免疫组化常用标记物82938

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1、免疫组化常用标记物免疫组化常用标记物 一、常用标志物1. CD15（LeuM1）（阳性部位:细胞膜）。是一种由半乳糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖组成的碳水化合物抗原，又称半抗原x,是粒/单核细胞相关抗原。免 疫组织化学表达:成熟粒细胞、激活的淋巴细胞（主要是T淋巴细胞）、R-S细 胞、大多数腺癌等。2。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA） （CD66e）（阳性部位：细胞膜/浆）。癌胚抗原是表达于胎儿上皮细胞的一种糖蛋白，分子量为180kDa。 存于某些恶性肿瘤组织尤其是内胚层来源发肿瘤中，大多数胃肠道（包括胰腺） 和肺腺癌均有表达，少量成人上皮细胞和良性肿瘤亦可表达

2、。CEA主要用于标记 上皮性肿瘤,尤其是腺上皮来源的腺癌。3. 嗜铭素A （chromogranin A, CgA）（阳性部位:细胞浆）。嗜铭素是位于神经分泌颗粒内的酸性糖蛋白家族，是一组可溶性酸性蛋白，分子量为76120 kDa,分布广泛。含量最丰富的是嗜铭素A,另两个是嗜铭素B和嗜铭素C.几乎 所有的神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铭素.嗜铭素A不仅存在于神经内分泌细 胞的分泌颗粒中，也广泛分布于所有含有颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来 源的肿瘤细胞.此抗体可以识别嗜铭素A抗原羧基末端的片段，而不与氨基末端 的片段反应，主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤.对小细胞癌进行抗 原修复可提高

3、检测的敏感性。4。细胞角蛋白（cytokeratin pan，广谱 CK） AE1/ AE3（阳性部位：细胞 浆）。此抗体可以识别绝大部分酸性细胞角蛋白（I型/低分子量）和碱性细胞角 蛋白（II型/高分子量）。用于标记上皮及上皮来源的肿瘤，特别是对鉴别和判断 转移性肿瘤是否为上皮源性具有一定的意义。5。细胞角蛋白5/6 （cytokeratin 5/6, CK5/6）（阳性部位:细胞浆）。在正常组织中，鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细 胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性.因此，可用于鳞癌和腺癌、 间皮瘤和腺癌的鉴别诊断.支气管上皮基底细胞、间皮；鳞癌、大细胞癌、

4、移行 细胞癌、间皮瘤阳性。大多数腺癌为阴性.6。细胞角蛋白7（cytokeratin 7 , CK7）（阳性部位：细胞浆）。CK7是分子量为54 kDa的一种碱性细胞角蛋白，存在于大多数正常组织的腺上皮和 移行上皮细胞中，一般非上皮来源的细胞无表达.在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈阳性 反应，而胃肠道的腺癌阴性.7。细胞角蛋白20（cytokeratin 20,CK20）（阳性部位：细胞浆）。CK20（46kDa）存在于正常的胃肠道上皮、移行上皮、Merkel细胞及其来源的肿瘤， 而乳腺癌、肺癌和神经内分泌肿瘤不表达。CK7positive CK7 negative CK20 positive uni

5、nformative colorectum CK20 negative lunguninformative8。细胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin,HMW）（阳性部位:细胞浆）。高分子量细胞角蛋白抗体（34BE12）可以识别68kDa、58kDa、56.5kDa和50kDa 的细胞角蛋白。9。上皮膜抗原（epithelial membrane antigen, EMA） （MUC1）（阳性部位:细胞浆）.上皮膜抗原是一种高分子量（400 kDa）跨膜糖蛋白，广泛分布于各种 上皮细胞及其来源的肿瘤.癌细胞过表达MUC1与肿瘤侵袭有关，有意义的免疫反 应性为膜阳性，如为纯粹的胞浆着色则为

6、假阳性。此抗体可以用于标记上皮及上 皮源性肿瘤，EMA阳性表达的肿瘤包括大多数的癌、间皮瘤、滑膜肉瘤和上皮样 肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和软组织肿瘤阴性表达。10. HBME1（阳性部位：细胞膜）。该抗体与间皮细胞表面的抗原反应，染色方式呈现一种特殊的“厚膜方式，在鉴别间皮瘤与腺癌时有一定的参考价值： 间皮瘤为厚膜型，腺癌为薄膜型或胞浆着色。11. 突触素（synaptophysin，Syn）（阳性部位：细胞浆）.突触素是分子量为38kDa的糖蛋白，主要存在于神经元突触前囊泡膜，是神经性和上皮性神 经内分泌肿瘤的特异性标志之一,用于标记神经内分泌肿瘤。12. 甲状腺转录因子 1（thyroid

