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1、TS-MF-1010-00盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目 录1、 产品概况2、 处方和依据3、 生产工艺流程图4、 操作过程及工艺条件5、 设备一览表及主要设备生产能力6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、 包装要求、说明书、贮藏方法9、 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、 劳动组织与岗位定员11、 支持文件12、 附页盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工 艺 规 程1. 产品名称、剂型、规格与性状1.1 产品名称：盐酸小檗碱片英文名称：Berberine Hydrochloride Tab
2、lets剂 型：糖衣片剂1.2 规 格：0.1g1.3 含量限度：应为标示量的93.0-107.0%。1.4 性 状：本品为黄色糖衣片,除去外层其中为黄色。2. 处方和依据2.1 处方: 原辅料名称 用量 原辅料处理 盐酸小檗碱 1000g 过16目尼龙筛 滑 石 粉 300g 过100目筛 50%乙醇 500ml 95%乙醇250ml+水250ml 干淀粉 60g 过100目筛 硬脂酸镁 10g 过40目筛制成10000片，再进行包糖衣2.2 每片成份及含量（见下页）序号成 份每万片处方量每50万片处方量每片含量1盐酸小檗碱50kg100.0kg100mg2滑石粉15.0kg30.0kg30
3、.0mg3淀粉3.0kg6.0kg6.0mg4硬脂酸镁0.5kg1.0kg1.0mg5砂糖22.0kg44.0kg44.0mg6滑石粉22.0kg44.0kg40.0mg7柠檬黄0.0112kg0.0224kg0.0224mg8川蜡0.08kg0.16kg0.16mg9硅油0.0008kg0.0016kg0.0016mg总 量112.59kg225.184kg221.184mg2.3 制粒处方：（见下页）序号原辅料名称50万片处方量100万片处方量12345盐酸小檗碱滑石粉50%乙醇(95%)淀粉硬脂酸镁50.0kg15.0kg10.16kg3.0kg0.5kg100.0kg30.0kg20.
4、32kg6.0kg1.0kg总 量78.66kg157.32kg2.4 依据：中国药典2000年版二部。3、生产工艺流程图：3.1 生产工艺流程总图(另附)3.2 制粒生产工艺流程图(50万片/锅):（见下页）计量25.0l过16目筛过100目筛干混7-8分钟湿混10-12分钟高效湿法混合制粒沸腾干燥整 粒14目筛总 混30分钟QA 抽样过100目筛过40目筛称 量3.0kg称 量0.5kg均匀加入淀粉硬脂酸镁盐酸小檗碱 滑石粉 50%乙醇 进风温度出料温度 80 约45 3.3 包衣工艺流程图:备素片25万片称 量11.0kg称 量4.7kg称 量5.6kg称 量100g称 量1kg单糖浆(
5、70%)色糖浆打 光QA 抽样加热煮沸加热溶解过80目筛500ml(共1015次)分次撒滑石粉，层层干燥（热风），至片重0.197g300ml(共810次)吹冷风，层层干燥150ml(共1015次)吹冷风，层层干燥至片重0.221g片芯 砂糖 纯水 柠檬黄 纯水 单糖浆 4、操作过程及工艺条件4.1 原辅料予处理4.1.1 按前处理的SOP执行4.1.2 盐酸小檗碱如有结块,过6目尼龙筛。4.1.3 乙醇配成70%后备用。4.1.4 滑石粉、淀粉分别过100目筛后使用，硬脂酸镁过40目筛后使用。4.1.5 分锅配料。4.2 混合、制粒（搅拌制粒、沸腾干燥工艺）：4.2.1 按制粒的SOP执行4
6、.2.2 制粒准备:4.2.2.1 按工艺处方将盐酸小檗碱、滑石粉全量加入高效湿法混合制粒机中。4.2.2.2 搅拌干湿7-8分钟后,加入50%乙醇含量,搅拌湿混10-12分钟,即做好软材。4.2.3 制粒:4.2.3.1起动制粒器(慢档),将软材粉碎成粒状.然后制粒器开快档,搅拌器也开快档,功率直到12.0-14.0kw,维时约10-15分钟,停机放料。4.2.3.2 干燥:将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,进风温度控制80+/-,物料温度达45+/-即可出料。4.2.4 制粒工艺参数及注意事项:4.2.4.1 工艺参数序号项 目参 数备注12345678原辅料干混时间原辅料湿混时间制粒搅拌
