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1、类风湿关节炎的主要病因探讨类风湿关节炎（RAI）是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫疾 病,其主要特征为对称性、周围性多个关节慢性炎性病变，临床表现为受累关节 疼痛、肿胀、功能下降，病变呈持续、反复的发作过程 1。RA 在世界各地均有发病 4，我国是风湿病的发病大国，仅类风湿患 者就高达2000万人，而且十分之一是重症患者。所以 RA是多发病、常见病， 也是一种致残率较高的疾病，必须引起我们的高度重视。RA可能不是一个单一的疾病，而是一种由多因素所引起的综合征 3。为了对其进行有效预防，降 低RA发病率，故本文对与类风湿关节炎发病有关的主要因素进行探讨，以供参 考。1 感染因素1.
2、1 与病毒的关系3 RA患者对EB病毒核抗原（EBV-NA、早 期抗原、壳膜抗原（VCA的抗体比正常人明显增高，EBVNA抗原与滑膜中分子 量为62kD细胞质抗原有交叉反应。最近报道 VCA抗原与免疫球蛋白Fc段有交 叉反应，推测与RF产生机制有关。与该病毒类似的 RA-1病毒，可在RA患者中 检出。给新生鼠接种 RA-1 病毒后，在神经异常出现的同时，可引起四肢关节炎。成人HTLV-1可引起HTLV-1伴随的关节炎。把HTLV-1基因转染给小鼠，则 该小鼠就会出现慢性增殖性滑膜炎。这进一步说明病毒与关节炎发病有关。1.2 与细菌的关系 细菌感染可引起无菌性关节炎。在实验动物身 上，死结核杆菌
3、可引起佐剂性关节炎，链球菌的细胞壁及大肠杆菌也可诱导关 节炎。把从佐剂关节炎获得的T淋巴细胞用放射线照射后，再注射给正常鼠， 也可引起关节炎。这种T淋巴细胞克隆不仅与结核杆菌的65kD的热休克蛋白（HSP起反应，也与关节软骨的蛋白多糖起反应。从以上事实可推测对HSP敏感的淋巴细胞，对与HSP分子相似的关节软骨蛋白多糖起反应，通过分子模拟 机制引起关节炎。2 遗传RA的发病与遗传有关4。与RA患者有血缘关系者的患病率为无血 缘者的3.6倍。同卵双生儿中RA患病一致率为30%远高于异卵双生的7%在 RA患者中，DR4的检出率为66%而正常对照人群中为39% DR分子是由a链 和B链构成的异二聚体。
4、a链无多态性，B链有多态性。a链的a 1区与B 链的B 1区构成一个槽状结构，该槽可选择性地与特定抗原结合，T细胞通过T细胞受体（TCR特异地识别MHC抗原复合物，激发免疫反应。DR4的 DW4 DW14 DW1三个亚型与RA密切相关，B链第7075位氨基酸序列在 DW4 DW14 DW1中为QRRAA/QKRAAQKRA位于a螺旋中央，为抗原结合和 TCF识 别的重要部位。EB病毒（EBV蛋白有此序列。因此推测 EBV激活特异性T细 胞，该T细胞群通过分子模拟机制与 HLAI起交叉反应可能是 RA的发病机制之一。3 免疫学异常类风湿因子（RF）是针对IgGFc段的自身抗体2, 3。血清中检出
5、的 多为IgM类RF,但关节液中IgG类RF产生增多。RF是形成免疫复合物（immune complex，IC）、激活补体、引起组织损伤的重要原因。鉴于正常人预防接种后可检出RF,推测微生物感染后生成IC,机体对IC中的IgG类Fc段 产生抗体是RF产生的机制之一。IL-1、IL-6、IFN和TNF等细胞因子对RA的发病也有重要作用。IL-1 由巨噬细胞、关节内的树突状细胞产生。它的主要功能是活化T细胞，促进IL-2产生。其次作用于视丘下部，引起发热，作用于肝脏细胞诱导C-反应蛋白产生,还可促进滑膜的成纤维母细胞增生。 IL-1 可激活破骨细胞,促进骨吸 收。IL-6由T细胞、巨噬细胞、滑膜细
6、胞和血管内皮细胞产生，作用于B细胞的分化后期，促进抗体产生。由血小板衍生的生长因子可诱导纤维母细胞增 殖。滑膜细胞由巨噬样的 A细胞、成纤维母细胞样的B细胞及少数树突状细胞 构成，滑膜内浸润的细胞为 CD4钿胞，而且CD45RA#胞较少，主要是CD45 R0+田胞。4 内分泌因素流行病学和免疫学研究都表明4,激素因子在RA发病及病程中都可 能起作用。经临床观察，口服避孕药可减轻 RA的严重程度，甚至可防止发病。 应用糖皮质激素能抑制本病。所有研究证实，RA好发于女性；妊娠期间RAW情缓解，产后多数病情加重，都提示了激素的影响。一般说来，受凉、潮湿、劳累、精神创伤、营养不良、外伤等常为本病 的诱
7、发因素。在对临床100例RA患者进行统计，以寒冷（42%和潮湿（27% 诱发者占绝大多数。此外，尚有感染（ 10%）和外伤（ 8%）及无明显诱因可查者 （ 13%）。祖国医学对该病早有精辟记载 5。古代医家所称的“白虎历节”、 “痛风”、“痹”都与这类疾病相似，认为多由风寒湿邪气乘虚侵入人体，或 素有蕴热，风寒湿郁久化热，留滞经络，闭塞不通而成，若日久不愈，肝肾亏 损，筋骨失于濡养，以致关节畸形僵硬。【参考文献】1 叶任高.内科学，第 5版.北京：人民卫生出版社， 2000， 897.2 张才成，吴健民，崔天盆，湖北汉族人群 Tim-3 基因多态性与类风 湿关节炎的相关性研究 . 中华微生物学和免疫学杂志， 2006， 26（1）：55.3 赵武述，陈仁，卞志强 .现代临床免疫学 . 北京：人民军医出版社， 1997， 590-591.4 姚凤祥，麻世迹，陈阳 . 现代风湿病学 . 北京：人民军医出版社， 1994， 104， 200-201.5 郑守曾，杨晓晖 .风湿病. 北京：中国医药科技出版社， 2002， 14-
