实验三复方乙酰氨基酚片含量测定

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1、实验三复方对乙酰氨基酚片地含量测定、目地要求1、掌握复方片剂中各成分含量测定地基本原理和操作方法2、掌握复方片剂地分析特点.、基本原理复方对乙酰氨基酚片中含有对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因三种主成分对乙酰氨基酚C8H9NO2 -151. 16各成分之间性质差异大乙酰水杨酸为芳酸类药物，具酸性,Ka= 3.27X10-4，可 用酸量法测定；对乙酰氨基酚为芳酰胺类药物，具酰胺基,呈中性,但具潜在芳伯氨 基，可将其在酸性条件下水解后用重氮化法测定；咖啡因为黄嘌呤类生物碱，碱性极弱,Kb= 0.7X 10-14,不能采用一般生物碱地含量测定方法,但可将其与碘发生定 量沉淀以后，剩余地碘用硫代硫酸钠滴

2、定从而求得咖啡因地含量反应式表示如下:1、乙酰水杨酸地测定原理NaOH等当点时，由于生成物水杨酸钠地水解，溶液呈微碱性，所以选用碱性区域变色地 指示剂-酚酞.2、对乙酰氨基酚地测定原理oneNH2.HCI + CH3COOH终点时工N日Nq* 4HO+2KI 12 + 2KC1 + 2N1C1 +jNC +20*碘与淀粉作用，变蓝+ 21+KI+H 2SO4CH3HI I4 +KHSO 412（剩余）+2Na2S2O3 2NaI+Na2S4O6三、实验方法取本品20片，精密称定，研细备用.（一）乙酰水杨酸地含量测定药典规定每片检品中含乙酰水杨酸应为 0.219 g0.242 g.精密称取上述细

3、粉适量（约相当于乙酰水杨酸0.4g）,置分液漏斗中，加水15ml,摇匀，用氯仿振摇提取4次（20 ml,10 ml,10 ml,10ml），提取氯仿液用同一分 水10ml洗涤,合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，残渣加中性乙醇（对酚酞指示液显中 性）20ml溶解后,加酚酞指示液3滴，用O.1mol/L氢氧化钠液滴定,即得.每1ml O.1mol/L氢氧化钠液相当于18.02mg地C9H8O4.按下式计算每片含乙酰水杨酸地克数一片T V Wg /片一W平均片重w称样量其中：T 为滴定度；V 消耗滴定液体积；f-为滴定液浓度校正因子酚St指示液 取酚St 1知加乙醇100ml便溶解，即得.变色范樹 pII

4、8. 3无色”红儿（二）对乙酰氨基酚地含量测定药典规定每片检品中含对乙酰氨基酚应为0.120 g0.132 g.精密称取上述细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚 0.25 g）,置锥形瓶中，加稀 硫酸25 ml,缓缓加热回流60分钟，冷却至室温，将析出地水杨酸滤过，滤渣与锥形 瓶用盐酸液（1-2）40ml,分数次洗涤，每次5m1,合并滤液与洗液，加溴化钾3g溶解 后，将滴定管地尖端插入液面下约 2/3处，在不低于20T地温度下，用O.lmol/L亚硝 酸钠液迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量地水将 尖端洗涤，洗液并入溶液中继续缓缓滴定，至用细玻棒蘸取溶液少许，划过涂有含

5、锌碘化钾淀粉指示液地白瓷板 上，即显蓝色地条痕,停止滴定,5分钟后再蘸取少许 划过一次，如仍显蓝色地条痕,即达终点.每lml地0.1 mol/L亚硝酸钠液相当于 15.12mg地 C8H9NO2.按下式计算每片含对乙酰氨基酚地克数：I0.01512 V M NaNO2g / 片 = 平均片重01 W平均片重W称W称样量十均片式中：MNaNO2为亚硝酸钠液地实际浓度,0.1为亚硝酸钠液地理论浓度含锌碘化钾淀粉指示液 取水QOntl.加碘化钾溶酒（3-205ml勺氯化锌溶液（！ *5融打煮沸，加淀粉矚悬液尿可溶性淀粉5g,加水30ml搅匀制成）.随加随搅拌“継续点沸2分钟”放冷郎得。本液应在凉处密

