货架寿命验证方案0

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1、脊柱骨水泥货架寿命验证方案编号：VER-S01-006a 版本号：00NO. and Version部门职位姓名Dept.TitleName签名日期SignatureDate制定Prepared by1审核Reviewed by生产技术亠卩产技术经理毛雄刚部审核Reviewed by市场部经理朱寒青批准Approved by表管理者代郝颖表实施日期EffectiveDa te目录Table of Contents1. 目的82. 范围83. 人员与职责84. 验证用设备或检具85. 老化试验9老化条件 9实时老化条件 9加速老化条件 96. 测试产品信息10样品概述 10包装方式 10测试样品

2、的选择 117. 测试项目、接受标准、测试方法、测试数量121. 目的建立脊柱骨水泥货架寿命验证方案，包括实时老化和加速老化两部分。规定老化条件、 测试方案，最终测试结果用于确定现在规定的三年有效期是否适宜。2. 范围适用于本公司脊柱骨水泥（规格型号：ARS0110, ARS0120）。3. 人员与职责姓名职务职责质量工程师编制试验方案与验证的实施杨松生产工程师试验样品的生产毛雄刚生产经理试验样品的生产郝颖品质总监批准方案4. 验证用设备或检具名称规格精度校准/检定有效期可程式恒温恒湿试验土。C,3%RH5. 老化试验脊柱骨水泥产品货架寿命的验证分为加速稳定性试验和实时稳定性试验两个部分。为了

3、 确保加速老化研究真实地代表实际时间效应，实时老化研究与加速研究同步进行。实时老化 研究进行至产品的货架寿命。验证试验项目包括脊柱骨水泥产品自身性能测试以及包装系统性能测试两方面。5.1老化条件 测试过程中，采用零时刻性能数据作为测试项目的参照指标。实时老化条件实时储存温度T =252CRT实时贮存时间RT =3X365=1095天实时老化设立3个时间点进行产品测试，零时刻、1年、3年。加速老化条件加速老化温度T =45CAA加速老化湿度：45%老化因子Q =10加速老化时间设置为：AAT=RT/AAF=RT/Q (T -T )/1010 AA RT=1095/ (45-25) /10 6.

4、测试产品信息6.1 样品概述脊柱骨水泥产品由粉体的液体两个组分。粉体含有聚甲基丙烯酸甲酯和硫酸钡，而聚甲基丙烯酸甲酯中还含有少量的过氧化苯甲 酰。液体组分中含有甲基丙烯酸甲酯单体和N, N-二甲基对甲苯胺，而甲基丙烯酸甲酯中还 含有少量的稳定剂对苯二酚。产品加速老化试验的温度的设置主要受限于产品中的某一类或某几类组分的最高耐受 温度。在脊柱骨水泥产品中，粉体组分中的过氧化苯甲酰活性较高，在其乐木格等发表的过 氧化苯甲酰的热分解研究一文中，过氧化苯甲酰在80C后开始分解。过氧化苯甲酰在脊 柱骨水泥产品中，作为引发剂，当粉体和液体混合时，过氧化苯甲酰和和N, N-二甲基对甲 苯胺作为引发体系，可以

5、在室温下引发甲基丙烯酸甲酯的聚合。因此，过氧化苯甲酰对于骨 水泥产品的使用性能至关重要。为保证在加速老化试验中，产品的有效性，加速老化试验的温度选择应低于80C。同 时考虑一定的安全系数，设定加速老化温度为45C。6.2 包装方式脊柱骨水泥粉体组分的容器材料为聚丙烯，聚丙烯的塑料容器的无菌包装材料为Tyvek 袋，Tyvek牌号为1059B。由于粉体组分对于高湿度的环境比较敏感，因此在灭菌后，环氧 乙烷残留量满足要求后，再将粉体组分用铝箔袋进行密封，保证产品在运输，存储过程中，液体吸塑盒+片材(1073B)/6.3 测试样品的选择脊柱骨水泥产品有两个规格型号，ARS0110和ARS0120。这

6、两个规格型号的产品的异同点比较如下：项目ARS0110ARS0120结论产品配方粉体：PMMA1 (70%) +BaS04 (30%)液体：MMA(%)+NNDT(%)一致产品 装量粉体：10g 液体：粉体：20g液体：不一致，装量越大，理论上，单 位生物负载越大生产工艺请见流程图请见流程图流程一致,但从生产的具体过程 分析，ARS0120的生产过程更具有代 表性，因为液体的过滤除菌过程中， 无菌液体暴露在空气中的时间较 ARS0110 长。储存 条件不咼于25C不咼于25C一致包装 方式请见上表请见上表一致通过上述表格的比较，ARS0110和ARS0120两个规格型号的产品在产品配方，储存条

