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1、利巴韦林滴眼液（8ml:8mg）工艺验证方案起草人：审核人：审核人：批准人：目录1 引言2 目的3 验证对象4 验证时间5 验证小组成员及职责6 验证内容6.1 验证相关确认6.2 产品处方、处方依据及工艺流程6.3 生产工艺过程确认7 验证结果与评价8 再验证周期确认9 各种验证记录的空白样张1 引言利巴韦林滴眼液规格8ml:8mg,批准文号为国药准字H21021010,执行标准为 中国药典2010年版二部。我公司新建滴眼剂厂房,并引进了先进的设备,各种生产条件都发生变更, 因此在该产品正式投入生产前进行工艺验证。2 目的利巴韦林滴眼液的制备工艺由称量、浓配、稀配、理洗瓶、盖塞清洗、灌 装、
2、灯检、包装组成,其中每一工序的操作环境、设备、人员、物料、操作规程等 都直接影响最终产品的质量。通过对利巴韦林滴眼液生产工艺及各岗位标准操作程 序进行验证,考察生产过程中可能影响产品质量的各种因素,确认生产工艺及质量 保证系统的可靠性,即现有的设备及所定的工艺条件能够保证稳定生产、确保产品 质量。3 验证对象此次验证包括3 个批次利巴韦林滴眼液,采用主要设备详见设备描述,按照 规范要求提供验证用的生产工艺规程、批生产记录、岗位 SOP 连续生产 3 个批 次,并按标准取样原则进行取样、监测,按法定或经验证的质量标准、分析方法进 行测定。验证完毕,根据实际情况对生产规程相关参数进行确认和必要的调
3、整。4 验证时间从20 1 22年1 1月15日-17日月进行连续三批工艺验证5 验证小组成员及职责职务所属部门姓 名职责组长生产 技术 部根据验证总计划安排，负责项目验证立项提出，组织验证小组人员 起早验证方案并按方案要求实施验证。起早验证报告，对整个项目 验证负责。组员滴眼 剂车 间对验证过程进行组织、协调。对验证过程中的工艺执行情况进行指导、监督。质量 部QA对验证过程进行全面监控，保证按要求进行生产对验证过程中关键岗位及检测点进行检测、取样。质量 部QC对验证过程中样品进行检验，负责提供数据结果。对验证过程中样品进行检验，负责提供数据结果。供应 仓储 部保证工艺验证过程中所需物料的供应
4、。设备部保证验证过程设备正常运行及能源供应。6 验证内容6.1 验证相关确认6.1.1 相关文件的确认文件名称文件编号存放地点人员进出一般生产区标准操作规程生产技术部人员进出洁净区标准操作规程生产技术部物料进入一般生产区标准操作规程生产技术部物料进入洁净区标准操作规程生产技术部一般生产区工作服清洁标准操作规程生产技术部洁净区工作服清洁标准操作规程生产技术部利巴韦林滴眼液工艺规程生产技术部滴眼剂车间前处理岗位标准操作规程生产技术部滴眼剂车间称量岗位标准操作规程生产技术部滴眼剂车间浓配岗位标准操作规程生产技术部滴眼剂车间稀配岗位标准操作规程生产技术部滴眼剂理洗瓶岗位标准操作规程生产技术部滴眼剂车间
5、盖塞清洗岗位标准操作规程生产技术部滴眼剂车间灌装岗位标准操作规程生产技术部滴眼剂车间包装岗位标准操作规程生产技术部电子秤标准操作规程生产技术部电子秤维护、保养标准操作规程生产技术部配液系统标准操作规程生产技术部配液系统维护、保养标准操作规程生产技术部LP自动理瓶机标准操作规程生产技术部LP自动理瓶机标维护、保养准操作规程生产技术部GTX滚筒式洗瓶机标准操作规程生产技术部GTX滚筒式洗瓶机维护、保养标准操作规程生产技术部CMG隧道式臭氧灭菌干燥机标准操作规程生产技术部CMG隧道式臭氧灭菌干燥机维护、保养标准操作规程生产技术部SLX内塞外盖清洗机标准操作规程生产技术部SLX内塞外盖清洗机维护、保养
6、标准操作规程生产技术部CYX臭氧灭菌烘箱标准操作规程生产技术部CYX臭氧灭菌烘箱维护、保养标准操作规程生产技术部YGX全自动眼药水灌装机标准操作规程生产技术部YGX全自动眼药水灌装机维护、保养标准操作规程生产技术部灯检机标准操作规程生产技术部灯检机维护、保养标准操作规程生产技术部GLT立式高速自动贴标签机标准操作规程生产技术部GLT立式高速自动贴标签机维护、保养标准操作规程生产技术部传递窗使用标准操作规程生产技术部传递窗使用维护、保养标准操作规程生产技术部洗衣机标准操作规程生产技术部洗衣机维护、保养标准操作规程生产技术部CG型纯蒸汽灭菌柜标准操作规程生产技术部CG型纯蒸汽灭菌柜维护、保养标准操
