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1、质量管理体系文件初包装材料的选择与要求At the beg inning Of the ChOiCe Of PaCkagi ng mater ia Is and requi reme nts受控印章:案卷题名： 受控文件档 号：AP-QMS 001-0101概述本公司生产的注药泵配用液袋，是一次性使用无菌医疗器械。医疗器械是一种特殊的商品， 特别是无菌医疗器械产品，其质量和由包装材料引起的安全性隐患不容忽视，所以对无菌医疗 器械产品的直接接触的包装材料和包装袋的选择，要考虑包装材料是否能满足无菌产品应能达 到的无菌保证水平的要求，确保其安全性。无菌屏障系统是最终灭菌医疗器械安全性的基本保证。最
2、终灭菌医疗器械包装系统的目标 是能进行灭菌、提供物理保护、保持使用前无菌水平并能无菌使用。包装材料的 选择是最终灭 菌器械适宜的无菌包装开发的关键步骤。医疗器械的具体特性、预期的灭 菌方法、预期使用、 失效日期、运输和贮存都对包装系统的设计和材料的选择带来影响。在选择包装材料时至少应 考虑：微生物屏障、包装材料的生物相容性和毒理学特性、物 理和化学特性、与成型或密封过 程的适应性、与预期灭菌过程的适应性、与被包装的器 械的相容性、与标签系统的适应性、灭 菌前和灭菌后的贮存寿命限度等。根据欧州标准EN868待灭菌医疗器械的包装材料的系统、国际标准ISo EN11607最 终灭 菌医疗器械的包装及
3、中华人民共和国国家标准GB/T19633- 2005最终灭菌医疗器械的包 装等的要求，作为无菌包装材料必须满足包装工艺、灭菌工艺以及临床使用等多方面的要 求。主要包括：阻菌性能，即阻止细菌通过的能力，防止灭菌包被重新 污染；灭菌的适应性， 需要能够达到灭菌的要求；安全性、包装材质强度等。2常用包装材料2.1 用于手工装填的医疗器械包装的袋子种类繁多，目前常用包装材料有：a) 用于医院重复使用的器械灭菌的卷袋、自封袋、单袋、全纸袋等b) 纸塑袋，包括：PETzCPP自粘纸PETzPE4自粘纸PET/PE +涂胶纸涂塑纸+涂胶纸涂塑纸+自粘纸c) 顶头袋d) 复合袋(夹透气纸条)e) 复合袋(不透
4、气)f) PE 袋g) PE窗口袋h) PP 袋i) 铝薄袋2.2 包转材料的性能要求 材料一般性能要求应满足：在规定的条件下无可溶出物，无味，不对与之接触的医疗器械的性 能和安全性产生不良影响；无穿孔、破损、撕裂、褶皱或局部厚薄不均；重量与 规定值一致； 具有可接受的清洁度、微粒污染和落絮水平；满足确立的最低物理性能(如 抗张强度、厚 度差异、撕裂度、透气性和耐破度)；满足确立的最低化学性能(如PH值，氯化物和硫酸盐含 量）；使用条件下，材料在灭菌前、中、后不释放引起健康危害的毒性物质。在规定的灭菌前、 中、后，材料及组成（涂层、印墨、化学指示物）不应与器械发生反应，不应对器械产生污 染；密
5、封成形时密封宽度和强度（抗张强度和/或耐破度）应满足规定要求；剥开结构应 连续、均匀、无影响无菌器械打开和取出的材料分层或撕屑；密封和/或闭合应对微生物提供 屏障。2. 3医疗器械灭菌包装（MDSP要求2.1.1 MDSP最重要的是要和灭菌方式相适应。MDSP设计包装方式和材料选择，按照ISO 11607. 1-2006附录A，有下列决定因数：a器械产品自身的自然属性，包括材料、重量、硬度、耐抗性等；b）将使用的灭菌方法；O目标用途；d）设计的有效期；e）运输和贮存环境。2.1.2 判断MDSP的标准主要有三个方面构成：a）包装的完整性；b）包装的保护性；O洁净开启性。包装的外观，可以目测检查
