第二章 药物分析工作的基本程序

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1、第二章 药物分析工作的基本程序第一节 药品检验工作的一般程序一般原则药物分析工作者应具备： 高度的责任感严谨的科学作风求实和一丝不苟的工作态度 熟练、正确的操作技能工作程序药品检验的基本程序是：取样一外观性状观察f鉴别一检查一含量测定一写出检验报告书1取样取样的原则：均匀，合理。即要从大量的样品中取出能代表样本整体质量的少量样品进行 分析。这样，取样时就要考虑到取样的科学性、真实性、代表性。固体原料药：当X W 3时，每件取样；当 x w 300 时，按，-n + i当X 300时，按石/2 + 1片剂、胶囊剂（非均匀制剂）：每批至少 1020 片注射剂（均匀制剂）：一般35支（测定3次）2外

2、观性状观察药物的性状是药品质量重要表征之一。如药品的颜色、臭味等 因此，对药品外观性状的观察不仅具有鉴别意义，也在一定程度 上反映药品的纯度及疗效。3鉴别鉴别是利用药物的分子结构所表现的特殊的化学行为(如进行化 学反应、测定药物的理化常数等)或光谱、色谱特征，来判断药品的 真伪。(1)化学鉴别法干法 将供试品加适当试剂在规定的温度下进行实验 ,观测所发生的特 异现象.例 1 钠的焰色实验铂丝用盐酸湿润后 ,蘸取供试品,在无色火焰中燃烧,使火焰显出 特殊的颜色.例 2 适当温度下加热供试品, 生成特殊气味的气体.湿法将供试品和试剂在适当的溶剂中,于一定条件下进行反应,发生易于观测的化学变化.a

3、.呈色反应鉴别法* 三氯化铁呈色反应：酚羟基* 异羟肟酸铁呈色反应：芳酸及酯，酰胺* 茚三酮呈色反应：脂肪氨基* 重氮化-偶合呈色反应：芳伯氨基* 氧化还原呈色反应：b. 沉淀生成反应鉴别法*与金属离子的沉淀反应*与碘化铋钾的沉 淀反应* 其它沉淀反应c. 荧光反应鉴别法*药物本身在可见光下发射荧光*药物溶液+硫酸* 药物溶液+溴* 药物溶液+间苯二酚*药物经其它反应后发射荧光d.气体生成反应鉴别法* 大多数伯胺(铵)类药物、酰脲类以及某些酰胺类药物,可经强碱 处理后加热产生氨气.* 化学结构含硫药物,可经强酸处理后加热产生硫化氢气体.* 含碘有机药物经直火加热可生成紫色碘蒸气.* 含醋酸酯和

4、乙酰胺类药物经 硫酸水解后,加乙醇可产生醋酸乙酯的香味.(2) 光谱鉴别法紫外光谱鉴别法a测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长。 b 规定一定浓度供试品在最大吸收波长处的吸收度。c 规定吸收波长和吸收系数法。d 规定吸收波长和吸收度比值法。e经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性。红外光谱法中 国药典与BP：采用标准图谱对照法USP： 采用对照品法(3) 色谱谱鉴别法a高效液相色谱法(HPLC) 供试品和对照品色谱峰保留时间一致.b 气相色谱法 (GC)同 HPLC 要求c薄层色谱法（TLC）对照品比较法供试品斑点与对照品的 Rf 值和颜色应一致生物学法利用微生 物或实验动物进行鉴别的

5、方法 鉴别方法选择原则： 方法有一定专属性、灵敏性,且便于推广。 化学法和仪器法相结合，每种药品一般选用24种方法进行鉴别试 验,相互取长补短。 尽可能采用药典中收载的方法。在鉴别时，对某一药品不能以一个鉴别试验作为判断的唯一根 据，同时要考虑其它有关项目的试验结果，全面考察，才能得出结论。例如，维生素C的鉴别OHCH OH2H-C0HOOH维生素C分子中具有2个手性C原子,所以具有旋光性，所以可以通过测定旋光度来进行鉴别。样品（精密称定）水O.lg/ml依法测定旋光度药典中规定：维生素C的比旋度应为+20.5。+21.5。100a 閃=D LCa:比旋度a ：测得的旋光度t :测定时的温度D

