《抗溃疡药物的研发思路》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗溃疡药物的研发思路(2页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、抗溃疡药物的研发思路抗溃疡药物一直以化学药为主,化学药与中成药的比例为 7:3。抗溃疡药物通常分为以中和胃酸为主的抗酸剂(如小苏打、碳酸铝镁等碱性物质)、以抑制胃酸分泌为主的抑酸剂(如 PPI 与 H2受体拮抗剂等)以及以保护胃粘膜为主的胃粘膜保护剂(如铋剂、铝剂、前列腺素等)。其中,抑酸剂占有的市场份额较其他两类药物要大很多。抗溃疡药是针对溃疡发生的原因,减少胃酸的分泌或保护胃黏膜来起作用的。药物的研发通常是根据药物的作用机制,如中和胃酸、从不同环节上抑制胃酸分泌和加强胃黏膜抵抗力等。传统上治疗溃疡的药物多以中和胃酸为主要的药物研发思路,这类药物副作用较大,适用范围限制较多,现在已较少使用;
2、现在治疗溃疡的药物多从根源上抑制胃酸的分泌,变被动为主动,能够比较容易的根治溃疡。目前,研究热度最大的的抗溃疡药物主要是抑酸剂,如质子泵抑制剂与 H2受体拮抗剂等,在这类药物中,由于质子泵抑制剂是目前为止抑制胃酸分泌作用最强的药物,药效持续可达24 h以上,每日只需1次常用量,治疗胃溃疡的疗效比H2受体拮抗剂和防御因子增强剂更高,不良反应发生率低,可以更迅速的控制症状和溃疡愈合,而成为抗溃疡药物中的主力药物。质子泵抑制剂大多是由中间体苯并咪唑类化合物衍生的。其中,最重要的结构为苯并咪唑衍生物取代的吡啶基亚砜化合物(如图1)。这类化合物的先导化合物替莫拉唑是瑞典Astra Hassle研究所于1
3、978年在抑酸药物的筛选中发现的。之后,此研究所由该类化合物合成了吡考拉唑和奥美拉唑,奥美拉唑于1988年批准上市后,一直位于世界畅销药物的前列。随后,许多公司对苯并咪唑环和吡啶环的结构修饰进行了研究,合成了许多新型的苯并咪唑衍生物,并由此推出了一些抑酸和抗溃疡作用都很好的质子泵抑制剂。现在已经批准上市的质子泵抑制剂有:瑞典Astra Hassle公司的奥美拉唑(上市时间1988年);日本Takeda公司的兰索拉唑(上市时间1992年);德国Byk Gulden公司的泮托拉唑(上市时间:1995年);日本卫材公司的雷贝拉唑(上市时间1998年);英国Astra Zeneca公司的埃索美拉唑(上
4、市时间2000年);日本Vippon Kayaku公司的莱米诺拉唑(上市时间:2000年);大日本制药的吡帕拉唑(上市时间:2001年)等。各种质子泵抑制剂的药物都是在一种基本结构上,加上或减掉某些官能团来实现的,当然,不只是这一类药物,其他种类的药物也是这样的思路,改进一种最基本的结构,使新合成的物质具有其基本特性,又增添了新的特性。从胃酸的分泌过程来看,与组胺等竞争组胺H2受体,会因为难以把握组胺刺激的时间而使药物恰好作用变得较为困难;而当胃粘膜一旦受损,再加强其抵抗力,亡羊补牢,有点儿为时已晚,所以,在H+即将泵出的时候,予以抑制,可达到很好的阻滞效果,减少胃酸的分泌。现在科学技术飞速发展,诸多神秘的生物作用机理逐渐被揭示,从根源上解决问题,已成为研发新药、治疗疾病的首选思路和模式。虽然质子泵抑制剂是在胃酸分泌过程中起作用,但是要彻底从根本上解决这个问题,还是要抑制刺激源对受体的刺激。但是,我对这种质子泵抑制剂仍有疑问,在胃酸分泌的过程中,H+最后是从胞浆中经质子泵移向胃腔的,如果抑制了H+的转运,那H+必然会停留在胞浆中,同时H+又在一系列的刺激下继续分泌,胞内酸碱度的上升,必然会影响细胞的正常生命活动的,但我没有查到关于解决这个问题的文献,不知道这个问题是如何解决的