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1、烟酸（维生素B3）生产技术及市场调研报告-药业有限公司（2011年4月）目 录第一章 烟酸简介 4第一节 基本性质 4第二节 烟酸营养学研究进展 61、烟酸营养学研究历史简介 62、烟酸的合成与分离 73、烟酸研究的重点 74、烟酸的理化特性 75、烟酸的生理学作用 76、烟酸的来源及可利用性 87、烟酸的稳定性 98、烟酸与其他营养素的关系 9第三节 烟酸临床医学研究进展 121、 药理学 141.1药理作用 141.2药动学 151.3烟酸制剂的分类及不良反应 152、 烟酸类药物的调脂作用 163、 烟酸类与他汀类药物的联合应用 184、 烟酸类药物对糖尿病血脂异常的治疗作用 185、
2、烟酸类药物对冠心病的防治作用 196、 烟酸类药物的安全性 197、 烟酸类药物的使用方法和注意事项 21第二章 烟酸生产技术研究进展及其发展趋势 211、烟酸生产技术现状 211.1化学氧化及氧化法 211.2氨氧化法 231.3空气（氧气）氧化法 241.4电化学氧化法 261.5其它转化合成法 282合成工艺路线对比 292.1工艺路线概述 292.2国外烟酸生产工艺 312.3国内工艺进展 323. 烟酸技术专利申报情况 344烟酸生产技术发展趋势 46第三章 烟酸中间体的生产工艺及技术进展 47 1、3-甲基吡啶理化性质 47 2、3-甲基吡啶质量标准 48 3、3-甲基吡啶主要生产
3、方法 48 4、烟酸中间体专利申报情况 58 5、3-甲基吡啶生产技术研究进展及其发展趋势 63 5.1 化学合成法工艺技术研究进展 63 5.2 传统煤焦油分离法技术进展 69第四章 烟酸/烟酰胺生产及市场现状 77 1、美国 78 1.1供需情况 78 1.2贸易情况 79 1.3市场价格 80 2、西欧 81 2.1生产情况 81 2.2贸易情况 82 3、亚洲 82 3.1中国 82 3.2印度 83 3.3日本 84 3.4中国台湾 84 4、其他国家 84第一章 烟酸简介第一节 基本性质【中文名】 烟酸 【别 名】 3-吡啶羧酸，吡啶-3-羧酸，尼可丁酸，维生素B3【英文名】 Ni
4、cotinic acid、【CAS号】 59-67-6【化学名】 吡啶-3-羧酸 Pyridine-3-carboxylic acid【结构式】 【分子式】 C6H5NO2【分子量】 123.11（按 2007 年国际相对原子量）【理化性质】 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭或有微臭，味微酸；水溶液显酸性反应。本品在沸水中溶解，在水中略溶.，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶，在碱溶液中易溶。【质量标准】1. 食品添加剂质量标准：中华人民共和国国家标准 GB 14757-2010（食品添加剂 烟酸）：（1） 感官要求：符合表1的规定。 表1 感官要求 项 目 指 标色泽白色或类白色气味无臭
5、或有微臭组织状态结晶性粉末（2） 理化指标：符合表2的规定。 表2 理化指标 项 目 指 标烟酸（以干基计），w/%99.5-101.0干燥减量，w/% 0.5氯化物（以Cl计），w/% 0.02灼烧残渣，w/% 0.1砷（As）/(mg/kg) 2熔点/ 234238重金属（以Pb 计）/(mg/kg) 202. 医药质量标准 BP2000【用途】 烟酸是机体组织中重要的递氢体和抗癞皮病的因子，有维持皮肤和神经健康，促进消化的作用。用量30-80mg/kg。烟酸是机体组织中重要的递氢体和抗癞皮病的因子，有维持皮肤和神经健康，促进消化的作用。我国规定可用于强化谷类及其制品，使用量为40-50m