6、 :钠光谱的 D 线（波长 nmL :测定管长（dm）C ：每 100ml 溶液中含有溶质的 g 数另外，维生素C的熔点为190192弋。也可以通过测定熔点进行 鉴别。以上是根据测定物理常数进行鉴别，另外，在维生素 C 的分子 中具有烯二醇的结构，这个结构具有很强的还原性，可以和一些氧化 剂作用。如 样品(0.2g) 水10ml* 5ml AgN3TS 黑色(Ag) J 样品(0.2g) 水 10ml5ml二氯靛酚钠TS 试液颜色消失这里二氯靛酚钠是一种颜料，在酸性条件下它的氧化 型是玫瑰红色，还原型是无色的4检查检查是判断药品的纯度是否符合限量规定的要求。药品在生产或贮存过程中往往会引入杂质

7、，所存在的杂质不能超 过一定的限量。检查就是通过试验来判断药品中存在的杂质是不是超 过规定的限量。如阿斯匹林中游离水杨酸的检查阿斯匹林水杨酸药典中规定，阿斯匹林中的游离水杨酸不得超过0.1%。即 1g 阿斯匹林的样品中游离水杨酸的量不应超过 1mg1mg x 100% = 0.1%1000mg5含量测定含量测定是检测药物中有效成分的含量是否符合规定的含量标 准。药物是在鉴别、检查合格的基础上，进行含量测定。 判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面衡量。 药品的鉴别、检查、含量测定等各项的检查结果都应该符合规定 才能为合格药品。如果其中有任何一项不符合规定，则也认为该药为不合格产品6检验记录与

8、报告(1)原始记录记录完整、无缺页损脚；内容必须真实、简明、具体； 宜用钢笔或特种圆珠笔书写字迹清晰、色调一致,不得涂抹(写错时, 划上单线或双线，再在旁边改正重写,并签名或盖章) (2) 检验报告 内容 a 供试品的名称、批号、规格、数量、来源；取样方法、取样 日期；外观性状、包装情况.b 检验目的、项目、方法与依据、检验结果.c 结论及处理意见；d 检验者签名盖章、复核者签名盖章样品预处理方法样品种类：含卤素元素（F、Cl、Br、I）含金属元素（Ca、Fe、Hg、Zn、Sn、Bi）J含As、P、S等元素j生物样本含卤素元素：含1卤金属脂机药的碳金属离子连直接牢固原子相连.为 金属元素：2

9、有卤素机酸与芳及环酚相的连金属结盐合牢或配固位化合物,金属原子结合不牢固,在溶液中可直接离解出金属离子.2 有机金属药物:金属离子直接与碳原子以共价键相 连.结合状态比较牢固 ,在溶液中不能直接离解出金 属离子.二、含卤素或金属药物的前处理方法根据卤素或金属在分子中结合牢固程度不同而异.（直接测定法经水解后测定法经氧化还原后测定法 湿法破坏法干法破坏法氧瓶燃烧法1不经有机破坏的分析方法（1）直接测定法金属离子不直接与碳原子相连例如：乳酸钙0.3g+水 100ml 放冷+NaOH 15mlEDTA 滴定 钙紫红素指示剂 适用于C-M （金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金 属药物,在水

10、溶液中可以电离.例如：富马酸亚铁溶于热硫酸，同时分解释放出亚铁离子，可选用铈量 法进行测定.（2）经水解后测定法适用卤素原子与碳原子结合不牢固药物.如卤素与脂肪碳链相连 直接回流后测定法将含卤素的有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加氢氧化钠溶液或 硝酸银溶液后,加热回流使其水解 ,将有机结合的卤素,经水解作用转 变为无机的卤素离子，然后选用间接银量法进行测定. 例如：三氯叔丁 醇 CCl3C（CH3 ） 2 OH + NaOH（CH3 ） 2 CO+NaCl + HCOONaNaCl + AgNO3 AgCl I +NaNO3AgNO3 + NH4SCN AgSCN +NH4NO3 例如：六氯