6、。2.1.2.1 包装的完整性一一包装材料微生物屏障微生物屏障即包装系统在规定条件下防止微生物进入的特性。在建立无菌屏障系统中，材料的微生物屏障特性对保障包装完好性和产品的安全十分重要。包装的完整性，主要要 求包装系统能阻菌，就是说，包装要形成阻菌系统。2.1.2.2 包装的保护性与成型和密封过程的适应性对于医疗器械来说，无菌屏障系统的完 整性是至关重要的一个因素，包装/无菌屏障系统的密封或闭合失效造成微生物屏障的物理性破裂，可引发医疗事故。包装的保护 性，要求包装系统要有强度，无论是包装材料本身，还是不同材料结合处，如热合处强 度，其机械强度均应足够。但也不能过大，以免带来问题，比如影响洁净
7、开启性。包装材料的 特性决定了成型和密封过程的完好性。2.1.2.3 洁净开启性无菌操作易开封及包装开启证明洁净开启性（无菌操作），对材料本 身和材料热合处都有很高的要求，首先是材料的机械强度要合格，同时热合处的热合强度也不能太高，否则不易开启，开启后开口面 上会有 很多碎屑。其次是易撕开，易撕封口和易撕口的位置要使使用者方便打开包装，并且撕开后有 明显痕迹证明，显示曾被打开过，包装不应有再封合性，否则会使包装打开后，被污染然后再 重新合上，以免二次封合使用。以上的验证确认详见注药泵配用液袋包装完整性验证报告和注药泵配用液袋 有效 期验证报告。3医疗器械灭菌包装材料的基本要求2.1.3 MDS
8、P的功能及其材料选择MDSP自无菌医疗器械产品生产出厂、储存、运输，到无菌医疗器械产品使用完毕，在无 菌医疗器械产品有效期内，发挥着保护其质量、方便医疗使用的功能。因此，必须 根据无菌 医疗器械产品的特性要求和包装材料的材质、配方及生产工艺，选择对水蒸气、微生物等因 素屏蔽阻隔性能优良，自身稳定性好、灭菌过程相容的包装材料。 3.2 MDSP与灭菌过程的相容性 3. 2. 1工业灭菌现主要方式目前用于医疗产品灭菌工业化的方法有：辐射、环氧乙烷、湿热、干热、过氧化氢、臭 氧六种，医疗器械最常用的灭菌法为环氧乙烷、辐射和电子束以及蒸汽。a）环氧乙烷灭菌Eo灭菌自I960年开始用于医疗器械的灭菌。工
9、业灭菌柜一般操作条件为：温度 50-60 C,湿度2 60% （一般要V 90% , E0浓度800mg/L左右，灭菌时间872h （整个灭菌过 程要 16-20h左右）。E0灭菌要求构成包装系统的材料中最起码有一种具备一定的透气性 b） 丫射线灭菌（钻60灭菌）丫射线灭菌是由专业灭菌站在水下放置放射性同位素 C060 C06产生r射线达到灭菌 效果。一般食品、种子等剂量在15-25kGray，医疗器械一般在25kGray以上，最大的可达到 40-45kGrayo辐射灭菌为冷灭菌，具有灭菌彻底、无残留、不必开包装等优点，支持 工业化加 工，但会使少数高分子材料降解。灭菌的原理为丫射线将能量给予
10、了被照射物质的原子或分子，丫射线的能量大于分子键能，可使分子电离、断键，造成微生物的核 糖核 酸、蛋白质及酶变性、失活，而使其致死。同时Y射线电离微生物细胞中的水分子，所产生的自由基与核糖核酸、蛋白质及酶发生氧化还原反应，从而致死微生物。C） 0射线 灭菌（电子束灭菌）B射线灭菌是由一个电子加速器产生电子束瞬间灭菌，是连续化生产过程中在线灭菌方 式。辐照灭菌（Gamma和电子束灭菌（E-Beam则要求构成包装系统的所有包装材料都能够耐抗 辐照射线的处理而不至于老化脆裂。 d）蒸汽灭菌工厂用蒸汽灭菌一般采用下排气式大型灭菌器，如培养基的生产。高温蒸汽灭菌（Steam）则要求所有构成包装系统的包装
