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1、项目类别项目批准号华南农业大学大学生科技创新活动项目结题书项目名称：申请人：小白鼠体内耐药大肠杆菌感染模型的建立及治疗药物筛选丘丽玲、冯秋芳、李媚所在院部：兽医学院专业年级：02级动物医学联系电话：87344095指导教师：曾振灵职称教授立项日期：二OO五年四月十日结题日期：二OO六年四月日华南农业大学大学生科技创新活动项目指导中、简表项 目 简 况项目名称小白鼠体内耐药大肠杆菌感染模型的建立及治疗药物筛选项目类别A、文科类；B、理科类；申请经费1500 元起止年月2005年4月至2006年4月项 目 组 成 员姓 名性 别出生年月年级专业班级所在 学院上学年综 合测评分项目中的 分工本人签字
2、丘丽玲女1983.802动物医学4班兽医 学院80.00致病性耐药 大肠杆菌临 床分离、鉴 定、药敏试 验床分离、 鉴定、药敏试验李媚女1983.902动物医学1班兽医 学院77.73体内耐药大 肠杆菌疾病 模型的建立冯秋芳女1984.702动物医学2班兽医 学院82.04体内耐药大 肠杆菌病的 治疗药物筛 选指 导 教 师 情 况姓名曾振灵性男 别男学位博士职称教授、博导研究方向兽医药物动力学，兽药残留及新兽药或其制剂的临床评价研究等授课名称兽医药理学项 目 简 介本研究拟自畜禽养殖场典型大肠杆菌病畜禽体内病变组织分离培养大肠杆菌，细菌 培养、鉴定、血清型分类后，采用纸片法或试管二倍稀释法筛
3、选出耐药大肠杆菌。确定 耐药大肠杆菌在小白鼠体内的半数致死量，小白鼠肌肉或腹腔注射大肠杆菌，建立体内 耐药大肠杆菌典型疾病模型。筛选小白鼠耐药大肠杆菌病的有效治疗药物，验证所筛选 出的药物对鸡体内耐药性大肠杆菌感染的临床疗效。本研究对于提供临床畜禽大肠杆菌病的新的药物控制策略，减少该病在养殖生产中 带来的经济损失，有着极为重要的理论意义与头际意义。冋时，开展本研究对于其他细 菌耐药株动物感染的防治也有重要的启发和借鉴意义 。、项目研究的内容与方法（一）研究基本内容：1、畜禽养殖场致病性耐药大肠杆菌临床分离、鉴定、药敏试验；2、小白鼠体内耐药大肠杆菌疾病模型的建立；3、小白鼠体内耐药大肠杆菌病的
4、治疗药物筛选。（二）实施方案：1、自畜禽养殖场典型大肠杆菌病畜禽体内病变组织分离培养大肠杆菌，细 菌培养、鉴定、血清型分类后，采用纸片法或试管二倍稀释法筛选出耐药大肠杆 菌；2、确定耐药大肠杆菌在小白鼠体内的半数致死量，小白鼠肌肉或腹腔注射 大肠杆菌，建立体内耐药大肠杆菌典型疾病模型；3、筛选小白鼠耐药大肠杆菌病的有效治疗药物，治疗药物筛选策略：抗菌 药物+灭活酶抑制剂、抗菌药物+药物渗透促进剂、抗菌药物+外输泵抑制剂、抗 菌药物+耐药质粒消除剂等。三、项目研究过程与资料查阅情况（一）项目研究过程1、在规模化养殖场采集典型大肠杆菌，培养、鉴定、血清型分类后，采用试 管二倍稀释法筛选出耐药大肠杆
5、菌；2、小白鼠腹腔注射大肠杆菌，建立体内耐药大肠杆菌典型疾病模型；3、筛选出小白鼠耐药大肠杆菌病的有效治疗药物：氨苄西林 +舒巴坦、环丙沙 星+磷酶素、恩诺沙星+利血平、庆大酶素+中草药复方蒲黄，对小白鼠进行治疗， 观察疗效；4、实验室对药物进行 MIC测定和联合药敏试验，跟体内试验进行对比 。（二）资料查阅情况1、使用中国期刊网、数字图书馆、百度等网络资源搜索与研究项目相关的文 章、论文20篇；2、从学校图书馆借阅了兽医药理学、兽医药理学实验指导、实验 动物学、中兽医学等图书 4本；3、从学院资料室查阅相关论文和报刊杂志 10篇。四、项目成果完成形式和价值1、经过一年时间的试验，探索出了一套
6、成熟的细菌培养、鉴定、血清型分离、 二倍稀释筛选细菌和药物 MIC测定以及联合药敏试验技术；2、小白鼠腹腔注射大肠杆菌成功建立体内耐药大肠杆菌典型疾病模型；3、小白鼠体内耐药大肠杆菌的有效药物治疗效果不理想，有待以后进一步研 究和试验；4、通过实验室试验找出对临床耐药大肠杆菌感染有较好防治效果的药物或组 方；5、培养了较高水平的本科毕业论文 2篇。五、经费使用情况小白鼠（含鼠粮）：2100元总计：2100元其中：申请学校经费1500元；指导老师相关课题补助600元六、申请人对该项目研究工作完成后的认识总结项目开展过程中我们遇到了许多困难，但在指导老师的鼓励和大力支持下， 我们还是完成了当初预定
7、项目计划的大部分， 取得了一定的成果，我们从采集的 样品中培养、鉴定、血清型分离出典型的致病性大肠杆菌，成功建立了小白鼠体 内大肠杆菌典型致病模型；通过实验室MIC测定和联合药敏试验找出对临床耐药 大肠杆菌感染有较好防治效果的药物或组方。在过去一年的实验期间通过亲手的实验操作， 我们学习和熟练掌握到了诸如 小白鼠体内细菌疾病模型的建立、 有效药物的筛选、药物MIC测定和联合药敏试 验等平时较难接触到的和常用的实验技术，加深了我们对药物作用机制、效果的 认识，提高了我们的实验操作技术和水平。同时，整个的试验过程也使我们深刻 地体会到科研项目研究的曲折艰辛和复杂， 令我们深刻感受到了科学研究一丝不 苟的精神。现在我们的项目研究初有成果，学校创新课题已经告一段落，我们要衷心感 谢给予我们这次项目实验大力支持的指导老师、 研究生师兄师姐和实验室的工作 技术人员。七、指导教师对项目完成情况的意见签字：年 月 日八、项目所在单位专家评审意见签字：年 月 日九、主管部门审核意见单位盖章负责人签字：年 月 日