11、对二甲苯（ Hexachloro-p-xylene）+ 6AgNO3+6H2OC(0H)3回流 T (HO)3C加热经加热回流完全后,可用硫氰酸铵标准溶液直接滴定剩余的硝酸 银,以求得含量.用硫酸水解后测定法硬脂酸镁与定量硫酸共沸、水解生成硬脂酸和硫酸镁 ,剩余的酸 以氢氧化钠滴定.Mg(C17H35COO)2 +H2SO4 MgSO4 + 2 C17HCOOHH2SO4+ NaOH Na2SO4 + H2O (3)经氧化还原后测定法 碱性还原后测定咽流TI加热于芳环上，由于分子碘的结合较牢固L需在碱性溶液中加还原剂(如锌CO加热回流，使碳-碘键断裂，形成无机碘化物后测定.NaOH CHsCO

12、HN-.COOHOONa泛影酸+3NaI+2CH3COONa+3Na2ZnO2+3H2O NaI+AgNO3AgI +NaNO3 曙红钠为吸附指示剂 黄色玫瑰红色 酸性还原后测定 在醋酸酸性条件下加还原剂锌粉，加热回流，使碳-碘键断裂，形成无机 碘化物后用银量法测定.如：碘番酸含量测定 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量含锑药物游离Sb5+具有氧化性，在酸性下氧化KI析出12，可用Na2S2O3 滴定2经有机破坏的分析方法湿法破坏法硝酸-高氯酸法：破坏力强，不适于含氮杂环 硝酸-硫酸法：适于大多数有机物质破坏 硫酸-硫酸盐法：常用于含砷、锑有机药物（2）干法破坏适用于含氮杂环.不适于汞

13、、砷的测定.将有机物灼烧灰化.常加无水碳酸钠或轻质氧化镁（3）氧瓶燃烧法 将有机药物放入充满氧气的密闭烧瓶中进行燃烧,并将燃烧所产 生的欲测物质（气态）吸收于适当吸收液中,然后根据欲测物质的性 质,采用适当分析方法进行鉴别、检查或含量测定特点a快速分解有机药物的简单方法.b不需复杂设备，能使有机结 合中的待测元素定量地分解成无机离子状态.c适用于含卤素及 硫、磷、硒等药物的鉴别、检查和含量测定,特别适用于微量样 品的测定.硬质玻璃碘瓶：容量随样品500ml、L_H 1000ml.仪器装置含氟化合物用石英制或聚氯乙烯制的燃烧瓶,因样品燃烧后,产生 HF, 对玻璃有腐蚀作用，与玻璃中的硼生成氟化硼

14、,BF3在水中不能完全解 离,而使测定结果偏低.瓶塞底部熔封一根铂丝,铂丝下端做成螺旋状, 长度约为瓶身的 2/3.样品O2/Pt 燃烧产物 吸收于 吸收液二适宜方法测定燃烧铂丝作用:a固定样品.b催化一使样品分解完全操作注意事项a 充氧气要充分使样品燃烧完全,一般急速通氧气12 分钟,燃烧完全时 没有黑色炭化物.b吸收完全一般振摇30燃烧瓶看不到烟雾.Cl、F白色烟雾；Br棕色烟雾；I紫色烟雾c 防爆 样品燃烧时,温度很高,燃烧瓶内压力很大,有爆炸的可能性,必须采取 防护措施.防护措施: 戴防护眼镜；瓶外包湿毛巾实例-碘苯酯的含量测定退COOCH样口 O2/PtNaOH-H 2O B-HAc

15、甲酸 空气叩燃烧吸收审RKi0.02mol/L Na 2S2O3扌淀粉作指示剂终点：蓝色消失溴-醋酸的作用：将碘化物全部转为碘酸盐Br + HCOOH T HBr + CO T2 2甲酸的作用：除去过量的溴生物样品的处理1生物样品的种类生物样本：生物体的任何脏器、组织、体液均可作为生物样本. 常用样本:血液（血浆、血清或全血）、尿液、唾液、毛发（1）血液（blood）因血液中药物浓度可以较好地体现药物浓度和治 疗作用之间的关系，是最为常用的生物样品分为全血、血浆和血清 血样的采集一一般用注射器直接采集静脉血，每次15m 1；动物实 验时，采血量不宜超过动物总血量的十分之一 血样的制备测定血中药物的浓度，通常是指测定血浆或血清中的药 物