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1、血糖检测:住院病人血糖管理目标的深层次问题Van den Berghe等人(1)的研究结果表明,在内科加护病房(ICU)停留时间超过72小时以上的患者中,血糖浓度正常(指标值80-110mg/dl)者的死亡率明显降低。如果不考虑在ICU的停留时间,所有患者的发病率均降低。虽然Van den Berghe等人的研究中没有患者出现严重的低血糖症(血糖40mg/dl),但与采用常规治疗方法组中3.1%的患者出现低血糖症相比,强化治疗组中有18.7%的患者出现了低血糖症,虽然这些低血糖症患者后期没有出现严重后果。然而,在ICU中患者知觉改变很常见,因此即使是严重的低血糖症也可能被忽视。对不同住院病人强
2、化胰岛素治疗方案的研究显示,改善血糖控制水平有良好的临床结果。Van den Berghe等人已证明ICU混合人群的发病率和死亡率比内科加护病房人群低三到四倍(2)。因此,对血糖检测及其影响医院指标选择的细致评估是低血糖症强化管理中重要的安全问题。越来越多的证据表明,严格的血糖症控制有利于糖尿病住院病人的管理。针对重症患者,美国糖尿病协会(ADA)最近推荐的血糖指标值是“尽可能接近110mg/dl,通常180mg/dl”(4),美国临床内分泌学家协会推荐的“血糖症指标值上限”为110mg/dl(5)。实际操作中,可能很难达Van den Berghe等人研究中的血糖症控制水平(在强化管理组中平
3、均血糖为111mg/dl)。 因此, 一个相对较宽的范围的目标范围较容易被接受,很少出现80mg/dl到110mg/dl之间的平均血糖值,特别是研究中包括有糖尿病的患者(6)。 大部分医院,实验室血糖测定样本从静脉或动脉采集,以测定血清或血浆血糖。 但通常实验室检测的使用频率都大大低于使用床边即时检测(POC)系统。 床边检测方法通过末梢血葡萄糖值报告全血血糖值或血浆血糖值, 在Van den Berghe等人的研究中,采用 HemoCue B血糖分析仪来检测动脉全血血糖。患者变量和检测差异将可变性引入了血糖检测值中。患者变量可包括生理学问题和干扰物质。当得出意外的实验室结果时,这些变量就非常
4、重要了。在常规变量中,化验特性、商品性能、样本来源和血样基质(例如,血浆与全血)之间存在着差异。本研究将综述化验原理、患者变量和系统变量,督促临床医生谨慎判断在实施个体医疗保健措施时低血糖症指标的推荐标准,特别是在ICU条件下。化验原理在本综述中, “中心实验室方法”指标准实验室方法。“POC”是指便携式仪器或病房可移动的分析仪。我们发现其中的一些仪器还可在流动场所使用。“与血浆相关”是指全血样本的血糖测定浓度但折算为应该用血浆来检测的值。表1血糖检测中的混杂问题变量受影响的方法*葡萄糖氧化酶葡萄糖1脱氢酶全血动脉血毛细管血餐后状态血球密度贫血症红血球增多症氧浓度缺氧症氧气疗法pH (6.8-
5、7.55)低pH/ 高pH/体温过低/高血压/药物抗坏血酸/醋氨酚多巴胺艾考糊精甘露醇*对应中心实验室静脉血浆检测发生变化。GO,葡萄糖氧化酶。酶促反应血糖检测是以检测葡萄糖氧化酶、葡萄糖1脱氢酶(GD)或己糖激酶三种酶之一为基础的(7)。对于POC仪器而言,葡萄糖氧化酶检测是经典的方法。葡萄糖氧化酶检测需要氧气和水,因此易发生水合作用或氧化作用。葡萄糖氧化酶催化产生葡萄糖酸和过氧化氢,多种方法都能检测到后者。葡萄糖1脱氢酶,与葡萄糖氧化酶一样,特异作用于-D-葡萄糖,但比葡萄糖氧化酶受的干扰少。很多中心实验室的检测方法是以己糖激酶为基础的,将D-葡萄糖磷酸化为葡萄糖6磷酸盐,同时后者被氧化,
