《抗生素种类及作用和机制汇总》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗生素种类及作用和机制汇总（11页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、精品文档抗生素种类近年来内酰胺环。青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有B-）0-内酰胺类：-0）、单内酰环类（monobactams）,又有较大发展， 如硫酶素类（thie namyci ns（0-lactamadei nhibitors）、甲氧青霉素类（methoxype niciui ns）等。内酰酶抑制剂（二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉 素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉 素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、 阿斯霉素等。 （三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。（四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。乙酰螺旋霉素、白霉素、临床常用 的有红霉素、无味红霉素、（五）大环内脂
2、类： 麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇 霉素。细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆（六）作用于 G+ 菌肽等。菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、（七）作用于 G 利 福平等。（八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。D、博莱霉素、阿霉素等。（九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素（十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。内酰胺类抗生素卩-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床 -lactams ）系指化学结构中具有卩卩-内酰胺类抗生素（卩内酰胺类等其他-最常用的青霉素与头抱菌素，以及 新发展的头霉素类、硫霉素类、单环卩内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及
3、临床疗效好-非典型卩特别是侧链的改变形成各多种抗0临本类药化学结构，的优点。 床药理学特性的抗生素。抗生素的作用机制:各种0-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉 素结合蛋白（penic ill in binding pro teins, PBPs）,从而阻碍细胞壁粘肽合成， 使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细 菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁，不 受 0-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主 毒性小。近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白 PBPs 是0-内酰胺类药的作用
4、 靶位,PBPs的功能及与抗生素结合情况归纳于图38-1。各种细菌细胞膜上的PBPs 数目、分子量、对 0-内酰胺类抗生素的敏感性不同，但分类学上相近的细菌， 其PBPs类型及生理功能则相似。例如大肠杆菌有7种PBPs, PBP1A, PBP1B与细 菌延长有关，青霉素、氨苄西林、头抱噻吩等与PBP1A、PBP1B有高度亲和力， 可使细菌生长繁殖和延伸受抑制，并溶解死亡，PBP2与细管形状有关，美西林、 棒酸与硫霉素(亚胺培南)能选择性地与其结合，使细菌形成大圆形细胞，对渗透压稳定，可继续生几代后才溶解死亡。PBP3功能与PBP1A相同， 但量少，与中隔形成，细菌分裂有关，多数青霉素类或头抱菌
5、素类抗生素主要与 PBP1和(或)PBP3结合，形成丝状体和球形体，使细菌发生变形萎缩，逐渐溶 解死亡。PBP1, 2，3是细菌存活、生长繁殖所必需，PBP4，5，6；与羧肽酶活 性有关，对细菌生存繁殖无重要性，抗生素与之结合后，对细菌无影响。基本结 构：青霉素G是最早应用于临床的抗生素，由于它具有杀菌力强、毒性低、价格 低廉、使用方便等优点，迄今仍是处理敏感菌所致各种感染的首选药物。但是青 霉素有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和容易引起过敏反应等缺点，在临床应 用受到一定限制。1959年以来人们利用青霉素的母核6-氨基青霉烷 (6-APA)， 进行化学改造，接上不同侧链，合成了几百种“半合成
