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1、实验一药物动力学单隔室模型模拟实验【实验目的】1掌握单隔室模拟的试验方法。2掌握用“血药浓度”、“尿排泄数据”计算药物动力学参数的方法。【实验指导】1血药浓度法若药物在体内的分布符合单室模型特征，且按表观一级动力学从体内消除，则快速静 脉注射时，药物从体内消除的速度为：(1)竺一 KXdt式中X为静注后t时刻体内药量，K为该药的表观一级消除速度常数，将（1）式积分得：(2)(3)(4)X = X e - Kt用血药浓度表示为:C = C e - Kt（3）式边取常用对数，表达式为：ktlog c 5 C -击式中Co为静注后最初的血药浓度。以logC对t作图应为一直线。消除速度常数K可k由该直
2、线的斜率等于洞*的关系而求出。Co可以从这条直线外推得到，用这个截距Co.可算出表观分布容积：(5)V = = （Xo：静注剂量） O2 尿排泄数据药物消除速度常数有时也可以从尿排泄数据来求算。为此，要求至少有部分药物以原 形排泄，考虑到药物从体内消除的途径，有一部分采取肾排泄，另一部分以生物转化或胆汁 排泄等非肾的途径消除。(6)设Xu为原形消除于尿中的药物量；Ke、Kur分别为肾排泄和非肾途径消除的表观一级 速度常数。于是消除速度常数K=Ke+Kur则原形药物的排泄速度(7)dXdT = K X式中X为t时间的体内药量。将（2）式中X值代入（7）式后得dXudt=K X e - kt(8)
3、于是logdX u dt=log K Xkt2.303(9)dX由于用实验方法求出的尿药排泄速度显然不是瞬时速度（十），而是一段有限时间内dt的平均速度*。这样用 * 和、分别代替（9）式中的当和t，以log:对、作 AtAt 中dtAt中图为一条直线，其斜率为一k/2.303,与血药浓度法所求的斜率相同。故药物的消除速度常数 既可从血药浓度也可从尿排泄数据求出。这里要强调一点，平均尿排泄速度对数应该对集尿 间隔内的中点时间作图。【实验内容与操作】单室模拟装置为带有两支管的三角烧瓶，烧瓶相当于体循环系统。当把药物（用酚红 液代替）注入烧瓶中后，用蠕动泵将水以一定速度注入烧瓶中后，用蠕动泵将水以
4、一定的流 速注入烧瓶中，药物不断地从两支管中清除，两支管清除的药量可看作肾脏清除和非肾脏清 除的药量。1操作（1）将约250ml的常水倒入三角烧瓶中，开动磁力搅拌器。用蠕动泵以每分钟大约6 8ml 的流速将常水注入烧瓶中，搅拌数分钟，使进入烧瓶中的水量同由两支试管中排出的量相等。 用橡皮管与夹子控制其中一个支管的流速，使得液体连续滴出，另一个支管间歇流出液体。（2）用移液管将烧瓶中的水取出10ml，然后用移液管将0.1%酚红供试液10ml加入烧瓶中 并记时，此时间记为t。以后每隔10min自烧瓶中吸取0.5ml供试液作为“血药样品”供测 定用，同时定量收集不同时间内由一支管流出的试液作为“尿药
5、样品”供测定用。2 定量方法取0.5ml血药样品（或尿药样品），加入0.2mol/L的NaOH液5ml，在波长555nm测定 酚红的吸收度并求出浓度。3标准曲线的制备精密称取酚红100mg，置1000ml量瓶中，加1%Na2CO3液至刻度，配成100 U g/ml的 标准溶液，分别吸取0.5，1，1.5，2，2.5，3ml的标准溶液，加水至10ml，按酚红的定量 方法测定吸收度并绘制标准曲线。【实验结果与讨论】1将血药浓度数据和尿排泄数据列于表1、表2表1血药浓度数据表取样时间（min）10203040506070吸收度（A）浓度t =-i2分别用表1、表2两组实验数据计算药物动力学参数。【思考题】1做好本实验的关键是什么？操作中应注意什么问题？
