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1、药品名称： 资料项目编号： 30 临床研究计划与研究方案 试验负责单位（盖章） ： 试验负责单位地址： 试验负责单位电话： 试验参加单位： 试验者姓名： 原始资料保存地点： 联系人姓名： 联系人电话： 申报机构名称（盖章） ：XX治疗XX病（XX证）临床研究计划 计划做哪几期临床试验 每期的样本量、试验方法 试验单位 试验进度安排XX治疗XX病（XX证）II （或III ）期临床试验方案 以XX为对照评价XX治疗XX（x证）的有效性和安全性的随机、双盲 （ 双盲双模拟 ） 、多中心临床试验临床批件号：国家药品监督管理局xx ZLXX 试验申办单位： 试验负责单位： 试验参加单位： 试验方案设计
2、者： 统计分析负责者：方案制定时间：XX年XX月XX日 讨论：XX年XX月XX日本方案经申办者，各试验 中心专家讨论修改 方案修订时间：XX年XX月XX日 审签：XX国家药品临床研究基地XXX 版本编号：，摘要,，讨论 ,y v ii ，结论 ,口 v lj，参考文献 ,附件,i i J i i ，方案摘要试验药物名称：试验题目：以XX为对照评价XX治疗XX（ 效性和安全性的随机双盲（或双盲双模拟） 验试验目的：主要目的：次要目的：有效性评价指标：主要指标：次要指标：安全性评价指标：受试者数量：XX例 其中试验组XX例 给药方案：试验组：药品名称 用法用量 对照组：药品名称 用法用量疗程：XX
3、周（X天）试验进度：试验开始后XX个月完成正文XX证）的有，多中心临床试对照组XX例一. 试验背景资料 药物研制的背景 药物的组方：处方组成，药效成分或部位适应病症：临床前药理，毒理结论：国内外临床研究现状：齐I型改变适应症改变 给药途径改变已知研究结论（有效性、安全性）：I期临床试验结果II二. 试验目的1. 主要目的2. 次要目的三. 试验设计（一.）设计方案要素：设计类型期临床试验结果随机分组盲法形式单模拟）试验中心平行组设计交叉设计准备1阶段洗脱 2 阶段析因设计联合用药成组虚贯设计完全随机分组分层随机分组区段随机分组配对随机分组单盲双盲（或双盲双模拟，双盲单中心多中心如按中心分层区组
4、随机双盲双模拟多中心平行组设计（二.）样本含量1. 符合法规要求药品注册管理办法（试行）II期临床试验试验组病例数不低于100例III期临床试验试验组病例数不低于300例脱落率 20%2 符合统计学要求 基本要素：均数，标准差。率 前提：有规范的预试验结果 标准疗法公认的疗效情况 组间疗效差别于样本量成反比 （三）阳性对照药的选择 原则：公认有效具有国家标准 功能主治相近（或相同） 给药途径相同（或不同） 剂型相同 （或不同） 用法用量相同（或不同） 内容：对照药名称生产单位批准文号标准来源 药物的组方 功能主治 选择的理由 安慰剂对照要符合论理学原则 （四）随机分组方法SAS统计分析软件参数
5、：seed number（ 种子数 ） rand （ 段长 ） block （ 区段数 ） center （ 中心数 ） group （ 组数 ） 结果：试验中心随机 随机数字表 一级盲底二级盲底试验药物包装编码表优点：可重复一次性完成五）盲法的要求及设计盲法选择：剂量相同；双盲 剂型相同：但用法用量不同：双盲双模拟 剂型不同：双盲双模拟安慰剂：（或模拟剂） ：剂型外观性状气味等一致 两级盲法设计：第一级两处理组对应的代号（ A B OR1 2 ） 第二级： A B OR 1 2 对应的组别 两级盲底：密封，妥善保存应急信件：一一报应 妥善保存 四受试者的选择和退出（一）诊断标准原则：公认 先
6、进 可行 国际 国内专业学会标准 权威机构颁布标准： SFDA 国家中医局 权威教材权威专著1 西医病症诊断标准2 西医病症分期 分型 分级标准3 中医病名标准：在无西医对应的病症时4 中医症候诊断标准主症次症舌脉5 症状分级量化标准（二）入选标准1 符合西医病症诊断标准2 符合中医病症诊断标准3 西医病症病因 病程 分期 分型 分级的规定4 年龄 性别的规定5 签署知情同意书（三）排除标准1 西医病症 病因 病程 分期 分型 分级的规定2 容易误纳入的病症3 妊娠和哺乳期的妇女4 过敏体质或对本药成分过敏者 合并心、 脑血管、 肝、肾和造血系统严重原发性疾病， 精神病患者（ 四 ）. 受试者
7、的纳入方式 符合入选标准，且不属于排除标准 导入期（洗脱期）（五）受试者退出试验的条件及步骤1 过敏反应或严重不良反应事件者2 观察期间病情恶化者3 受试者不愿意继续者（六）终止试验的条件1 发生严重安全性问题2 药物治疗效果太差，甚至无效。3 试验方案有重大失误4 申办者要求终止5. 药品监督管理部门要求终止（七）剔除病例标准1 不符合纳入标准而被误纳入者2 虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者，或无任何随访3 非规定范围内联合用药，特别是合用对试验结果影响 较大的药物，影响有效性和安全性判断者。4 试 验过程中非正常破盲的个别病例（八）脱落病例标准1. 发生严重不良事件，并发症和特殊生理变化，
