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1、糖皮质激素使用注意事项1.妊娠期用药：糖皮质激素可通过胎盘。人类使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。尚未证明对人类有致畸作用。妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者，所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。对早产儿，为避免呼吸窘迫综合征，而在分娩前给母亲使用地塞米松，以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成，由于仅短期应用，对幼儿的生长和发育未见有不良影响。2.哺乳期用药：生理剂量或低药理剂量（每天可的松25mg或强的松5mg，或更少）对婴儿一般无不良影响。但是，如乳母接受药理性大剂量的糖皮质激素，则不应哺乳，由于糖皮质激素可由乳汁中排泄，对婴儿造成不良
2、影响，如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制等。3.小儿用药：小儿如长期使用肾上腺皮质激素，需十分慎重，因激素可抑制患儿的生长和发育，如确有必要长期使用，应采用短效（如可的松）或中效制剂（如强的松），避免使用长效制剂（如地塞米松）。口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察，患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。4.老年用药：老年患者用糖皮质激素易发生高血压。老年患者尤其是更年期后的女性应用糖皮质激素易发生骨质疏松。5.糖皮质激素与感染：一方面，非生理性糖皮质激素对抗感染不利。生理剂量的肾上腺皮质激素可提高肾上腺皮质功能减
3、退症患者对感染的抵抗力。非肾上腺皮质功能减退患者接受药理剂量糖皮质激素后易发生感染，这是由于患者原有的疾病往往已削弱了细胞免疫及（或）体液免疫功能，长疗程超生理剂量皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱，由皮肤、粘膜等部位侵人的病原菌不能得到控制。在激素作用下，原来已被控制的感染可活动起来，最常见者为结核感染复发。但另一方面，在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化，在短期用药后，即应迅速减量、停药。6.对诊断的干扰：糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高、使血钙、血钾下降；对外周血象的影响为
4、淋巴细胞、单核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降，多核白细胞和血小板增加，后者也可下降；活性较强的糖皮质激素（如地塞米松）可使尿17羟皮质类固醇和17酮类固醇下降；长期大剂量服用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试等；还可使甲状腺131I摄取率下降，减弱促甲状腺激素（TSH）对TSH释放素（TRH）刺激的反应，使TRH兴奋试验结果呈假阳性。干扰促黄体生成素释放素（LHRH）兴奋试验的结果；使同位素脑和骨显像减弱或稀疏。7.下列情况应慎用：心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋
5、白血症、高血压、甲状腺功能减退症（此时糖皮质激素作用增强）、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。8.以下情况不宜用糖皮质激素：严重的精神病史，活动性胃、十二指肠溃疡，新近胃肠吻合术后，较重的骨质疏松，明显的糖尿病，严重的高血压，未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、霉菌感染。9.随访检查：长期应用糖皮质激素者，应定期检查以下项目：血糖、尿糖或糖耐量试验，尤其是有糖尿病或糖尿病倾向者；小儿应定期监测生长和发育情况；眼科检查，注意白内障、青光眼或眼部感染的发生；血清电解质和大便隐血；高血压和骨质疏松的检查，老年人尤应注意。长期服用激素的注意事项及不良反应1饭后服。2注