7、时间搅拌功率干燥温度出料温度整粒筛目总混时间7-8分钟10-12分钟10-15分钟12.0-14.0kw80+/-45+/-14目尼龙筛30分钟充分4.2.4.2 注意事项:本品原料下料需折去游离水后计算。本品性粘，故颗粒不要制得太硬以免压片时产生花斑。4.2.5 整粒:经装有14目筛网的摇摆颗粒机进行干颗粒整粒。4.2.6 总混:将整粒后的干颗粒,硬脂酸镁0.5kg，干淀粉3.0kg全量的吸入三维混合机中,进行混合,时间30分钟,即可放料,QA抽样送验。4.2.7 颗粒的质量标准 含量: 70.0-75.0% 水份: 5.0-7.0% 外观: 黄色颗粒 干得率: 97.0%4.3 压片(工艺
8、参数及工艺要求)4.3.1 根据颗粒含量和本批颗粒总重量,计算出应压片重和应压万片数。4.3.2 冲头规格:直径为7.0mm涤凹石园冲,片型为大鼓面。4.3.3 片芯硬度: 34.3.4 片芯外观:黄色4.3.5 溶出度:45分钟溶出70%以上.4.3.6 平均片重:0.137g+/-5%(n=20)4.3.7重量差异:+/-7.0%(n=20)4.3.8 含量:按盐酸小檗碱计算标示量应在94.0-106.0%4.3.9 片芯要符合外观质量要求标准4.3.10 开机试压,按规定进行片重,片重差、外观等检查。4.3.11 符合要求后,正式开机生产,每30分钟检查一次片重及外观。4.4 包衣4.4
9、.1 包衣配方序号辅料名称25万片用量50万片用量1234567砂糖纯水滑石粉柠檬黄纯水川蜡硅油11.0kg4.7kg11.0kg0. 0056kg0. 10kg0. 04kg0.0004kg22.0kg9.43kg22.0kg0. 0112kg0. 20kg0. 08kg0.0008kg总 量22.046kg44.092kg4.4.2 糖浆配制:4.4.2.1 单糖浆配制:将9.43kg纯水和22.0kg砂糖锅内,蒸汽加热不断搅拌,至糖浆完全沸腾后,以80目过筛倒入盛浆桶中,保温备用。4.4.2.2 色糖浆的配制: 将11.2g柠檬黄倒入适量(200g+/-)的100的纯水中,使其完全溶解,
10、过80目筛后逐步加入2kg单糖浆中搅匀,保温备用.4.4.3 包衣:4.4.3.1 按包衣SOP执行。4.4.3.2 备素片50万片分二锅,每锅25万片。4.4.3.3 根据荸荠式糖衣锅操作规程操作。4.4.3.4 工艺参数:项 目参 数间隔时间转数物料温度粉衣层（单糖浆、滑石粉）糖衣层（单糖浆）色糖衣层（色糖浆）增重量打光（川蜡、硅油）工时32数/分45-50500ml/次，共10-15次300ml/次，共8-10次150ml/次，共10-15次0 09g /片05-1小时9小时+/-15-25分钟15分钟5分钟4.4.4 操作要点:4.4.4.1 素片重0.137g+/-5%,糖衣片0.2
11、15-0.23g,色泽黄色,工时大约9小时。4.4.4.2 加单糖浆撒滑石粉,包一次,热风干燥15-25分钟,至片重0.197g/片。4.4.4.3 加单糖浆,每次热风干燥15分钟,至片重0.21g+/-。4.4.4.4 加色糖浆由浅入深,分次进行,至片重0.215-0.23g,每次热风干燥5分钟。4.4.4.5 趁热加适量川蜡,硅油在锅内打光。4.4.5 盐酸小檗碱糖衣片质量标准:外观: 呈黄色糖衣片平均片重: 0.227g/片4.5 包装:4.5.1 包装材料见包材卡。4.5.2 按包装SOP 执行。4.5.3 按塑瓶包装机操作规程操作。4.5.4 包装规格:100片/瓶(20ml)。4.5.5 包装质量要求:应符合片剂外观包装等级标准通则(附件)。5、设备一览表及主要设备生产能力:（见下页）工作区域装备名称型号数量生产能力前处理粉碎机振荡筛制粒高效湿法混合制粒机沸腾干燥器摇摆颗粒机三维运动混合机压片旋转式压片机ZP-35包衣荸荠式糖衣机包装塑瓶包装机6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：6.1 工艺(环境)卫生:6.1.1 生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更外，均为三十万级洁净区。6.1.2 生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，通风良好。6.1.3 操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”
