《原料药资料关注点》由会员分享，可在线阅读，更多相关《原料药资料关注点（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、原料药申报资料注意方面一、工艺研究1、起始原料（1）起始物料个数（SM1、SM2、）（2）起始物料制备工艺的提供（3）起始物料的内控标准制订2、过程控制资料3、中间体标准中间体个数？内控标准制定:全部或部分（部分提供的依据）？4、主要生产设备信息5、明确关键工艺步骤和关键工艺参数； 关键工艺步骤和关键工艺参数的确定依据6、试制规模；注册批次（正式稳定性研究批）；工艺验证批；其他批； 拟定商业化批量（注意合理性）7、工艺验证：方案、报告、批记录样稿的提供二、结构确证研究1、样品信息：（1）纯度数据（2）制备工艺（合成路线及精制方法，是否与原料药制备工艺一致）；2、元素组成：（1）元素分析：元素是
2、否全面？ /高分辨质谱（HRMS）3、平面结构：红外、紫外、核磁、质谱、其他。4、立体构型：是否具手性结构？研究方法？确立依据（是否充分？）5、晶型研究：是否具有多晶？文献？自行研究？方法？确立依据（是否充分？）6、是否使用结构确证用对照品（如原研原料药、制剂提取品或其他来源）？7、自制杂质对照品的结构研究（或见对照品项下）三、质量研究与质量标准1、标准收载情况说明：ICH成员国药典 进口注册标准 中国药典 国家药品标准 其他2、分析方法的来源及优化过程。有 关 物 质3、杂质分析：（1）工艺杂质：起始物料中间体反应副产物其它；（2）降解杂质：强制降解正常贮藏降解工艺过程降解其它；4、是否与参
3、比样品进行杂质谱对比，如有对比，提供：（1）参比样品来源：国外原研产品；ICH成员国仿制药；原 研注册进口产品；其他。（2）提供参比样品的标签、说明书。（3）对比用方法来源、研究与验证（4）对比结果的说明：杂质相同杂质减少杂质增加杂质超 量其他5、基因毒性杂质控制策略6、异构体（光学、顺反等）杂质控制策略7、杂质的标准控制（1）项目设置：已知杂质特定未知杂质非特定杂质总杂质；（2）方法选择：其中包括特定杂质定位方式：RRT法杂质对照品法其它（例如标准后附代表图？）（3）限度依据ChP或国家标准ICH成员国药典标准进口注册标准指导原则其他8、所拟标准与最严标准的比较？残 留 溶 剂1、使用或反应
4、产生的有机溶剂列表包括：名称、步骤、类别（14类、无类别），按步骤顺序列表。反应步骤溶剂名称类别是否研究列入标准是、否是/否2、未列入标准残留溶剂的依据？3、无类别溶剂限度制定依据？金 属 杂 质金属使用情况：1类金属（注：分类方式与ICH指导原则草案不同）1A（ Pt、Pd）1B（Ir、Rh、Ru、Os）1C（ Mo、Ni、Cr、V）2类金属（Cu、Mn）3类金属（Fe、Zn）名称类别是否研究检测方法列入标准是/否是/否含 量 测 定其 他 关 键 质 量 属 性1、标准中分析方法的来源与优化过程2、如已有标准，如ICH成员国药典，方法比较？3、限度的依据与已有标准对比：相当？严格？宽松？（依据？）1、粒度提供试验数据2、晶型3、溶解性4、其他（如引湿性等）四、标准物质或对照品来源提供资料1、中检院对照品2、国外药典会法定对照品标签和/或说明书3、试剂公司：公司名称结构确证/标定赋值资料（根据情况分析是否 需要提供，不需提供的依据？）4、自行或委托制备制备工艺/结构确证/标定赋值资料五、稳定性研究1、 样品信息一2、考察指标的全面性3、加速试验与长期试验的变化，尤其在加速试验中是否发生显著变化?4、包材是否与原研一致？（有无公开信息）依据是否充分？5、保存条件与原研是否一致（有无公开的信息？）
