《TS-P-PA-0001-01紫杉醇工艺规程No[2][1]4-2》由会员分享，可在线阅读，更多相关《TS-P-PA-0001-01紫杉醇工艺规程No[2][1]4-2（78页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、秦朝邯郸制药有限公司QINCHAO HANDAN PHARMACEUTICAL CO.,LTD.Subjjectt文件名称称：紫杉醇醇工艺规规程Disppensse CCodee Noo.分发编号号：Codee Noo.文件编码码：TSS-P-PA-0001-001Pagee Noo.页数：共共66页第1页Prinntinng NNo.印刷数：Prepparaatioon UUnitt制订部门门：生产产技术部部Preppareed bby制订人：Datee off prrepaarattionn制订日期期：Checckedd Unnit审核：生生产技术术部经理理Checckedd byy审核人
2、：Datee off Chheckk审核日期期：Formm Chheckk Unnit形式审核核：质量量保证部部Checckedd byy审核人：Datee off Chheckk审核日期期：Apprrovaal批 准：生生产副总总经理Apprroveed bby批 准 人：Datee off appproovall批准日期期：Apprrovaal批 准：质质量总监监Apprroveed bby批 准 人：Datee off appproovall批准日期期：Issuue UUnitt颁发部门门：质量量保证部部Secrret Claass密级：绝绝密Effeectiive Datte生效日期期
3、：Disppensse分发：总经理理（）质量量总监 （ ） 生生产副总总经理 （ ） 行政副副总经理理 （ ）质量保保证部 （ ） 质质量检验验部（ ） 生生产技术术部 （ ） 生生产车间间 （ ）供应部部 （ ） 行政部部 （ ） 销销售部 （ ） 设备部部 （ ）财务部部 （ ）Histtoryy off Doocummentt Reevisse文件修改改历史Reviisedd daate修改日期期Reasson forr Reevisse修改原因因Supeerseedess原文件编编码20066.111.2001. 公公司文件件体系变变更；2按照照cGMMP要求求进行完完善。TS-PP-
4、0001-002秦朝邯郸制药有限公司QINCHAO HANDAN PHARMACEUTICAL CO.,LTD.文件编码：TS-P-PA-0001-01文件名称：紫杉醇工艺规程18623588687共67 页 第25页目录1. 概述述332.产品品名称、剂剂型、规规格、批量量、生产产地点33.工艺艺规程编编制依据据554.生产产工艺流流程图665. 各各生产操操作步骤骤的工艺艺参数 156.工艺艺质量控控制要点点 1167.工艺艺过程 1178.工艺艺卫生和和环境卫卫生2259.原辅辅料、包包装材料料、中间间产品和和成品的的质量标标准及储储存注意意事项22910.中中间产品品、成品品的检验验方
5、法及及控制3911.技技术安全全与劳动动保护 5312.综综合利用用与“三三废”治治理5613.操操作工时时与生产产周期 5714.劳劳动组织织与岗位位定员 5815.主主要设备备一览表表及主要要设备的的生产能能力 5916.原原材料、动动力消耗耗定额和和技术经经济指标标率66217.关关键生产产操作步步骤、关关键中间间体及关关键生产产操作步步骤的收收率计算算6318.附附录 651.概述述按照拟订订的紫杉杉醇生产产工艺规规程（TTS-PP-0001-002）的规规定，经经过对连连续2年正常生生产规模模的生产及工工艺回顾顾性验证证考察，证证明拟订订的紫杉杉醇工艺艺路线是是可行、合合理及稳稳定的
6、，拟拟订的各各项工艺艺参数能能有效地地控制生生产过程程，保证证生产中中各中间间产品的的质量，能能够生产产出符合合质量标标准的紫紫杉醇成成品。同同时技术术经济指指标、收收率指标标、质量量指标均均达到了了预期的的要求。紫紫杉醇成成品经过过6个月加加速稳定定性试验验和244个月长长期稳定定性试验验考察，证证明产品品质量是是稳定的的。通过过对生产产工艺路路线及产产品质量量综合评评估后，制制订正式式的紫杉杉醇工艺艺规程，用用于指导导紫杉醇醇的生产产。2.产品品名称、剂剂型、规规格、批量量、生产产地点2.1产产品名称称：紫杉杉醇汉语拼音音：Ziishaanchhun英文名：Pacllitaaxell2.2