7、transcription factor-1，TTF1）（阳性部位：细胞核）.TTF1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。大多数肺的 小细胞癌、腺癌、少部分大细胞癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果 显示TTF1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF1阴性.13. 波形蛋白（Vimentin，Vim）（阳性部位:细胞浆）.波形蛋白分子量为57 kD,是原始的中间丝，分布极广，所有间（充质细胞均有表达，此抗体的免疫 原为猪的晶体，但可与人、大鼠和鸡的波形蛋白反应。波形蛋白是正常间叶细胞 及其来源的肿瘤的特异性标志，在许多上皮细胞及其肿瘤中可与细胞角蛋白共表 达。诊断用途:是一个有用的“对照

8、标记”，即：如果波形蛋白未能较易地在非 肿瘤性内皮细胞、纤维母细胞和其他间叶成分中检测到，则总的说来组织的免疫 反应性未能得到适当的保存。在间皮瘤与腺癌的鉴别诊断中，波形蛋白在间皮瘤 的上皮细胞中更常见与细胞角蛋白共表达。14. Cam 5.2分子量45 kD和52 kD的人角蛋白抗原决定簇。与正常分泌上皮而不是复层鳞状上皮反应。15. MNF116该抗体识别许多细胞角蛋白共同的抗原决定簇，是上皮性肿瘤的一线标记.免疫组织化学表达：正常组织有复层鳞状上皮和单纯腺上皮、平 滑肌、淋巴结树突状细胞、浆细胞等；肿瘤主要有鳞癌、小细胞癌、肉瘤样癌/ 梭形细胞癌、腺癌、间皮瘤（纤维状细胞）、滑膜肉瘤、血

9、管肿瘤、平滑肌肿瘤 和浆细胞瘤等。16. Desmin结蛋白分子量为53 kD的中间丝（骨骼蛋白），有三种单克隆抗体（D33, DER11和DEB5），与其他中间丝无交叉反应。在平滑肌和横纹肌 可检测到结蛋白，在肌纤维母细胞中亦有少量结蛋白.在平滑肌组织中结蛋白含 量要多于血管平滑肌。诊断用途:识别平滑肌和横纹肌肿瘤。17. MOC31为识别上皮细胞中一种功能未知的38 kDa糖蛋白的单克隆 抗体。大多数腺癌为阳性，而间皮瘤通常为阴性.18. 表面活性蛋白（Surfactant proteins,SP）。肺表面活性物质含有许多蛋白， 包括10 kD的Clara细胞蛋白和表面活性蛋白A、B、C、

10、D 。作为细支气管肺 泡癌的标志。19a 1-AT细支气管肺泡癌Clara细胞型呈阳性表达.二、恶性上皮性肿瘤1、鳞癌发生于支气管上皮，有角化和/或细胞间桥的恶性上皮性肿瘤。有 四个亚型:乳头状；透明细胞型;小细胞型；基底细胞样绝大多数表达高 分子角蛋白（34BE12），CK5/6和CEA，许多鳞癌表达低分子角蛋白（35BH11）， 较少表达TTF-1或CK7.2、小细胞癌由圆形、椭圆形或梭形小细胞组成的恶性上皮性肿瘤。胞质很少，边界不清;核内可见细颗粒状染色质，核仁不明显或缺如;细胞核变形很 明显；常有大量坏死和许多核分裂.绝大多数小细胞癌CD56、Cg、SY阳性，神经 内分泌标志表达率N9

11、0%；小细胞癌常见TTF-1和CK阳性。鉴别诊断：淋巴 瘤小细胞癌显示为神经内分泌标志、TTF-1和CK阳性，LCA阴性。PNET小细胞癌与PNET均可表达MIC2 (CD99)，但小细胞癌TTF1和CK阳 性，而PNET则为阴性. Merkel细胞瘤本瘤CK20阳性，CK7、TTF1 阴性可与小细胞癌鉴别。3、腺癌具有腺样分化和产生黏液的恶性上皮性肿瘤。呈腺泡样、乳头状、细支气管肺泡细胞样或实性伴有黏液的生长方式，可混合存在.有下列亚型:腺 癌，混合亚型； 腺泡样腺癌； 乳头状腺癌；细支气管肺泡细胞癌 包括非粘液型、粘液型、混合性非粘液性与粘液性或中间型。非粘液型细支气管 肺泡癌又包括II型