6、闭保存。（三）咖啡因地含量测定药典规定每片检品中含咖啡因应为 27.031.5mg.精密称取上述细粉适量（约相当于咖啡因50mg）,加稀硫酸5ml,振摇数分钟使 咖啡因溶解，滤过，滤液置50ml容量瓶中，滤器与滤渣用水洗涤三次，每次5m1,合并 滤液与洗液，精密加0.l mol/L碘液25 m1,用水稀释至刻度，摇匀，在约25C避光放 置15分钟，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25m1置碘量瓶中，用0.05mol/L 硫代硫酸钠液 滴定，至近终点时，加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消失，并将滴定结 果用空白试验校正，即得.每lml地0.1 mol/L碘液相当于5.305 mg地C8H10N

7、4O2 H20.按下式计算每片含咖啡因地 mg数mg/片W称样量W平均片重W称样量Na 2S2O320 W VV平均片重稀硫酸取硫酸57mlJjH水桶释至lOOOmh即得“本液 會H2S（）4应为0 5%丄0馬淀粉指示液 取可溶性淀粉0.显，加水5ml搅匀后”缓 缓倾入100ml沸水中随加随搅拌催续盍沸2分钟，放掩，倾 取上层清液、即鬧。本液应临用新制召四、预习提要1采用三种方法分别测定乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因含量地原理及有关问 题讨论.2. 测定乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因时，各自地取样量如何计算？3. 画出乙酰水杨酸提取及洗涤地装置草图.4. 画出对乙酰氨基酚水解回流地装置草图

8、及滴定装置图.5. 测定乙酰水杨酸时，加入中性乙醇地作用是什么？如何配制 ？6. 测定乙酰水杨酸时，为什么要提取？7. 测定对乙酰氨基酚时，加入KBr地作用是什么？如何控制到达近终点地一次滴定量？8. 外指示剂指示终点地原理、方法及缺点.如何尽可能克服这一缺点？9咖啡因能否采用一般含氮碱地方法测定之，为什么？10. 咖啡因含量测定时，为什么要在滴定近终点时才加入淀粉指示液？过早加入会 出现什么现象？如何掌握近终点？11. 测定过程中如何防止碘（12）地挥发？12. 计算三成份测定时地滴定度.13. 请比较乙酰水杨酸地中国药典法即直接酸量法（原料）和两步滴定法（片剂）与 本法提取酸量法地优缺点.

9、附:复方对乙酰氨基酚片处方乙酚水杨酸230 g对乙酰氨基酚126 g咖啡因30 g制成1000 片实验指导复方对乙酰氨基酚片为一复方制剂.所谓复方制剂指含有二种或二种以上 主成份地制剂.在分析复方制剂时，既应考虑赋形剂等附加成份地影响，又要考虑 主成份之间地相互影响.复方对乙酰氨基酚片中含有三种主成份，乙酰水杨酸、对 乙酰氨基酚和咖啡因.乙酰水杨酸为酸性，对乙酰氨基酚为中性，含潜在芳伯氨基, 咖啡因为弱生物碱.由于性质差异大，可以采用酸量法、水解后重氮化法、碘量法 分别测定三者地含量，相互之间互不干扰.通过本实验，应掌握复方制剂分析地特 点及三种方法地原理和操作技能.一、乙酰水杨酸地含量测定（

10、一）提取酸量法乙酰水杨酸为酸性物质，采用酸量法测定时对乙酰氨基酚、咖啡因对它无干扰，但是处方中加入酒石酸或枸椽酸为稳定剂影响测定，故用氯仿提取以消除稳定 剂地影响.由于乙酰水杨酸易水解成水杨酸和醋酸，要多消耗氢氧化钠，所以应在中性乙 醇中进行分析，并控制滴定温度在515C,以防水解.（二）操作要点与技能训练本实验进一步加强提取分离地技能训练.1. 片剂地取样方法0 4 （1）取样量计算W取样量W平均片重0.23（2）粉末制备及称量取15片或20片置称量纸或干燥洁净地小烧怀（预先称重）里精密称重（求得平均片重），置研钵中研细，不允许有大颗粒存在.按取样量地土 10%为范围精密称 定粉末量 .2.

