嵌合型染色体

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1、1. 常见核型有：47,XX,+21 单纯三体，女性47,制+21 单纯三体，男性46, XX (XY)/47, XX(XY),+21,嵌合体46, XX (XY), -21, +t(21； 21)罗伯逊易位。单纯三体减数分裂联会时应该是紊乱的。五、先天愚型的遗传学分析：典型的21 三体几乎都是新发生的，与父母的核型无关，它是减数分裂时不分离的结果。不 分离 可以发生在第一次减数分裂，也可以发生在第二次减数分裂。在男性，减数分裂终生都 在进行 精子是由精原细胞通过生精过程不断产生的，或者说是新鲜的。而在女性，出生 时所有的 卵细胞都巳经过第一次减数分裂而处于休止期或核网期直到排卵。因此，卵母细

2、胞 长期接受内 外环境因素的影响，并自身不断老化。这些都可能导致不分离的发生，也可以解 释何以高龄母 亲易生产先天愚型患儿。典型的 21 三体只有极少一部分是遗传的，即由于母亲是三体征的患者。除此以外，不能排 除某 些表型正常的母亲实际是嵌合体，只是异常的细胞比例很少，如仅见于某些组织或卵巢。 而卵 巢中的三体细胞可能导致出生三体患儿。这种情况有可能存在的间接证据是，10%患 儿的母亲 有皮纹异常。因此，尽管她们的其他表型正常，但却可能是潜在的嵌合体，而她们 的子女有可 能获得额外的染色体。可见，要证实或否定嵌合体是相当困难。患者若为男性， 不能生育，因 此没有遗传给下一代的问题。嵌合型的21

3、 三体患者有两个或两个以上的细胞系，它们是合子后有丝分裂不分离的结果。 如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生47, +21 和45,21 两种细胞系。而后一种细胞 是很 难存活的。因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有幺幺分裂，而所有嵌合体内都 有正常的细胞系。两个细胞系所占的比例在各组织中并不相同，通常异常细胞百分比在 成纤维 细胞中比在血细胞中高。有文献报道，一名患者血细胞中未发现三体细胞，而在成纤 维细胞中 却有 17%为三体细胞，这说明三体细胞在各种组织中受到选择压力不同。嵌合体 也可能是 21 三体的异常合子发生不分离的结果，即一个细胞株失去了一个21 号，而返回 正常，另一

4、个细胞 株仍为21 三体。易位型的21三体征患者细胞中有一条不平衡易位的染色体。后者通常由于一条D组或G组染 色体与21号染色体长臂通过着丝粒融合(罗式易位)而成。q21q易位中55%是新发生 的，45% 是由于双亲之一有平衡易位。21qGq易位则儿乎全部(96%)是新发生的，由遗传而来的仅占4%。 各种易位的遗传学后果不同。 Dq21q 平衡易位的携带者通过减数分裂可 以形成 6种配子，而受 精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿及平衡易 位携带者三种胎儿。因之 检出平衡易位携带者的双亲具有重要的意义。实际上，除母亲年 龄外，对典型的 21三体的病因 因素所知甚少，有效地预防限

5、于妊娠后进行产前诊断。近年 发现生育21三体儿的母亲在妊娠期 血甲胎蛋白含量增高，似可以作为一种筛查预防手段。 对易位的 21三体，可以在妊娠前或婚前 对双亲进行检查，并加以指导。21qGq易位大多数是新发生的。21q22q和21q21q两种易位的遗传学意义不完全相同。如 果双 亲之一为 21q21q 携带者，那么就没有可能娩出表型正常的胎儿，因为他们只能产生三 体或单 体的合子o 21q21q易位的遗传学后果与Dq22q相似，只是前者更多通过父亲传递而 后者更多 由母亲传递。六、先天愚型的遗传咨询估计21 三体再发的风险具有非常现实的意义。各种类型的 21 三体的复发风险不同。对于 典型 的

6、 21 三体来说，已经有一个患儿并不增加再出生一个患儿的风险，至少在理论上是如 此。因 此，如果已经检查双亲的核型都正常，没有什么理由劝告他们不再生育，或过份加重 已有疑虑 然而，确实已报道过一些家族有二个以上的典型三体征患者。有的已证实双亲（通 常是母亲） 之一是嵌合体，尽管三体细胞所占的比例不高；有的则发现其他染色体的易位。 不过，多数家 庭却找不到合理的解释。为此，曾提出了一些假设。如生殖细胞为嵌合型、家 族性的不分离倾 向等，但所有这些假设都有待证实。因此，要估计典型的21 三体的复发风 险相当困难，而各作 者提出的风险率也不尽相同。一些作者假定，如母亲在30 岁以前已分 娩一人三体患