12、肺泡细胞型和Clara细胞型，前者SP、TTF 1等阳性，后者 Clara蛋白及a1AT阳性，有助于与其它腺癌鉴别诊断.实性腺癌伴有粘液 产生胎儿型腺癌黏液性(“胶样”)腺癌黏液性囊腺癌印戒细胞腺 癌 透明细胞腺癌 腺癌的免疫组化特征与其亚型和分化程度有关，典型的上皮 性标志为:AE1/AE3,CAM5。2，EMA和CEA。CK7阳性高于CK20，TTF-1阳性率较 高，尤其是在分化好的腺癌(在TTF 1阳性病例中，甲状腺球蛋白阴性有助于排 除甲状腺癌)。表面活性蛋白(Surfactant apoprotein，SP)较TTF1为低，但 要注意的是转移性肿瘤细胞也可能吸附一些SP。在黏液性肿瘤

13、中，尤其是黏液 型BAC可能有例外，即TTF1阴性，而CK7和CK20往往阳性.鉴别诊断: 转移性腺癌有原发灶病史，在肺内常为多个病灶。如为单 个病灶，则鉴别较为困难。肺腺癌有组织学亚型的异质性，尤其是存在BAC成分 时可明确诊断；60%表达表面活性蛋白(SPA，proSPB，pro-SPC)，70% 表达 TTF-1； CK7 ( + ) /CK20 ()，仅黏液性 BAC 为 TTF1 ( )/ CK20 ( + )。 转移性腺癌多为均质性,TTF-1阴性(除外甲状腺癌：黏液染色阴性，甲状腺球 蛋白阳性)。肾细胞癌：AE1/AE3、CK7弱阳性,Vim强阳性。结肠腺癌：CK7 () /CK

14、20(+)，CDX2阳性。乳腺癌:ER ( + )。卵巢癌:雌二醇受体、CA125、Vim、 钙粘蛋白、抑制素(+ )； CEA()。前列腺癌：PSA ( + )。 上皮型恶性间 皮瘤根据临床、巨检、镜检、免疫组化和电镜特点进行鉴别。免疫组化方 面主要包括腺癌特异标志TTF1、普通标志CEA、CD15或MOC31；间皮瘤标志c alretinin(钙视网膜蛋白)和CK5/6。 不典型腺瘤样增生发生于肺周边部的局灶性病变，通常V5mm，表现为衬覆肺泡或呼吸性细支气管的不典型细胞 呈轻-中度局限性增生,无间质炎症和纤维化。不典型腺瘤样增生表达SPA，CEA， MMPs，E-钙粘蛋白，Bcateni

15、n，CD44v6和TTF1。一般认为，不典型腺瘤样 增生是细支气管肺泡细胞癌的癌前病变,TP53阳性是细支气管肺泡细胞癌的早 期标志之一。非粘液型细支气管肺泡细胞癌一般大于5mm,明显的细胞分 层，细胞密集，柱状细胞排列拥挤，微乳头丛生;细胞核重叠，染色质较粗，可 见核仁。4、大细胞癌-一未分化的非小细胞肺癌，缺乏小细胞癌、腺样或鳞状分化的细胞 和结构特征。大细胞癌的分化表型并无特征性，大多表现为腺分化，也可为鳞分 化。有少数大细胞癌具有腺、鳞、神经内分泌三相分化表型。免疫组化：AE1/A E3几乎全部阳性，EMA70%阳性，35&538;H11近70%阳性.部分病例亦可表达C EA、CK7、及Vim.其亚型有大细胞神经内分泌癌-常表达神经内分泌标志CgA、Syn和NCAM（CD56）, 50%可表达TTF1. 基底细胞癌TTF-1阴性，神经内分泌标志一般为阴性，约10%的病例可表达一个神经内分泌标志. 淋 巴上皮瘤样癌透明细胞癌大细胞癌伴横纹肌样表型5、腺鳞癌一-同时具有鳞癌和腺癌成分，各自不少于肿瘤的10%。表达的CK分 子量范围很广，AE1/AE3、CAM5。2、KL1和CK7阳性，但通常CK20阴性。腺鳞 癌可表达EMA, TTF 1阳性多见于腺癌部分。6、肉瘤样癌-是一组分化差的NSCLC,伴有肉瘤成分或肉瘤样（梭形和/或 巨细胞）分化。目前已认知五个亚型