6、青霉素”，有许多已用于 临床，常用青霉素的化学结构和药理特性。青霉素青霉素( penicillin G )又名苄青霉素( benzyl penicillin ) ，是天然青霉素， 侧链为苄基。常用其钠盐或钾盐，其晶粉在室温中稳定，易溶于水，水溶液在室 温中不稳定，20C放置24小时，抗菌活性迅速下降，且可生成有抗原性的降解 产物，故青霉素应在临用前配成水溶液。抗菌作用： 青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋 体等。 青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌敏感性较差。 不产生青霉素酶的金葡菌及多数表葡菌对青霉素敏感，但产生青霉素酶的金葡菌 对
7、之高度耐药。革兰阳性杆菌，白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌如产气 荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素 敏感。革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏感，耐药者罕见。对青霉素敏感 的淋球菌日益少见。百日咳杆菌对青霉素敏感。致病螺旋体，如梅毒螺旋体、钩 端螺旋体对之高度敏感。半合成青霉素1、耐酸青霉素 苯氧青霉素包括青霉素V和苯氧乙基青霉素。抗菌谱与青霉素 相同，抗菌活性不及青霉素，耐酸、口服吸收好，但不耐酶，不宜用于严重感染。2、耐酶青霉素化学结构特点是通过酰基侧链(R1)的空间位障作用保护了价 内酰胺环，使其不易被酶水解，主要用于耐青霉素的金葡菌感染。异恶唑
8、类青霉素 侧链为苯基异恶唑，耐酸、耐酶、可口服。常用的有：苯唑 西林(oxacillin，新青霉素II)，氯唑西林(cloxacillin)，双氯西林 (dicloxacillin)与氟氯西林(flucloxacillin)。抗菌作用：本类药的抗菌谱及对耐药性金葡菌的作用均基本相似，对甲型链球菌 和肺炎球菌效果最好，但不及青霉素，对耐药金葡菌的效力以 双氯西林 最强，随后依次为氟氯西林、氯唑西林与苯唑西林，对革兰阴性的肠道杆菌或肠球菌无明显作用。对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸 可口服，但不 3、广谱青霉素 耐酶。对青霉素敏感的金葡菌等的效力不及青)( 氨苄西林ampicillin霉素，
9、但对肠球菌作用优于青霉素。对革兰阴性菌 有较强的作用，与氯霉 素，四环素等相似或略强，但不如庆大霉素与多粘菌素， 对绿脓杆菌无效。为对位羟基氨苄西林，抗菌谱与抗菌活性) 阿莫西林(amoxycillin与氨苄西林相似，但对肺炎双球菌与变形杆菌的杀菌作用比氨苄 西林强。倍。阿莫西林经胃肠道吸收良好，血中浓度约为口服同量氨苄西林的2.5 下呼吸道感染(尤其是肺炎球菌所致)效果超过氨苄西林。用于治疗为氨 苄西林的双酯，口服吸收)匹氨西林(pivampicillin，250mg正常人口服比氨苄西林好，能迅速水解为氨苄西林而发挥抗菌作用。其 血、尿浓度较相当剂量的氨苄西林分别高3与2倍。4、抗绿脓杆菌广
10、谱青霉素 羧苄西林(carbenic il lin)其抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对绿脓杆 菌及变形杆菌作用较强。口服吸收差，需注射给药，肾功能损害时作用延长，主 要用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。单用时细菌易产生耐药性，常与 庆大霉素合用，但不能混合静脉注射。毒性低，偶也引起粒细胞缺乏及出血。(2)磺苄西林(sulbenicillin)抗菌谱和羧苄西林相似，抗菌活性较强。口 服无效，胆汁中药物浓度为血药浓度的3倍，尿中浓度尤高，主要用于治疗泌尿 生殖道及呼吸道感染。副作用为胃肠道反应，偶有皮疹、发热等。 替卡西林(t icarcillin)抗菌谱与羧苄西林相似，抗绿脓杆菌活性较其 强
11、24倍。对革兰阳性球菌活性不及青霉素，口服不吸收，肌内注射后0.51. 0小时达血药浓度峰值。分布广泛，胆汁中药物浓度高，大部分经肾排泄，主 要用于绿脓杆菌所致各种感染。(4)咲苄西林(furbenicillin)抗绿脓杆菌较羧苄西林强610倍，对金葡 菌、链球菌、痢疾杆菌等也有强大抗菌作用。副作用同羧苄西林。 阿洛西林(azlocillin)抗菌谱和羧苄西林相似,抗菌活性与哌拉西林相近， 强于羧苄西林。对多数肠杆菌科细菌和肠球菌以及绿脓杆菌均有较强作用。对耐 羧苄西林和庆大霉素的绿脓杆菌也有较好作用。主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆 菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。哌拉西林(piperacill