7、儿，复发的 风险为 1 一 2%,而 30 岁以后与同龄者比较，风险率不再增高，总 之，对于已生产一个典型的 三体患儿的双亲，咨询医师能做到的是应尽可能通过染色体检查 排除他们是嵌合体。大约 1 /2 的病例是新发生的，另外 1 / 2 则是由于双亲之一有平衡易位引起的。前者复发 的可 能性很小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据实经验估计。Dq21易位携带者若是母亲，分 娩易位型患儿的风险为 10-15%（有些作者认为是 16%）,如为父亲，则风险为 5% 或更小些。21q22q 易位的情况与之大体相同，但易位染色体由父方传递的百分比较 D/G 易位为多，有一些 资料表明风险率在 10%以下

8、。 21q21q 平衡易位携带者的后代 100%均是 三体征患儿。携带者 不宜生育。2, 唐氏综合征（21 三体综合征；先天愚型）常导致儿童智能落后，特征性而容，小头畸形和 矮 小身材等很多其他典型的特征。唐氏综合征在活产儿中发病率约为 1/800,但在不同年龄的孕母中发病率有显著变异：孕母 小于20 岁，发病率为 1/2000；孕母年龄大于 40 岁，发病率上升为 1/40 左右（表 2471）。 约 20% 的 21 三体综合征婴儿为大于 35 岁的母亲所生。 21 三体综合征可因核型 21 三体型, 易位型和嵌 合体型所引起。21 三体型约 95%的病例有一条完整的额外染色体，其中 95

9、%额外染色体来自母亲。易位型一些 21 三体综合征表现为 46 条染色体，但实际有 47 条染色体的遗传物质，额外 的 21 号染色体被易位或附着于另一条染色体上。t（14； 21）为最常见的易位类型，其中多余的 21 号染色体附着于 14 号染色体上。约半数病 例 的父母为正常核型，表明患儿有一个新生的易位。在另外半数病例中，双亲中的一方（儿 乎总 是母亲）尽管表现型正常，有 46 条染色体，但其中一条为 t（14； 21）o 理论上，一个携 带者 母亲生产一个2 1 三体综合征患儿的机率为1： 3,但由于未知的因素，其实际风险率较 低（约1： 10）；若父亲是携带者，实际生产 21 三体综

10、合征患儿的风险率为 1： 20o t（21； 22）为第二 种最常见的易位，母亲携带者生产 21 三体综合征患儿的机率为 1： 10, 父亲为携带者的发病风 险率更低。在极少数病例中，双亲均为 t（21； 22）携带者， 100%的 存活后代均为 21 三体综 合征患者。嵌合体当两种不同的细胞类型存在于同一个体时称为嵌合体。 21 三体综合征嵌合体推测是 在胚 胎期染色体未分离所致。大多数病例有两种细胞株，一株为正常染色体，一株有47 条 染色体。 在不同个体之间，或在同一个体的不同组织和器官中，每种细胞株的相对比例都可 不同。患者 智力情况与三体细胞在脑中所占的比例有关。少数嵌合型的 21

11、三体综合征个体 具有正常的智 力，临床几乎无症状。在 21 三体综合征中，嵌合型的发病率尚不明确，如果 父母生殖细胞有 21 三体嵌合型，生产第二个患儿的机率就会大大增加。症状和体征 新生儿期较安静，少哭闹，肌肉张力低下，颈部皮肤通常增厚，超声波检查可诊为颈部水肿。体格和智能发育落后，平均智商（IQ）约为500 特殊体征有小头畸形，头枕部扁平和矮小身材。眼外眦部上斜，内毗赘皮，鼻梁低平，舌大， 常伸出口外，耳小而圆，手短宽，常有单一掌屈褶线（猿褶），手指短，第五指弯曲，常只有 二段指骨。脚第一趾与第二趾之间常有宽沟，手及足均有特征性皮纹表现。在 21 三体综合征患者中，先天性心脏病在新生儿患者