6、g/kg；在强化婴幼儿食品中使用量为30-40mg/kg；在饮液及乳饮料中使用量为10-40mg/kg。此外，还可作饲料添加剂和肉制品的发色助剂。本品为维生素类药物，用于抗菌素糙皮病，亦可用作血管扩张药，大量用作食品和饲料的添加剂。作为医药中间体，用于异烟肼；烟酸也可以用作电镀的光亮剂。 第二节 烟酸营养学研究进展1. 烟酸营养学研究历史简介早在二百多年以前在意大利米兰首次发现糙皮病, 其症状表现为皮炎、腹泻和精神障碍, 直到1915 年才认识到糙皮病为一种营养性缺乏症。1918 年Gold-berger 发现糙皮病与人们大量食用玉米有关, 1926 年用酵母治疗糙皮病获得成功。1937 年E
7、lveh jem 发现烟酸是糙皮病的防治因子。虽然玉米中烟酸含量高于大米, 但食用大米者并不引起糙米病, 原来是大米中的色氨酸含量比玉米的高。1945年Krehl发现玉米中色氨酸缺乏是抑制大鼠生长的又一个重要原因，1946 年Krehl 发现色氨酸是合成烟酸的前体，色氨酸转化为烟酸的比率为601。经研究发现, 原来玉米中的烟酸乃是以结合态存在, 不能被人和动物直接利用(Nutrition reviews,1957) , 经碱等加工方法可使结合态的烟酸释放出来为人和动物机体所利用。 1965 年Belaracly 发现玉米和高粱中亮氨酸含量过高也是导致糙皮病的一个原因, 有人认为亮氨酸含量过高会
8、抑制色氨酸转化为烟酸过程中所需酶的活性；60-70年代发现烟酸对人类具有明显的降血脂作用, 并对精神病有一定疗效(Nutrition reviews, 1961)。1970年Hansen 发现在日粮中添加200mg/kg 烟酸可防止产蛋鸡发生歇斯底里症(hysteria)。一般认为反刍动物能在瘤胃中合成烟酸, 日粮中不必另外添加, 但最近研究发现高产奶牛每日补饲4-8g 烟酸可提高产奶量并可降低酮血病和脂肪肝的发病率(Hutjens, 1987)。2. 烟酸的合成与分离烟酸的合成与分离则在100 多年以前就能解决了。1867 年德国科学家Huber 以硝酸氧化尼古丁首次人工合成了烟酸；1912
9、年Funk 从酵母和米糠中分离出烟酸。3. 烟酸研究的重点目前烟酸研究的重点主要集中在：烟酸在动物机体内的代谢；烟酸与其它营养素的关系；烟酸的添加效应（含临床医学疗效）等三个方面。4. 烟酸的理化特性烟酸的化学式为C6H5NO2，分子量为123.11，形态：白色到微黄色粒状物，含量： 99.5%，熔点：234，干燥失重0.3% (4小时105)，灰分0.1%。烟酸在室温下略溶于水，可溶于沸水。烟酸是所有维生素当中结构最简单、理化性质最稳定的一种维生素，它不易被酸、碱、水分、重金属离子、热、光、氧化剂及加工、贮存等因素所破坏。5. 烟酸的生理学作用早在1957-1958 年，Preiss 及Ha
10、ndler 已描述由烟酸生物合成辅酶 及辅酶 的过程，其后被命名为Preiss- Handler 途径，并得到很多科学家的证实。烟酸是构成辅酶 及辅酶的直接前体，而辅酶 及辅酶 是三羧酸循环的重要组成部分, 在动物的能量利用及脂肪、蛋白质和碳水化合物的合成与分解方面起着十分重要的作用。6. 烟酸的来源及可利用性烟酸有四个基本来源：天然饲料、动物特别是反刍动物瘤胃微生物生物合成、色氨酸转化、化学合成。化学合成生产工艺有多种, 如用对氨基酸和甘油在硫酸和对硝基酚存在下环合成6-羟基喹啉, 以硝酸氧化再加热脱羧制得；又如用3-甲基吡啶经氧化生产。目前大量生产烟酸主要是采用以乙醛、硝酸及氨为原料的合成法。烟酸广泛存在于谷物籽实及其副产品和蛋白质饲料中。在植物组织中主要以烟酸形式存在, 在动物组织中则主要以烟酰胺形式存在。不同饲料烟酸含量有很大差异, 同一种饲料因收获季节、品种、加工贮藏等因素, 烟酸含量也