12、in)抗菌谱广与羧苄西林相似，而抗菌作用较强，对 各种厌氧菌均有一定作用。与氨基甙类合用对绿脓杆菌和某些脆弱拟杆菌及肠杆 菌科细菌有协同作用。除产青霉素酶的金葡菌外，对其他革兰阴性球菌和炭疽杆 菌等均甚敏感。不良反应较少，可供肌注及静脉给药。目前在临床已广泛应用。头孢菌素类基本结构)接上(氨基头抱烷酸7-ACA头抱菌素类抗生素是从头抱菌素的母核 7-不同侧链而制成的半合成抗生素。本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、(与 青霉素仅有部分交叉过敏-内酰胺酶稳定，过敏反应少，对胃酸及对P现象)等 优点。根据其抗菌作用特点及临床应用不同，可分为三代头抱菌 3)。素 分类 特点 第一代头抱菌素 对革兰阳性
13、菌(包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌)的抗菌作用较 第二、三代强，对革兰氏阴性菌的作用较差；-内酰胺酶所破坏； 对青 霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的p 对肾脏有一定毒性。第二代头抱菌素 对革兰阳性菌作用与第一代头抱菌素相仿或略差，对多数革兰阴性菌作用 明显增强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效； 对多种p-内酰胺酶比较稳定； 对肾脏的毒性较第一代有所降低。第三代头孢菌素 对革兰阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，对革兰阴性 菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强的作用； 其血浆tl/2较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中； 对0-内酰胺酶有较高稳定
14、性； 对肾脏基本无毒性。抗菌机制 抗菌谱广，多数革兰阳性菌对之敏感，但肠球菌常耐药；多数革兰阴性菌极敏 感，除个别头孢菌素外，绿脓杆菌及厌氧菌常耐药。本类药与青霉素类，氨基甙 类抗生素之间有协同抗菌作用。头孢菌素类为杀菌药，抗菌作用机制与青霉素类相似，也能与细胞壁上的不同的 青霉素结合蛋白(PBPs)结合。非典型价内酰胺类抗生素头霉素类头霉素(cephamycin)自链霉菌获得的0-内酰胺抗生素，有A、B、C三型，C 型最强。抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种0-内酰胺酶稳定。头霉素 化学结构与头孢菌素相仿，但其头孢烯母核的7位碳上有甲氧基。目前广泛应用 者为头抱西丁(cefoxitin)
15、，抗菌谱与抗菌活性与第二代头抱菌素相同，对厌氧 菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感 染、妇科感染及腹腔等需氧与厌 氧菌混合感染。拉氧头抱拉氧头抱(latamoxef)又名羟羧氧酰胺菌素(moxalactam)，化学结构属氧头抱 烯，1位硫为氧取代，7位碳上也有甲氧基，抗菌谱广，抗菌活性与头抱噻肟相 仿，对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌的作用强，对0-内酰胺酶 极稳定，血药浓度维持较久。硫霉素类硫霉素(thienamycin)化学结构属碳青霉烯类，噻唑环有饱和链，1位硫为碳 取代，抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，但稳定性极差，无实用意义，亚胺培南 (imipenem，亚胺硫霉素)具
16、有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。在体内易被去氢 肽酶水解失活。所用者为本品与肽酶抑制剂西司他丁(cil asTATin)的合剂，称 为泰宁(tienam)，稳定性好，供静脉滴注。0-内酰胺酶抑制剂1、克拉维酸(clavulanic acid，棒酸)为氧青霉烷类广谱0-内酰胺酶抑制 剂，抗菌谱广，但抗菌活性低。与多种0-内酰胺类抗菌素合用时，抗菌作用明 显增强。临床使用奥格门汀(augmentin，氨菌灵)与泰门汀(timentin)，为克 拉维酸分别和阿莫西林与替卡西林配伍的制剂。2、舒巴坦(sulbactam，青霉烷砜)为半合成0-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌与 革兰阴性杆菌产生的 0-内酰胺酶有很强且不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克 拉维酸，但需要与其他0-内
