《培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案（30页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、精选优质文档-倾情为你奉上培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案目录1 概述2 验证目的3 适用范围4 验证小组成员与职责5 文件资料及培训确认6 编制依据7 验证计划8风险评估分析9 验证内容10验证结果的分析与评价11验证周期验证立项申请表立项部门申请日期 年 月 日立项题目验证原因验证要求及目的： 车间主任： 日期： 年 月 日生产技术部意见： 部门负责人： 日期： 年 月 日工程部意见： 部门负责人： 日期： 年 月 日品管部意见： 部门负责人： 日期： 年 月 日验证小组意见： 验证小组组长： 日期： 年 月 日备注验证方案会签审批表验证项目验证方案编号起 草验证方案起草部门签 名日 期
2、会 签部 门签 名日 期小容量注射剂车间生产技术部工程部品管部批 准部 门 签 名日 期验证小组组长备 注1、概述 1.1我公司小容量注射剂车间2号生产线，按GMP2010版及其附录要求进行设计，是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。维生素C注射液（5ml:0.5g）因无法进行F08分钟湿热灭菌，以达到SAL10-6，但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤，故采用除菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。1.2培养基灌装验证是用和实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境），向安瓿内灌装经除菌过滤的培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认工艺过程的可靠性。对设备、环境以及人员操作的一种
3、系统验证，是判断无菌保证水平的关键手段。在正式生产前必须按维生素C注射液（5ml:0.5g）生产工艺进行培养基模拟灌装验证。1.3验证次数按2010版GMP附录1要求,因该生产线为新建设施，本次为规格为5ml培养基模拟灌装试验首次验证，故需进行连续三个批次的验证活动。2、验证目的2.1证明无菌生产区的设计及其设备布局，环境及卫生状态、人员无菌操作等各方面因素均能保证产品的无菌性。2.2确定生产最差条件下仍能保证产品的无菌性。2.3通过培养基模拟灌装试验确保生产符合现行GMP法规要求。3、验证范围本验证方案适用于小容量注射剂车间无菌灌装生产线（二线）正式投入使用前培养基模拟灌装试验的验证。4、验
4、证小组成员与职责4.1验证小组成员部门与职务验证分工签名日期生产副总验证小组组长小容量注射剂车间主任验证小组副组长品管部长组员工程部长组员QC组员QA组员机修工组员配剂操作工组员洗瓶操作工组员灌封操作工组员统计员组员4.2职责验证小组：准备、检查和实施确认方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据，偏差处理，编写确认报告；再验证周期的确定。验证小组组长：组织编写验证方案,领导协调验证项目的实施,协调验证小组的工作,对验证过程的技术负责,审核批准验证方案、偏差及验证报告。验证小组副组长：负责起草验证方案,编写验证报告，负责协调确认方案的实施，相关操作规程的修订，协助收集整理验证数据，对偏差
5、提出纠正措施建议。品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。QA：负责验证过程中取样、监控。QC：负责微生物项目的检测。机修工：负责验证过程中设备的维修，参与验证模拟维修活动，确保设备运行正常。配剂操作工：负责配料操作和除菌过滤操作。洗瓶操作工：负责洗瓶和安瓿灭菌操作。灌封操作工：负责灌封操作。统计员：负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。5、文件资料及培训确认5.1确认相关文件资料序号文件名称编号结果01人员进出C级洁净区净化更衣操作规程SOP-SC-WS3-00100有 无02人员进出A/B
6、级洁净区净化更衣操作规程SOP-SC-WS3-00200有 无03物料、容器具进出C级洁净区净化操作规程SOP-SC-WS3-00300有 无04物料、容器具进出A/B级洁净区净化操作规程SOP-SC-WS3-00400有 无05称量岗位操作规程SOP-SC-1-01000有 无06针剂配剂岗位操作规程SOP-SC-3-00100有 无07安瓿理瓶岗位操作规程SOP-SC-3-00200有 无08安瓿清洗、干燥灭菌岗位操作规程SOP-SC-3-00300有 无09B级区灌封岗位操作规程SOP-SC-3-00400有 无10灯检岗位操作规程SOP-SC-3-00800有 无11脉动真空灭菌柜的操