12、中的发病率约为 40%,常累及室间隔 或形 成房室间异常通道。另外，患者几乎所有的先天性异常发病率均上升，特别是十二指肠 闭锁。 许多患者可出现甲状腺疾病，如不进行内分泌检查较难发现。患者易发生视听障碍，所以应 进 行常规筛查。在解剖学上，所有的成年21三体综合征患者脑组织均呈典型的阿尔茨海默病的显微镜下表 现， 多数人伴有相应临床症状，部分成年女性患者有生育能力，她们的胎儿患唐氏综合征的 可能性 为 50% ，患病胎儿多数自发流产。男性 21 三体综合征患者均不能生育。预后 由于患者合并心脏疾病和急性白血病的发生率较高，预期寿命常下降。许多患者可存活到成 年 但衰老较快，常在40或 50岁左

13、右死亡。3. 人体细胞内有 46条染色体，受孕前后夫妇双方的性细胞或受精卵分裂时，由于种种原因（老 化现象，受放射线辐射、环境污染及受病毒感染等），染色体分裂未能恰到好处，致使 胎儿有 47条染色体。一般是 21号染色体由两条变为 3条。细胞若发生这种变化，人体的整 个情况也 要发生变化，这叫先天愚型、21 三体综合征、先天痴呆，1866 年 Down 首次提出 这种疾病， 故又称为唐氏综合征，简称D.S. （Downs Syndrome） 0但也有少数（5%-8%）的患儿染色体不 属完全的21三体，而是额外的21号染色体易位到D组染色体（通常是第13-15号）或者是有 正常细胞系和2 1 三

14、体细胞系的嵌合。患儿一般生下来体格较小，有 20%左右为早产儿。患儿具有典型的而容，不论其种族起源, 他 们的而部特征更象其他的先天愚型患者而不象自己的同胞。如：眼距宽，双眼上吊，内角 由皱 纹覆盖，鼻梁低，耳廓小，口腔小难以容纳舌头，故经常吐舌。皮肤发红、四肢短、手 指短而 粗、小指尤其短旦向内侧弯曲。脐部经常膨出；常伴有十二指肠闭锁；50%的患儿 有先天的心 脏畸形。大多数患儿 1 周岁后方能坐起、3 岁时才开始走路，性格比较温和， 很少有攻击性、 因此有时傻得很惹人喜爱，智能发育缓慢、不大识数，IQ值在25- 50的范围，但是偶尔有的 患者是可接受教育的，双亲的平均IQ值可以影响这些患儿

15、的智力发展，患儿喜欢模仿重复一些 简单动作，有的还能成为乐团指挥。先天愚型患者平均寿命为 16岁，由于心脏病和其它因素， 50%左右的患者在 5岁以前死亡, 也 有少于3%的患者活到 50岁以上的。男性患者不能生育；女性患者则有生育能力，但有 半数左 右的后代也是先天愚型。先天的心脏畸形在本综合症中，与大部分病人的发病以及早 期、晚期 的死亡是有关的。先天愚型痴呆儿的出生率在世界各国统计其自然发生约为1.3%0,母亲在35-39岁时为0.4%。40-44 岁时为 1.2%,45 岁以上为 4%。由于先天愚型发生率常随着孕妇年龄的递增 而升高，因 此往往造成错误的观念认为只有高龄（34岁以上）孕

16、妇才会产下先天愚型痴呆 儿，其实不然， 根据各国统计显示，只有 20%的先天愚型痴呆儿是由34岁以上的孕妇所生 下，而另外 80%的 先天愚型痴呆儿却是由一般年轻孕妇所生。可见只要是孕妇不论年龄高 或低，都有可能怀上先 天愚型痴呆儿，只是机率不同而已。有鉴于此，世界各国为了避免先 天愚型痴呆儿之产生，无 不致力于产前先天愚型之检查，其检查方式有确认及筛查两种方式。 所谓确认式检查是在孕妇 怀孕第 16 20 周进行羊膜腔穿刺术，此法除先天愚型外亦可检查有 无其他染色体异常。由于 费用较高（1300元左右）再加上约有0.5 1%的危险率，故即使是 高龄孕妇，在国外也大多不 愿意接受此项检查。所以在经济及安全性的考虑下，便朝向非侵 入性的母体血清及尿液筛查， 此种方式较抽羊水方便，安全，且便宜许多，但既定义为筛查, 便应明白利用此法虽有其方便性 但却不能百分之百筛查出所有的先天愚型胎儿，故世界各 国均将此法放在产前先天愚型检查的 第一线，使得那多