7、作规程生产技术部澄明度检测仪标准操作规程生产技术部澄明度检测仪维护、保养标准操作规程生产技术部利巴韦林滴眼液中间产品检验标准操作规程质量管理部利巴韦林滴眼液检验标准操作规程质量管理部利巴韦林滴眼液中间产品质量标准质量管理部利巴韦林滴眼液质量标准质量管理部6.1.2 相关验证报告的确认本方案所描述的工艺验证应在下述所批准的有关验证的基础上进行。文件名称文件编号存放地点厂房设施验证管理规程质量管理部滴眼剂车间厂房设施验证方案质量管理部滴眼剂车间空调系统验证方案质量管理部臭氧消毒系统验证方案质量管理部压缩空气系统验证方案质量管理部纯化水系统验证方案质量管理部注射用水系统验证方案质量管理部液体制剂车间
8、纯蒸汽系统验证方案质量管理部LP-100全自动理瓶机验证方案质量管理部GTX型滚筒式洗瓶机验证方案质量管理部CMG隧道式臭氧灭菌干燥机验证方案质量管理部YGX眼药水双针灌装机验证方案质量管理部CXST超声波清洗机验证方案质量管理部CYX臭氧灭菌烘箱验证方案质量管理部GLT-A型立式自动贴标机验证方案质量管理部250L浓配罐验证方案质量管理部500L稀配罐验证方案质量管理部CG-0-24纯蒸汽灭菌柜(3)验证方案质量管理部CG-0-36纯蒸汽灭菌柜验证方案质量管理部臭氧消毒柜(3 )验证方案质量管理部6.1.3 人员培训情况确认确认项评价方法结果生产人员培训查阅操作者培训档案，确认是否已对操作者
9、 进行了规程及操作技能培训。操作者均已接受了所要求的规程及操作技能培训6.2产品处方、处方依据及工艺流程处方（规格：8ml： 8mg，计划产量：2万支）序号原辅料名称1000 ml用量16.6万ml用量备注1利巴韦林1g166g折干折纯2氯化钠8.5g1411g3苯扎溴铵溶液2ml332ml6.2.2依据： 中国药典2010年版二部用示意图描述如下6.2.3生产工艺流程原料浓配饮用水 塑瓶 盖、塞反渗透粗滤理瓶稀配过滤洗塞、盖洗瓶中间体检验精滤纯化水干燥灭菌顷田精滤加盖、旋盖、灌装注射灯检用水贴标签包装箱纸盒包装成品化验入库C级f=.B级令A级6.3 生产工艺过程验证方法按工艺规程规定批量进行
10、投产，依据工艺规程及各岗位的标准操作程序规定 的工艺条件和工艺参数，设定试验条件。按照岗位标准操作程序操作，并按工序产 品质量的要求，设定评估项目，制定取样量、取样方法、检验方法及评估标准。对 各岗位的检验结果记录、列表，并按评估项目及评估标准进行评价和小结。按同一 生产工艺进行三批产品验证。本验证方案对利巴韦林滴眼液工艺过程中影响产品质量的各因素均进行考察，验证项目如下：6.3.1 理洗瓶、塞盖清洗岗位6.3.1.1 操作过程6.3.1.1.1 理瓶、洗瓶：按岗位标准操作规程及设备操作规程进行操作，将塑瓶倒入理瓶机槽内，经 理瓶机将理好的塑瓶传输至洗瓶机，通过洗瓶机进行纯化水及注射用水冲洗、
11、压缩 空气吹扫，洗后的塑瓶进入臭氧烘箱进行干燥灭菌。6.3.1.1.2 洗内塞、外盖：按岗位标准操作规程及设备操作规程进行操作，将内塞、外盖倒入洗塞洗盖 机槽内，通过洗瓶机进行及注射用水冲洗、压缩空气吹扫，洗后的内塞、外盖进入 臭氧烘箱进行干燥灭菌。6.3.1.2 验证项目、验证方法及合格标准验证 项目验证方法合格标准洗瓶 水可 见异 物用250ml洁净取样瓶取洗瓶水200ml,按可见异物检查法 确认洗瓶水的可见异物，每一小时检杳一次，连续检杳三 批。无可见异物洗瓶水及压缩每半小时检杳一次洗瓶水及压缩空气压力，连续检杳三 批。注射用水压力0.15Mpa压缩空气压力空气压力0.30Mpa洗瓶效果
12、取清洗后的塑瓶，分别灌注可见异物合格的注射用水，按 可见异物检查法检查可见异物，清洗后的内塞放入可见异 物合格的注射用水中，检查可见异物，每半小时检查1 次，连续检查3批。无可见异物，合格 率臭氧灭菌效果随机取臭氧灭菌后的塑瓶、内塞及外盖，按微生物检查法 检杳，连续检杳三批。按内包材质量标 准微生物或无菌 要求平衡收率记录、计算98.0% 100.0%6.3.1.3 取样方法在洗瓶开始后对洗瓶水可见异物、洗瓶水及压缩空气压力、洗瓶、洗塞、盖 效果及塑瓶、内塞、外盖的臭氧灭菌效果进行检查，检查频次按验证方法中说明进 行，生产结束后，统计塑瓶、内塞、外盖使用数量，并对物料平衡进行收率计算， 连续考察三批。6.3.1.4 检查结果统计、分析与评估将检查结果记录、列表进行统计分析，对检查结果按评估标准进行评估，全 部合格为岗位工艺验证通过，不符合评估标准为不合格，需对工艺规程及标准操作 规程进行修改、完善。检查结果见验证记录 1。6.3.2 配剂岗位6.3.2.1 操作过程按岗位标准操作规程及设备操作规程进行操作，将领用的原辅料按照工艺规 程顺序投料。在浓配罐用全量 25%注射用水溶解、搅拌均匀，经钛滤棒粗滤后，将 药液输送至稀配罐，在稀配罐内补水至全量，调pH值至5.5-6.5，经0.45