7、作规程SOP-SB-3-00300有 无12配液罐操作规程SOP-SB-3-00500有 无13立式超声波洗瓶机操作规程SOP-SB-3-00700有 无14隧道式灭菌烘箱操作规程SOP-SB-3-00900有 无15立式灌装封口机操作规程SOP-SB-3-01100有 无16A/B级、C级洁净区清洁消毒操作规程SOP-SC-WS3-00500有 无17A/B级、C级洁净区容器具清洁灭菌操作规程SOP-SC-WS3-00600有 无18洁净区卫生洁具清洁消毒操作规程SOP-SC-WS1-00300有 无19A/B级、C级洁净工作服清洁消毒（灭菌）操作规程SOP-SC-WS3-00700有 无2
8、0过滤器清洁灭菌操作规程SOP-SC-WS3-00800有 无21立式超声波洗瓶机清洁操作规程SOP-SB-WS3-00100有 无22隧道式灭菌烘箱清洁操作规程SOP-SB-WS3-00200有 无23立式灌装封口机清洁操作规程SOP-SB-WS3-00300有 无24脉动真空灭菌柜清洁操作规程SOP-SB-WS3-00400有 无25配液系统清洁灭菌操作规程SOP-SB-WS3-00500有 无检查人日期5.2培训确认在进行培养基无菌灌装模拟试验验证之前，方案起草者对所有执行本方案人员进行了培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备确认的前提条件。培训结果统计表培训日期授课人组织部
9、门培训地点培训内容培训人员岗 位培训情况备 注组 长生产副总合格 不合格副组长小容量注射剂车间主任合格 不合格组 员品管部长合格 不合格工程部长合格 不合格QA合格 不合格QC合格 不合格统计员合格 不合格机修工合格 不合格岗位操作工合格 不合格6、编制依据6.1药品生产质量管理规范（2010年修订）、附录：无菌药品6.2中国药典2010年版二部6.3药品GMP实施指南（无菌药品）7、验证时间计划： 年 月 日至 年 月 日8、风险评估分析通过风险评估，确认本次验证活动需要验证的项目风险描述可能性严重性可测性风险指数风险控制措施验证项目环境达不到相关生产要求中高高高建立厂房清洁消毒规程定期环境
10、监测培养基灌装全程对环境进行动态监测人员造成污染中高高高人员培训并更衣考核上岗，定期对进入无菌区人员取样监控所有相关人员，模拟生产实际活动后取样，对最多允许人数进行挑战灭菌后的衣服，器具等发生二次污染低高高高验证灭菌后储存方式和有效期，操作人员培训考核上岗，生产过程中进行严格监控，生产结束后与产品接触表面取样相关验证操作与正常生产一致，生产结束后对关键表面取样，储存方式和有效期在相关清洁灭菌验证中完成灭菌效果未达到低高中中所有灭菌装载和参数须经过验证，按经验证的操作方式灭菌在设备验证中完成配液/灌封超过规定时限低中低中工艺规程中明确规定时限按照工艺规定工序最大时间挑战进行验证灌封设备故障并维修
11、中中低中人员培训，使用前通过试机，并定期设备维护保养模拟维修操作进行挑战验证过滤系统有效性和污染低高高高过滤后对除菌过滤器进行起泡点测试，使用前进行清洁和灭菌处理在无菌过滤系统工艺验证中完成，并取过滤后的药液进行无菌检查取样工具，记录等传入污染中低高高所有相关工具，记录等进入无菌区随厂房消毒，临时需要的用75%乙醇消毒在消毒效果验证中完成清洁工具和清洁消毒剂使用带来的污染低高高高清洁工具需灭菌，清洁剂消毒剂需除菌过滤后进入无菌区在工器具清洁消毒效果验证方案中完成灌封所用安瓿造成污染低高高高工艺规程规定安瓿的灭菌参数和暂存时间在洗烘线验证中完成灭菌效果和单向流保护，动态监测灌封前区域，对灭菌后的
12、安瓿进行取样生产过程中异常操作造成的风险中低中中严格异常操作的要求，对于可能污染的药品报废处理模拟中控，倒瓶，倒液，破瓶等情况进行挑战验证产品暴露时间过长带来的风险中低高低严格控制允许的灌封速度挑战工艺规程中允许的最慢速度进行灌封9、验证内容9.1厂房设施、公用系统、关键设备的确认已经完成，并且合格。厂房实施、公用系统、关键设备确认一览表序号验证项目确认结果1纯化水系统确认合格 不合格2注射用水系统确认合格 不合格3厂房与设施（HVAC）系统确认合格 不合格4压缩空气系统确认合格 不合格5氮气系统确认合格 不合格6小容量注射剂过滤系统确认合格 不合格7配液系统确认合格 不合格8ASMR620-48隧道式灭菌烘箱确认合格 不合格9QCL120型立式超声波洗瓶机确认合格 不合格10AGF12立式灌装封口机确认合格 不合格1