7、件 以及包装方式上完全一致。由于两个规格型号的产品在装量上的差异性，而引起了产品的单 位负载以及暴露时间的差异性，考虑这两方面的差异性，加速老化试验及实时老化试验的样 品选择认为是ARS0120更具有代表性，其试验结果能够代表ARS0110的产品。7. 测试项目、接受标准、测试方法、测试数量序号测试项目接受标准测试方法测试数量测试仪器/检具液体部分1外观无任何微粒及其他杂质。以正常或矫正视力检查。15 件/2稳定性液体样品流动时间的增加值不应超过10%。按YY 0459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥 附录A所述方法进行试验。15 件乌氏粘度计，恒温烘箱3内装物精称量精度为土时，每个液

8、体部分的质按YY0459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥15 件rb Z.度量不应超出标称值（）的5%。中规定的方法进行检验。电子大平粉体部分4外观粉体应无结块和异物。以正常或矫正视力检查。15 件/5内装物的当称量精度土时，每个粉体部分的质按YY0459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥15 件rb Z.精度量不应超出标称值（20g）的5%。中规定的方法进行检验。电子大平6粉体塑料管可萃取金属塑料管浸提液与同批空白对照液对照，铅、锌、锡、铁的总含量应W5 ug/mL按照GB/中表1中7方法制备样品，按照GB/中的的 方法进行测试。1件序号测试项目接受标准测试方法测试数量测试仪器

9、/检具含量7粉体塑料管酸碱度塑料管浸提液与等体积的同批对照液 对照，PH值之差不得超过。按照GB/中表1中7方法制备样品，按照GB/中的的 方法进行测试。1件8粉体塑料管易氧化物塑料管浸提液与等体积的同批空白对照液相比，L的高锰酸钾溶液消耗量之差应W。按照GB/中表1中7方法制备样品，按照GB/中的的 方法进行测试。1件粉-液混合物9凝固时间凝固时间的平均值应为21-25min之 间。按照YY 00459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨 水泥中附录C的方法测试.15 件秒表10最高温度混合时的最高温度的平均值应为90C，离平均值的最大偏差为5C。按照YY 00459-2003外科植入物一丙

10、烯酸类树脂骨 水泥中附录C的方法测试。15 件11平均抗压强度平均抗压强度应2 70MPa。按照YY 00459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨 水泥中附录E的方法测试。15 件12抗弯模量抗弯模量应21800MPa。按照YY 00459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨 水泥中附录F的方法测试。15 件号序测试项目接受标准测试方法测试数量测试仪器/检具31抗弯强度抗弯强度应250MPa。按照YY 00459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨 水泥中附录F的方法测试。15 件依据GB/中3无菌试验推荐的供试品数量，取3件，1按照中华人民共和国药典2015版四部通则（1101）18件4尢

11、菌灭菌包装的骨水泥应无菌。无菌检查法中薄膜过滤法进行供试品的无菌检查，阳性对照菌为金黄色葡萄菌。包装完目力整个封口区域的应完好、均匀且无贯1、取样品，在30-45cm的观察距离下，目视检查整 个封口区域。检查项目：1、未密封区域；15 件/51检测通整个封口的通道。2、观察缺陷通道并记录数量、位置；3、折皱/重叠/ 裂纹，4、撕裂/小孔，5、过窄的密封。整性T yvek 染料各封口处接触染料，1520s内无泄漏 与剥离。用注射器向包装内注入足够的染色液，使能覆盖包装 的最长边，深约5mm，旋转包装，使各边接触染色液15 20s。在这一时间段内，通过包装的透明面，目力检验密15 件/序号测试项目

12、接受标准测试方法测试数量测试仪器/检具渗透封区有无染料穿透，形成泄漏通道。吸塑盒 染料 渗透15件铝箔袋 密封 强度15件测试阶段及数量需求RT (252C)AAT (45C, 45%RH)备注天测试数量天测试数量0时刻（灭菌 后）800时刻（灭菌 后）00时刻数据共用365809280/10958027480/合计：400/8. 数据分析除定性测试只需记录测试结果外，其他各项记录测试值，并求平均值和极差。各阶段的测试结果与零时刻的数据需进行对比分析。9. 结论所有实测结果应满足接受标准的要求；与零时刻的数据进行对比，各老化时期的结果应无明显差异。满足以上两点，则可确定产品的有效期为3 年。10. 参考标准及资料1. 无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则2.11. 版本历史实施日期编制人变更内容2018/06/22郝颖新建