6、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸生成尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸减少。检测方法酶促反应可用比色或电流分析进行检测。基于葡萄糖氧化酶的技术用比色分析方法,检测过氧化氢与不同的载氢体反应产生对应于葡萄糖浓度的颜色变化。大多数POC比色反应的检测使用反射比光度计,它能将反射光转化为电子信号进行数据显示。基于葡萄糖氧化酶和葡萄糖1脱氢酶的POC仪器用电流分析的方法直接检测酶促反应产生的电流。己糖激酶法则是检测尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸与染料反应产生的颜色变化。POC技术POC仪具有代表性地使用带有多孔层的检测条(生物传感器)从浸酶试剂层分离血细胞(7)。通常,生物传感器技术没有大多数中心实验室采用的湿化学法严格和
7、精确。血气分析仪通常用于床边,一般使用湿化学技术,以尽可能接近中心实验室方法的检测结果(8)。这种生物传感器技术的一个明显例外,是Van den Berghe等人研究中使用的HemoCue B分析仪,一种通过葡萄糖1脱氢酶检测葡萄糖的POC方法,用一次性微量吸收池代替传统生物传感器(9)。HemoCue B血糖分析仪(HemoCue AB,Angelholm,瑞典)通过测定在特定波长下反应生成物的吸光率检测葡萄糖。这种方法可对全血样本进行比色检测。组织间液葡萄糖监测其他的研究者致力于对组织间液葡萄糖进行连续检测,以减少对常规毛细管血样的需求(10)。然而,组织间液葡萄糖的检测比较复杂,受组织灌
8、注量、温度、局部体液因素影响(11)。对此技术进行详细讨论已经超出了本综述的侧重范围。人群中的患者变量患者因素高血压。在ICU条件下,影响床边血糖检测的多重变量可能同时出现。特别是,由于高血压可导致灌注量减少,葡萄糖利用增加,可能掩盖毛细管全血样本真实结果。基于葡萄糖1脱氢酶的POC仪证实,31名高血压(收缩压90mg/dl)患者较血压得到正常控制的患者,毛细管全血葡萄糖值在很大程度上不同于中心实验室的静脉血浆葡萄糖值(61.712.4比14.12.0mg/dl,P10%的患者血糖值递减的假象(24)。氧化。高氧压下,比如,氧压100mmHg,可以使基于葡萄糖氧化酶的POC仪错误地降低血糖读数
9、,特别是在那些进行氧气疗法的患者中。外科病人,特别是那些实施了心肺转注术的病人,氧压可高至400mmHg(25)。相反地,更高的氧压将高估葡萄糖氧化酶法血糖读数的15%(26)。可以预期,动脉血的结果值最大,静脉的最小,但关于毛细管全血氧压效果的数据很少(27)。Tang等人(28)用静脉全血和静脉血浆来评估六种葡萄糖检测仪。氧压100mmHg条件下的检测结果在14.331.6%时间的误差容许度(血糖值100mg/dl时为15mg/dl,血糖值100mg/dl时为15%)以外。总体而言,低氧压效果可以忽略。早期的研究报道过低氧压误差(29)。Kurahashi等人(30)发现从外科患者采集的动
10、脉全血,用基于电流分析葡萄糖氧化酶的POC检测,会低估39mg/dl。基于葡萄糖氧化酶而非葡萄糖1脱氢酶的其它POC仪器对医院混合患者的检测也出现了相似的结果(19,31)。pH。与酶促反应一样,pH的变化可影响POC仪的性能。pH值在6.97-7.84间(32)或在较低pH(6.8-7.55)(31)时,pH的变化不是误差的主要来源。Kilpatrick等人发现在pH7.85时,用早期的POC法进行的中心实验室全血检测,有15%显著偏差。不过,这可能是严重的酸毒症(例如,糖尿病酮症酸中毒)引起,也可能是其它因素引起,从而导致临床显著的解释误差。温度。一些数据表明,较低温度会产生不一致的结果(26,33),升温有助于检测;相反地,发热的影响还不清楚。干扰物质对基于葡萄糖氧化酶的POC仪,干扰物质主要影响过氧化物减少的检测步骤,而对酶(对-D-葡萄糖有特异作用)没有影响。例子可参见表1。对于光度测定条而言,减少试剂如醋氨酚或抗坏血酸,可消耗过氧化氢,弱化与染料的反应,降低读数(34)。较新的电流分析POC仪已尝试引入能够减少背景电流的第三极来抵消这个影响。用葡萄糖1脱氢酶作催化剂的仪器趋向于减少干扰,但偶尔也会因电极上的直接氧化作用,出现POC读数上升的假象(3