6、意有无水钠潴留：如颜面以及下肢水肿。3有无高血压。4有无高血糖。5可加服用钙剂，防止骨疏松引起外伤。6注意有无胃出血等的消化道症状，观察大便的情况及潜血试验。7长期服用激素皮肤表现有：柯兴氏综合症样血容、水牛背、向心性肥肿，面部红斑、痤疮等。8注意有无青光眼。9激素不能擅自停用，要逐渐减量直至停药。10出院后定期回院到专科门诊复查。激素药的应用范围： 1、急性细菌感染伴严重毒血症，如败血症、中毒性肺炎、中毒性菌痢、伤寒等。 2、结核病。如结核性脑膜炎、结核性胸膜炎等。 3、变态反应性疾 病。如支气管哮喘、过敏性休克及血清病等。 4、自身免疫性疾 病。如红斑狼疮、皮肌炎等。 5、血液疾 病。紫癜
7、、淋巴性白血病、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。 6、肝脏疾 病。如新生儿肝炎、肝硬化、顽固性腹水等。 7、神经系统疾 病。如脑炎及脑炎后遗症、中毒性脑病、神经根炎及脑水肿等。 8、肾病综合征。 9、呼吸系统疾 病。如严重喉炎、严重肺炎等。 10、心血管疾 病。如房室传导阻滞、顽固性心力衰竭等。糖皮质激素停药前后有什么不良反应撤药综合征。在撤药过程中，患者常诉严重乏力、关节肌肉酸痛、情绪低沉、不思饮食，甚至恶心、呕吐。这不一定是患者体内肾上腺皮质激素水平过低，而常常与患者对激素从高水平降至低水平不能适应有关。如出现此种情况，可加大激素用量，待症状消失后再逐渐减量。反跳现象。由于过快停药或减量太快
8、，引起原有疾病病情加剧恶化。此时应加大糖皮质激素用量，其量应大于上次减量前的剂量，并加用非甾体类药物（如布洛芬、消炎痛、雷公藤等）。待病情控制后再慢慢减量，速度要比前减慢。肾上腺危象。如前已提及，患者下丘脑垂体肾上腺轴常有明显抑制，在停用外源性糖皮质激素后患者肾上腺皮质功能实际上是低的，遇于不大的应激都有可能诱发危象。如有危象出现，应予积极处理激素应用的不良反应及对策激素（肾上腺皮质激素）由于对多种炎症性肿胀和疼痛有很强的抗炎、消肿、止痛作用，以及对各种发热性疾病有快速退热作用，因此应用相当广泛。但同时，不正确或不合理用药现象亦十分普，由此引起诸多不良反应，现将常见的不良反应及对策叙述如下：
9、药物性肾上腺皮质功能亢进：主要表现为向心性肥胖、满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、高血糖等一系列临床综合征。系长期用药所致，停药后可以自行消失。 撤停综合征（医源性肾上腺皮质功能不全）：长期使用激素而一旦骤停用药，可能出现恶心、呕吐、心律不齐、低血压、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾等撤停综合征。这是由于长期用药致内源性肾上腺皮质激素分泌减少，引起下丘脑-垂体-肾上腺素轴反应迟钝所致。如果骤停药物，机体无法适应而引起暂时代谢紊乱。因此，若连续用激素两周以上者，均应按规定合理地逐渐撤药或予一定的促肾上腺皮质激素，以预防撤停综合征。 诱发和加重感染：由于激素药能抗炎但不能抗感染，且有免
10、疫抑制作用，使机体免疫力下降，抗感染能力降低，因此，长时期应用激素易诱发感染和使潜在的病灶扩散。常见的有金黄色葡萄球菌、霉菌和病毒感染，以及结核病的扩散。对此，要严格掌握适应证和禁忌证。若原发病为感染性疾病而需用激素时，必须在使用足量抗生素对抗感染的基础上给予激素。若原发病为非感染性疾病而需较长时间用激素时，应当积极避免各种可能诱发感染的因素，加强观察，必要时给予适量抗生素预防感染。1 常见的不良反应 1.1 库欣综合征 长期超生理剂量应用可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪的代谢紊乱，表现为向心性肥胖（俗称满月脸、水牛背）、痤疮、多毛、无力、低血钾、浮肿、高血压、糖尿等。一般无需特殊处理，在停药后
