

5、柏西利。表 2. 哌柏西利的剂量调整和管理血液学毒性CTCAE级别剂量调整1或2级无需调整剂量。3级a治疗周期的第1天：暂停服用哌柏西利，直至恢复至2级，并在1周内重复监测全血细 胞计数。当恢复至1周）或在后续治疗 周期第1天复发，考虑降低剂量。3 级 ANCb （ 38.5 C和/或感染任何时间：暂停服用哌柏西利，直至恢复至2级。 以下一个较低的剂量重新开始治疗。4级a任何时间：暂停服用哌柏西利，直至恢复至2级。 以下一个较低的剂量重新开始治疗。按照 CTCAE 版本 4.0 分级。ANC =中性粒细胞绝对计数；CTCAE =不良事件通用术语标准；LLN =正常值下限。a 表格适用于除淋巴细

6、胞减少症以外的所有血液学不良事件（除非伴随临床事件，如机会性感染）b ANC ： 1 级 ： ANC LLN - 1500/mm3 ； 2 级 ： ANC 1000 - 1500/mm3 ；3 级ANC 500 - 1000/mm3；4 级：ANC 3级非血液学毒性（如果治疗后仍然持 续）暂停给药，直至症状缓解至： 1 级； 65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量（见【药代动力学】。儿科人群尚未确定哌柏西利在15 mL/min）无需 调整哌柏西利的剂量。需要血液透析患者的数据不充分，无法对该人群提供任何剂量调整建 议（见【注意事项】和【药代动力学】）。与CYP3A强效抑制剂合用时的剂量调整避免伴随

7、使用CYP3A强效抑制剂，考虑替换为没有或只有微弱CYP3A抑制作用的其他 伴随用药。如果患者必须合用CYP3A强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量减少至75 mg，每 天一次。如果停用强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量增加至开始使用 CYP3A 强效抑制剂之 前的剂量（在抑制剂的 3 至 5 个半衰期后） 参见【药物相互作用】和【药代动力学】【不良反应】 本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由哌柏西利引起的不良反应及其近似的 发生率。由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率 不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实 际发生

8、率。安全性特征概要哌柏西利的总体安全性特征评估来自在HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌随机研究 中接受哌柏西利与内分泌疗法联合治疗（527 例与来曲唑联用和 345 例与氟维司群联用） 的 872 例患者的合并数据 包括研究 PALOMA-1 （A5481003）， 研究 PALOMA-2 （A5481008），研究 PALOMA-3 （A5481023）。临床研究中，接受哌柏西利治疗的患者报告的最常见（20%）的任何级别的不良反应为中 性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、脱发和腹泻。哌柏西 利的最常见（2%）的 3 级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、

9、贫血、疲乏和 感染。在研究PALOMA-2中评估了哌柏西利（125 mg/天）联合来曲唑（2.5 mg/天）治疗对照安慰 剂联合来曲唑治疗的安全性。哌柏西利联合来曲唑的中位治疗持续时间为19.8 个月，而安 慰剂联合来曲唑的中位治疗持续时间为 13.8 个月。在接受哌柏西利联合来曲唑治疗的患者中，有 36% 的患者因任何级别的不良反应而减量。43/444（9.7%）例接受哌柏西利联合来 曲唑治疗的患者以及 13/222（5.9%）例接受安慰剂联合来曲唑治疗的患者发生了与不良反 应相关的永久停药。导致接受哌柏西利联合曲唑治疗的患者永久停药的不良反应包括中性粒 细胞减少症（1.1%）和丙氨酸转氨酶

10、升高（0.7%）。不良反应列表表 4 报告了 3 项随机研究研究 PALOMA-1 （A5481003）,研究 PALOMA-2 （A5481008）, 研究 PALOMA-3 （A5481023） 的合并数据集中的不良反应。合并数据集中哌柏西利治疗的 中位持续时间为 12.7 个月。表5报告了3项随机研究的合并数据集中的实验室检查异常。按系统器官分类和发生频率列出不良反应。发生频率定义为：十分常见（賓/10）、常见（1/100 至 1/1,000 至 1/100）。表4.基于3项随机研究（N=872）合并数据集的不良反应系统器官分类 频率首选术语所有级别n （%）3级 n (%)4级n (%

11、)感染和侵染类疾病十分常见 感染b477 (54.7)39 (4.5)6 (0.7)血液及淋巴系统疾病十分常见中性粒细胞减少症c白细胞减少症d 贫血e 血小板减少症f常见发热性中性粒细胞减少症703 (80.6)394(45.2)241(27.6)166(19.0)14(1.6)482 (55.3)228 (26.1)38 (4.4)14 (1.6)10 (1.1)88 (10.1)5 (0.6)2 (0.2)3 (0.3)1 (0.1)代谢及营养类疾病十分常见食欲下降138 (15.8)7 (0.8)0 (0.0)各类神经系统疾病 常见味觉障碍74 (8.5)0 (0.0)0 (0.0)眼器

12、官疾病常见视物模糊 流泪增加 干眼38 (4.4)50 (5.7)31 (3.6)1 (0.1)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)呼吸系统、胸及纵隔疾病 常见鼻衄73 (8.4)0 (0.0)0 (0.0)表4.基于3项随机研究(N=872)合并数据集的不良反应系统器官分类 频率首选术语所有级别n (%)3级n (%)4级n (%)胃肠系统疾病十分常见口腔炎g恶心腹泻呕吐252 (28.9)298 (34.2)214 (24.5)149 (17.1)6 (0.7)3 (0.3)9 (1.0)4 (0.5)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0

13、)皮肤及皮下组织类疾病十分常见皮疹h脱发常见皮肤干燥144 (16.5)226 (25.9)82 (9.4)6 (0.7)N/A0 (0.0)0 (0.0)N/A0 (0.0)全身性疾病及给药部位各种病况十分常见疲乏乏力发热342 (39.2)112 (12.8)108 (12.4)20 (2.3)12 (1.4)1 (0.1)2 (0.2)0 (0.0)0 (0.0)各类检査常见ALT升高AST升高70 (8.0)75 (8.6)15 (1.7)22 (2.5)1 (0.1)0 (0.0)ALT =丙氨酸氨基转移酶；AST =天冬氨酸氨基转移酶；N/n =患者人数；N/A =不适用。a 按照 17.1 版 MedDRA 列出首选术语(Preferred Term, PT)。b 感染包括系统器官分类感染和侵染类疾病部分的所有 PT。c中性粒细胞减少症包括以下PT：中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数降低。