7、化化学命名名：美国药典典命名：Benzzeneeproopannoicc accid, -(bennzoyylamminoo)- -hyydrooxy-, 66,122b-bbis(aceetylloxyy)-12-(bennzoyyloxxy)-2a,3,44,4aa,5,6,99,100,111,122,122a,112b-doddecaahyddro-4,111-dihyydrooxy-4a,8,113,113-ttetrrameethyyl-55-oxxo-77,111-meethaano-1H-cyycloodecca33,4benzz1,2-bboxxet-9-yyl eestee
8、r, 2aaR-2aa ,44 ,44a ,6 ,9 ( R*, S*),11 ,122 ,112a,12bb -.(2aRR,4S,4aaS,6R,9S,111S,122S,122aR,12bbS)-11,2aa,3,4,44a,66,9,10,11,12,12aa,122b-Dodeecahhydrro-44,6,9,111,112,112b-hexxahyydrooxy-4a,8,113,113-ttetrrameethyyl-77,111-methhanoo-5HH-cyycloodecca33,4-beenz1,22-boxxet-5-oone 6,112b-diaacettatee
9、, 112-benzzoatte, 9-eesteer wwithh (22R,3S)-N-beenzooyl-3-pphennyliisosseriine中国食品品药品监监督管理理局紫杉杉醇质量量标准中中命名：(2S,5R,7S,10RR,133S)-10,20-双(乙酰氧氧基)-2-苯苯甲酰氧氧基-11,7-二羟基基-9-氧代-55,200-环氧氧紫杉烷烷-111-烯-133-基(3SS)-33-苯甲甲酰氨基基-3-苯基-DD-乳酸酸酯2.3结结构式：2.4分分子式：C47H51NOO142.5分分子量：8533.9112.6性性状：本本品为白白色或类类白色粉粉末；无无臭，无无味。本本品在
10、甲甲醇、乙乙醇、氯氯仿中溶溶解，在在乙醚中中微溶，在在水中几几乎不溶溶。2.7类类别：抗抗肿瘤药药。2.8剂剂型：原原料药。2.9成成品包装规格格：5000克/袋或客户户要求。2.100批量：约10000克/批成紫紫杉醇品品2.111生产地地点：紫紫杉醇生生产车间间3.工艺艺规程编编制依据据3.1中中华人民民共和国国食品药品品监督管管理局紫紫杉醇质质量标准准3.2美美国药典典现行版版3.3ICHH Q77A 66.43.4药药品生产产质量管管理规范范实施指指南（220011）第第8章3.5紫紫杉醇生生产工艺艺规程（TS-P-001-02）3.6紫紫杉醇稳稳定性试试验考察察报告3.7紫紫杉醇质质
11、量标准准（USSP）TS-QA-PA-1001-013.8紫紫杉醇质质量标准准（国内内）TSS-QAA-PAA-1002-013.9紫紫杉醇工工作对照照品质量量标准TTS-QQA-PPA-1003-013.100紫杉醇醇质量标标准（EEP）TS-QA-PA-1004-013.100紫杉醇醇工艺再再验证报报告VRR-3-0011-200064.生产产工艺流流程图4.1工工艺流程程总图紫杉醇粗品原料或返回的粗品A混合溶媒柱层析HPLC检测含紫杉醇组分减压浓缩HPLC检测加a.溶解粗品B灭菌注射用水低温结晶减压浓缩母液离心分离HPLC检测粗品A加b.溶解滤饼返回粗品A生产操作步骤减压浓缩加c.溶解粗
12、品Cd.低温结晶母液减压浓缩离心分离HPLC检测粗品A加e.溶解滤饼返回粗品A生产操作步骤接下页接上页减压浓缩HPLC 检测粗品D混合溶媒柱层析HPLC检测层析E液减压浓缩加a.溶解层析E液蒸干品灭菌注射用水低温结晶母液减压浓缩离心分离HPLC检测粗品D滤饼减压干燥返回粗品D生产操作步骤HPLC检测加b.溶解粗品E低温结晶接下页接上页减压浓缩母液离心分离HPLC 检测粗品D滤饼返回粗品D生产操作步骤减压干燥粉碎取样检验紫杉醇成品内包装外包装合格成品入库图例：洁净室，洁洁净度级级别：110万级级。4.2各各生产操操作步骤骤工艺流程程详图4.2.1粗品品A生产操操作步骤骤紫杉醇粗品原料：总折纯量a.或粗品A：总投料量b.混合溶媒c.重新配制混合溶媒GC 检测
