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1、人参皂甙Rb1单体抗心肌缺血再灌注损伤研究进展李公豪摘要 目的：介绍人参皂忒Rb1单体心肌缺血再灌注损伤方面的研究进展。方法：根据近几 年的研究文献，总结人参皂忒Rb1单体防治心肌缺血再灌注损伤方面的研究及作用机制。结 果：人参皂忒Rb1单体有良好的抗心肌缺血再灌注损伤作用，其作用机制包括：抗氧自由基 损伤、抗脂质过氧化作用、钙通道阻滞作用，防止钙超载，抑制肾素活性，抑制心肌细胞凋 亡，促进血管再生，激活P13K/Akt信号通路，缩短动作电位时程等。结论：人参皂忒Rb1 单体抗心肌缺血再灌注损伤作用肯定，前景广阔，但应用于临床，仍需深入研究。关键词心肌缺血再灌注损伤；人参皂忒Rb1单体；研究进
2、展根据国际卫生组织预测，到2020年，心肌梗死将成为人类的主要杀手1。在我国，随 着生活水平的不断提高及人口平均寿命的延长，心肌梗死的发病率及死亡率逐年增高，已成 为危害人们健康的重要疾病2.如何对心肌缺血引发的心肌梗死进行干预及保护心脏越来 越受到医务工作者的重视。临床上最有效的挽救梗死心肌的方法是尽快恢复其血供，即再灌 注。目前，常采用的再灌注方法主要有溶栓疗法、经皮腔内冠脉血管成型术、动脉搭桥术、 经皮冠状动脉介入术等。然而，有效的再灌注也不能挽救所有冠状动脉缺血的患者的生命， 原因是再灌注在恢复“犯罪”血管有效血供的同时，亦可造成对心脏心肌致命的损伤，即再 灌注损伤。近年随着介入性心脏
3、学、冠脉内球囊扩张血管成形术、冠脉内溶栓疗法等冠脉血 管再通和再造术的发展，使冠脉血栓和严重狭窄的心肌缺血重新恢复了血液供应，心肌的再 灌注损伤也越来越受到人们的重视，揭示心肌缺血与再灌注损伤的发生机制，已经成为现代 心血管疾病防治中的关键课题之一。1986年11月，Murry等人首次提出缺血预处理的概念， 但由于其医学伦理问题，人们逐渐青睐于用药物预处理来代替缺血刺激。探索防治心肌缺血 再灌注损伤的药物仍是当今医学研究的热点之一。现代药理学研究证实，人参皂苷是人参的主要药效物质。到目前为止，从人参中已分离 出30余种人参皂苷3，其中含量最多的是单体Rb1。近代研究证明，人参皂苷对心血管系 统
4、的多种疾病如缺血性心脏病、心律失常、心力衰竭等方面均有临床意义4，故人参皂苷 Rb1对于心血管疾病治疗作用机制，值得进一步的深入研究和探讨。人参皂忒Rb1单体抗心 肌缺血再灌注损伤作用机制包括：抗氧自由基损伤、抗脂质过氧化作用、钙通道阻滞作用， 防止钙超载，抑制肾素活性，降低TXA2/PEI2比值，升高心肌SOD活性，增加心肌血流量 等。本文对我国近年来利用人参皂忒Rb1单体防治心肌缺血再灌注损伤的研究进展简述如 下。1. 对心肌细胞凋亡的影响刘正湘5 等人采用结扎大鼠左冠状动脉前降支，建立大鼠缺血再灌注动物模型，运用 透射电镜、缺口末端标记法检测心肌凋亡细胞，利用光学显微镜进行细胞计数。发现
5、透射电 镜发现缺血再灌注组缺血区出现心肌凋亡细胞，而假手术组未发现心肌凋亡细胞。研究证实： 心肌缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡，而人参皂忒Rb1能够改善心肌缺血、缩小梗死面积，对 心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用。2. 钙通道阻滞与清除氧自由基钟国赣6等人在Wistar大鼠心室肌细胞上，用连细胞斑片钳技术记录L型、T型、B型 单钙通道活动;用电子自旋共振法测定自由基含量兼有钙通道阻滞作用和抗自由基作用。江 岩】7等用人参皂忒Rb1、Rb2、Rb3能使在培养基中加入黄嘌吟和黄嘌吟氧化酶所诱发的 培养心肌细胞自由基损伤的动作电位恢复正常，并能抑制正常培养心肌细胞的动作电位和自 发性搏动，表明Rb1、