11、材料都能够耐抗适当的高温，通常是121s 136c 的环境下放置15s30分钟。一般医疗器械灭菌过程2h左右，条件为121C, 20分钟。3. 2. 2包装材料与灭菌过程的相容性包装材料与灭菌过程的相容性，见表1。表1包装材料与灭菌过程的相容性材料名称电子电灭凿EO /Vs | %TyVekVVVV涂胶纸JV卑乙城聪PEJ聚丙 Wifi% PPXV聚册FETJVV聚羊乙烯PSV% 3t Z* PVCXVV肉于聚含物LanV聚僦幡悻PCJVV黑帆灭匿尸热灭中醪;兄过:闻:化氯灭XVVXXXVXXXVV部轩XVJVJXXVVXXVXXV7VVV由表1可以看出，所有材料均与E0灭菌过程是相容的 选择
12、灭菌过程时，受很多因素制约。如果器械组成材料不具辐射稳定性，则通常使用环 氧乙烷 灭菌。如果器械预期吸附高的Eo残留浓度，器械制造商通常会选择辐射灭菌。本公司注药泵 配用液袋主要材料为PVC不宜辐射灭菌，选择使用环氧乙烷灭菌。3. 3环氧乙烷灭菌3.1.1 E0的理化性质及灭菌原理环氧乙烷（ethyleneoxide,简称E0）又名氧化乙烯或氧丙烷。但将其作为消毒与灭菌剂 应用是在1936年。E0是一种简单的环氧化合物，分子式为C2H40分子量为44. 05。据报导,EO 5min能穿透0. 1mm厚的聚乙烯或聚氯乙烯薄膜,22min能穿透0. 04mm厚的尼龙 薄膜,26min能穿透0. 3
13、mm的氯丁胶布,41min能穿透0. 39mm厚的丁橡胶布。因 为要充分达到对 物品的灭菌效果，灭菌剂必须能充分接触物品的各个表面（内、外、浅、深）。E0的这种高 穿透性大大提高了其灭菌效果。E0可以杀灭各种微生物，包括细菌繁殖体、芽抱、病毒和真菌抱子，是一种广谱灭 菌 剂。它之所以能杀灭各种微生物，目前一般认为是由于它能与微生物的蛋白质、DNA和RNA发 生非特异性烷基化作用。水溶液中的环氧乙烷能与蛋白质上的游离竣基（一 C00M,氨基（-NH2、硫氢基（一SH 和羟基（-0H发生烷基化作用，取代不稳定的氢原子而形成带有羟乙根（一 CH2cH20H的化合 物，反应式如下：0I IC OHHC
14、-OCiHiOHN-CsH40HS-CzHQHNHa HC-CH蛋白质十 /蛋白质-SH0zOHO-C2H4OH从反应中可以看出，蛋白质上的竣基、氨基、硫氨基和羟基被烷基化，蛋白质上的基团 被烷基化，使蛋白质失去了在基本代谢中需要的反应基，阻碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新陈代谢，从而导致微生物死亡。到目前为止，所有数据显示E0杀菌作用是不可逆 的，也就是说E0是杀菌剂（Ster i I eagent） 而不是消毒剂（disinfectant）。而且根据各 种临床、科研结果显示，E0是所有化学消毒剂或灭菌剂中灭菌效果最好的一种化学灭菌齐上 E0能抑制一些微生物酶的活性，包括磷酸致活酶、肽酶、胆
15、碱化酶和胆碱脂酶。E0也和DNA RNA发生烷基化作用而导致微生物的灭活。但必须是水溶液中的环氧乙烷，必须有水的存在。 3.3.2 E0灭菌的优缺点3.3.2.1 E0灭菌的优点a） 可用于不耐局）温、不耐湿物品的灭菌；b） E0被认为是一种灭菌效果最好的化学灭菌剂，可杀灭所有微生物包括细菌芽胞；O E0穿透性强。可用以各种难通透部位的灭菌，如：有些较细、较长的导管用其它低温灭菌方法很难达到灭菌效果，而只能用E0或辐照;d）对物品损坏小。由于E0杀灭微生物是利用烷基化原理而非氧化过程，因此对物品损坏非常小，对不耐热精密仪器灭菌有着非常广泛的用途；e） E0灭菌时，可以用各种包裹材料包裹，便于储存、运输，打开包裹即可使用，避 免了交 叉污染的危险；f）有标准的化学、生物监测手段，从而可以有效地控制灭菌质量，及时发现灭菌失败的包 裹；g）有几十年的使用经验。3.3.2.2 E0灭菌的缺点a）整