11、 定量提取 检查分液漏斗并检漏在提取前 ,首先要检查分液漏斗 ,注意漏斗塞及活塞是否严密、 配套,尤其要注 意上口活塞边上有无放气地小孔 .然后用少量提取溶剂振摇 ,检漏 .活塞用甘油淀 粉糊润滑 ,因为与活塞直接接触地是与水不溶地有机溶剂氯仿. 振摇方法参见实验三有关内容 .如有少量液体冲至漏斗玻管部分 ,应用少量氯仿冲洗使 之回入漏斗中 .如果上口活塞有放气孔 ,只需将两孔对齐即可放气 ,然后错开两孔 , 再轻轻旋摇或振摇 . 分层将分液漏斗置分液漏斗架上 ,静置待分层后 ,打开玻塞 （或对齐上口小孔 ）,用 少量水冲洗玻塞瓶口 .旋转活塞 ,缓缓放出下层液至接收器中（如下层液体需进一步用

12、溶剂提取或洗涤时 ,可用另一分液漏斗接收之 ）.因尽量将两相恰好分离 .分得 地两相必要时可经过过滤或洗涤 . 提取次数及用量提取 4 次,氯仿用量依次为 20 m1, 10 m1, 10 m1, 10 m1. 提取及洗涤方法a. 提取洗涤过程中 ,不能让水层长时间地接触活塞部分 ,以免甘油淀粉糊 被溶解而发生渗漏 .b. 每次提取液都置第 2 只分液漏斗经同一份水洗涤 ,洗涤液收集入锥形瓶 , 并合并洗涤液 .即经过四次提取 ,四次洗涤,然后将 4 次提取-洗涤液合并入同一锥 形瓶中.3. 蒸除溶剂在水浴上蒸馏回收 ,蒸馏所得氯仿液应收集于磨口锥形瓶中 ,不能敞口蒸馏或 敞口接收馏液 .4.

13、 所加中性乙醇 ,是用酚酞为指示剂调配地 .5. 滴定温度控制在515C,终点粉红色应保持30秒不褪.二、对乙酰氨基酚地含量测定（一）解释两个问题I. 复方对乙酰氨基酚片粉地水解OH）和水杨酸）,在酸性条件下，水杨酸不溶于水而对乙酰氨基酚、阿斯匹林在酸性中水解,生成地产物有对氨基酚HqN（沉淀析出.2. 加入KBr地作用在盐酸条件下，重氮化反应过程为：NaN02 十 HCI HN02+NaCIHNO2 十 HCI NOCI 十 H20NO+CAr-NH2旷 Ar N NOAr N=N_OH -快Ar N=N NCI反应速度取决于慢反应地一步即第一步NH2 NO+,亦即增大 Ar 一 NH2 和

14、.根据质量作用定律，反应速度=KAr -N0+地浓度，都能加速反应.由于反应物HqNOH是一个具斥电子基地化合物，所以使氮上电子云密度增大，碱性增强,成盐性增强，游离原形浓度下降，会使反应速度下降.为了加快反应速度，那么势必 要增加另一个反应物NO+地浓度，为此在溶液中加入KBr,KBr+HCI HBr+KCIHBr+HNO2 NOBr+ H2O产生NOBr地平衡常数比产生NOCI地平衡常数要大300倍,亦即加入KBr后，溶 液中NO+地浓度大大增加了，从而有效地增加了反应速度.（二）操作要点及技能训练0 251. 取样量计算W取样=-W平均片重0.1262. 水解水解完全是本实验地关键.如果

15、水解不完全，轻者含量偏低，重者致使快速滴 定失效.为确保水解完全，应在直火上（2000瓦电炉）加热回流40分钟，若用3000瓦 以上地电炉，则应加石棉网，以免加热太猛烈使回流液冲出.3. 滤过及滤渣洗涤（1）在此条件下对乙酰氨基酚水解产物对氨基酚溶于稀硫酸中，而乙酰水杨酸 地水解产物水杨酸不溶于酸而析出将回流液放冷至室温或用自来水冲洗外瓶壁使之冷却，冷却过程中轻轻旋摇，以生成有利于过滤地大针形结晶(2)过滤时可采用上倾法过滤，即将上层液体置入漏斗，滤渣及锥形瓶用盐酸 液(1 2)40m1分数次洗涤，仍用上倾法过滤并将洗液并入滤液中，以免样品损失. 4滴定(1) 在200或250m1地烧杯中进行，烧怀置搅拌器上，在烧杯中加搅拌子一粒或二 粒.(2) 在酸式滴定管前加一小段滴管，用乳胶管连接(3) 按下限预先计算近终