6、Rb2、Rb3即有抗氧化损伤作用又有钙通道阻滞作用，对心肌缺血再灌 注损伤具有保护作用。3. 对血管再生的影响刘咏芳8等人采用结扎sD大鼠左冠状动脉前降支，将大鼠随机分为Rbl治疗组、单纯手术 组及假手术组。手术2周，4周后分别测定有关心功能指标，TYC和伊文思兰染色测定梗死 区、缺血区的面积比值，免疫组化方法检测心肌VEGF的表达量，VIII因子和SAM染色观察 微血管密度和功能血管再生情况。人参皂甙Rbl有促进缺血心肌血管生成、保护缺血心肌、 缩小梗死面积、改善心功能的作用。人参皂苷Rbl疗法能有效促进大鼠缺血心肌冠状动脉侧 支血管生成，可能机制是通过上调VEGF的表达，持续稳定地促进血管
7、新生，促进缺血心脏 功能恢复。4. 激活P13K / Akt信号通路王志9等人以SD大鼠为实验动物，运用冠状动脉前降支结扎心肌缺血/再灌注损伤模型。 通过检测血流动力学、心肌梗死面积、心肌酶、组织病理学、氧化应激及心肌细胞凋亡相关 指标的变化证实了人参皂苷Rbl预处理具有抗心肌缺血/再灌注损伤的保护作用，证实了人 参皂苷Rbl预处理通过激活P13K/ Akt信号通路发挥抗心肌缺血/再灌注损伤的作用，同时 也证实人参皂苷Rbl预处理也可通过激活eNOS增加NO的释放发挥抗心肌缺血/再灌注损伤 的作用。5. 对缺血心室肌细胞动作电位及L 一型钙离子通道的影响缺血对心肌细胞的电生理性能改变是多方面的
8、。一般认为，缺血心肌细胞内离子平衡紊 乱有以下几方面：细胞内K+外流，细胞内Na+增多，细胞内游离钙增多。张文杰10等人发 现人参皂甙Rb1抑制缺斑心室肌缩胞钙离子通道的开放，随浓度增加钙电流显著降低，具有 浓度依赖性。人参皂甙Rb1，缩短缺血心肌细胞AP时程和抑制钙通道的作用，可能是其抗 心肌缺血机制之一。对于缺血心肌细胞而言，人参皂甙Rb1使缺血豚鼠心室肌细胞动作电位 时程明显缩短，使得Ca2+内流进一步减少，心肌收缩力减弱，降低心肌氧耗，可对心肌产 生一定的保护作用。通过人参皂甙Rb1阻滞缺血心室肌细胞钙离子通道Ca2+的内流，降低 胞浆内的Ca件浓度，使心肌收缩力进一步减弱，降低心脏作
9、功和心肌的耗氧。此外，进入 细胞内Ca2+的降低，有利于线粒体将堆积的Ca2+排出，减轻钙超载，减少ATP的分解，降 低异常代谢物质(包括自由基)在细胞内的堆积，这也可能是人参皂甙Rb1抗心肌缺血的机制 之一。综上所述，抗心肌缺血再灌注损伤作用的人参皂甙Rb1单体研究已取得了相当可观的成 绩，阐述了人参皂甙Rb1单体的抗心肌缺血再灌注损伤作用。同时也阐述了人参皂甙Rb1 单体抗心肌缺血再灌注损伤作用的机制有：抗氧自由基损伤、抗脂质过氧化作用、钙通道阻 滞作用，防止钙超载，抑制肾素活性，抑制心肌细胞凋亡，促进血管再生，激活P13K/Akt 信号通路，缩短动作电位时程等。但也存在不少问题，表现在动
10、物实验较多，临床研究较少； 单一的抗心肌缺血再灌注损伤机制研究较多，多种机制共同起作用的综合研究较少；同时人 参皂甙Rb1的研究主要在于预处理方面及缺血恢复灌注后用药的研究，对于其缺血即刻的作 用效果及机制研究较少，如果取得其安全用药范围，在临床上将会有广泛应用前景。参考文献1. Murray CJ， Lopez AD. Alternative projections of morta Dereklity and disability by cause 1990-2020： Global Burden of Disease Study. Lancet 1997； 349： 1498-504.2
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