11、可自行消失，必要时可对症治疗。凡有高血压、动脉硬化、心肾功能不全的患者应慎用糖皮质激素。对同时应用强心甙和利尿剂的患者应注意补充钾盐。 1.2 诱发或加重感染 糖皮质激素的抗感染作用，其主要机制是抑制炎症促进因子；抑制抗原抗体反应；降低毛细血管通透性，减轻毒素对机体的损害，从而减轻炎症反应的症状。但激素无抗菌能力，而且抑制抗体形成，干扰体液和细胞免疫功能，使感染扩散。由于糖皮质激素有强大的抗细菌内毒素作用，可减少内源性致热源的释放，并能抑制下丘脑对致热源的反应，有较好的退热作用。在临床实践中，人们往往求效心切，把激素当成“退热药”，结果患者表面上解除了发热，但感染却扩散，病情进一步发展或在病毒
12、感染的基础上并发细菌感染、真菌感染等。曾有报道4例分别为“急性化脓性中耳炎”、“左颌下急性蜂窝织炎”、“上呼吸道感染”、“结核性脑膜炎”患者，因治疗中滥用激素而死亡。所以一般感染性疾病应用激素必须严格掌握用药指征，且剂量宜小，疗程宜短；仅重危细菌感染出现严重毒血症者可短期应用大剂量激素，且必须同时应用足量有效的抗感染药物。病原不明的细菌感染、耐药性细菌、真菌及病毒感染均应忌用。 1.3 精神神经症状 此症多在使用激素数日后发生，偶可在注射激素1次后发生。激素可增强多巴胺-羟化酶及苯乙醇-N-甲基转换酶的活性，增加去甲肾上腺素、肾上腺素的合成，去甲肾上腺素能抑制色氨酸羟化酶活性，降低中枢神经系统
13、血清素浓度，扰乱两者递质的平衡，出现情绪及行为异常。可见欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍、失眠、情绪异常、诱发或加重精神分裂症、类躁狂抑郁症，甚至有自杀者。大剂量还可诱发癫痫发作或惊厥。故有精神病倾向、精神病患者应禁用或慎用。一旦出现精神症状应及时停药，同时使用镇静剂，并加强心理疏导及监护。 1.4 诱发或加重溃疡、出血、穿孔 糖皮质激素可促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，减少胃黏液分泌，加强蛋白质分解代谢和抑制蛋白质合成，使胃黏膜失去保护和修复能力，故能诱发或加剧溃疡病，甚至引起出血、穿孔的危险。为防止这一反应可同时加用制酸药。 1.5 骨质疏松 糖皮质激素一方面可抑制肠道对钙离子的吸收，抑制成
14、骨细胞活力；另一方面能促进甲状腺素的分泌而加强破骨作用，从而导致骨质疏松。因此，对长期或大剂量应用激素者应定期进行放射学检查，一旦发现有骨质疏松即应停药或配合补钙、维生素等治疗。 1.6 肌萎缩、伤口愈合及儿童生长发育迟缓 糖皮质激素能促进蛋白质分解和抑制蛋白质合成，造成负氮平衡，使肌肉萎缩和儿童生长发育迟缓，又能延缓肉芽组织的形成，可引起伤口愈合。 1.7 类固醇糖尿病 糖皮质激素能促进糖原异生，对抗胰岛素，抑制组织对葡萄糖的利用，引起血糖升高和糖尿。糖皮质激素还能加重高糖诱导的胰岛素抵抗，其作用机制与影响胰岛素信号蛋白的磷酸化及蛋白表达等因素有关。患者一旦出现血糖升高应当停药或控制饮食或使
15、用胰岛素。 1.8 皮肤病变 面部皮肤对激素最为敏感，常见的有黑斑、皱纹、毛细血管扩张、多毛、痤疮、红斑反应、激素依赖性皮炎等。 1.9 增加心脑血管疾病的风险 据心脏杂志（Heart，2004，90:859-865）上的一项报告，口服糖皮质激素增加25%的心或脑血管疾病风险。 1.10 诱发眼病 滥用激素滴眼液可诱发青光眼、白内障、眼色素层发炎及角膜变厚、角膜伤口愈合减慢等。 2 少见或罕见的不良反应 2.1 过敏反应 静脉迅速给予大剂量激素可能发生全身性过敏反应，包括面部、鼻黏膜、眼睑肿胀、荨麻疹、气短、胸闷、哮喘，甚至过敏性休克。 2.2 心绞痛 激素所致心绞痛的机制可能是由于激素快速进
16、入机体内引起去甲肾上腺素和肾上腺素分泌过多，兴奋受体，导致血管收缩，冠状动脉阻力增加，发生心肌缺血。 2.3 急性胰腺炎 激素能增加胰腺分泌和胰液黏稠度，导致微细胰管阻塞，胰腺泡扩大及胰酶溢出，同时激素可导致高脂血症及全身感染等因素而引起胰腺炎。 2.4 类固醇肌病 大量使用激素可导致蛋白异化亢进、肌肉萎缩和纤维化，出现对称性肌张力低下，主要是下肢近端肌肉的严重受侵，难以蹲位站起是其特征。 2.5 股骨头缺血性坏死 长期使用激素引起脂肪肝及高脂血症，来源于中性脂肪的栓子易黏附于血管壁上，阻塞软骨下的终末动脉，使血管栓塞造成股骨头无菌性缺血坏死。一旦发现无菌性股骨头坏死者即应停药或配合补钙、维生素等治疗。对保守治疗无效的也可考虑手术治疗。 2.6 肺动脉栓塞 激