8、不宜继 续接受试验者2. 试验过程中自行退出者3. 因其他各种原因疗程未结束退出试验，失访或死亡的 病例4. 资料不全，影响有效性和安全性判断者 五治疗方案（一）试验药品1试验中药品的名称和规格试验药：名称规格生产单位批号对照药：名称规格生产单位批号2药品的包装（1）包装规格包装标签 单包装：最小包装单位 中包装：一个随访周期用药 大包装：一个疗程用药 药物编号： 临床研究批文号XX II期（III期）临床研究用药适应症： 用法用量： 规格： 批号： 贮存： 有效期： 药物供应单位： 3药品编盲 4药品分配 统一发放 规范登记 5药品清点6药品保存条件适宜 专人保管7合并用药合理使用如实记录（
9、二）受试者的治疗 1 一般的治疗 基础治疗或者标准治疗2 分组治疗 试验组：药品名称 用法用量 对照组：药品名称 用法用量（三）疗程：XX周（四）随访1 随访对象：治疗后达到临床控制或显效的患者2. 随访周期：停药后XX月3 随访指标 远期疗效 复发的时间 复发次数 复发情况 并发症发生率 死亡率4 . 随访方法：上门 电话 就诊 六.不良事件的观察（ 一 ）. 试验用药品有关的安全性背景资料 毒理试验中的毒性反应 含有毒性成分或毒性药材（ 二 ）. 不良事件的记录1. 定义 不良事件 严重不良事件 需住院治疗延长住院时间伤残影响工作能力危及生命或死亡 导致先天畸形药品不良反应1. 记录：填写
10、“不良事件表”2. 因果关系判断 时间关系、是否已知、量效关系、重复出现、能否解 释 肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关 （三）严重不良事件的处理及时 准确的处理或抢救治疗 如实记录 及时填写严重不良事件报告表 及时报告（ 24 小时内） 省、自治区、直辖市药品监督管理局 国家食品药品监督管理局 申办者及时报告伦理委员会（四）应急信件的拆阅与处理 拆阅条件：发生严重不良事件 拆阅人：主要研究者 拆阅后的处理：被揭盲，做为脱落病例 详细记录揭盲的理由 日期并签字 通报监察员（五）随访未缓解的不良事件 及时追踪 处理 记录 直至消失七. 观测指标（ 一 ）. 人口学资料1. 年龄、性别
11、、种族、身高、体重、患病史、用药史2. 一般体格检查：生命体征、系统检查。（二）安全性观测指标1. 试验过程中出现的不良事件。2. 与安全性判断相关的检测检查 三大常规 肝功 肾功 心电图3. 与预期不良反应相关的检测指标。（ 二 ）. 疗效性观测指标1. 主要疗效指标2. 次要疗效指标 重视： 结局性指标或终点指标 死亡率 致残率 并发症发生率 生存质量量表 肿瘤 CRF 中风 痴呆 精神疾病八 . 疗效性评价疗效性判定标准：公认 合理 反应试验目的 疾病疗效 症候疗效 指标疗效九 安全性评价标准1 级：无任何不良反应2 级：有不良反应，不需做任何处理可继续给药3 级：有中等程度的不良反应，
12、做处理后可以继续给药4 级：因不良反应中止试验 十 数据管理（一）. 数据记录 病例报告表的填写： 及时、准确、完整、规范 数据修改规定 化验单粘贴要求 门诊或住院病例书写： 应与病例报告表一致 病例报告表及病例的审核 每一位受试者观察疗程结束后 3 个工作日内主要研究者审核、签名二） 数据监察 实施者 : 监察员、数据管理员 监察内容：是否遵循试验方案CRF 填写是否及时、准确、完整、规范 CRF 与病历的内容是否一致 数据有无错误或遗漏CRF表传送流程研究者填写 监察员监察 主要研究者审查 数据管理员核查（三）数据管理 录入前再次核查，形成疑问表 双份录入或校对录入 逻辑检查 数据锁定 一
13、级揭盲：开出 A B 组 统计分析 二级揭盲：开出试验组和对照组 十一 . 统计分析（一）统计分析数据的选择1 疗效评价数据集 全分析集（ ITT ）意向性分析集 符合方案集（ PP）2 安全性分析数据集 所有随机化后至少接受一次治疗的受试者（二）. 统计分析计划书 由统计分析负责人与主要研究者共同制定（三）统计分析内容 实际两组受试者入选数量 脱落和剔除病例情况 人口统计学和其他基线特征依从性疗效分析 安全性分析（四） . 统计分析方法（五）. 统计分析报告书 十二 . 试验的质量控制（ 一 ）. 实验室的质控措施 各试验中心实验室药建立试验观测指标的标准操作 规程和质量控制程序 实验室主要
14、仪器设备，监测方法应一致（ 二 ）. 研究者的培训 临床试验开始前，各试验中心负责人应组织研究者学 习试验方案三） 提高受试者依从性的措施1 研究者应认真执行知情同意。 使受试者充分理解试验 要求，配合试验 免费试验用药，实验室检查，交通补助费2. 采用药物计数法，监控受试者依从性 要求患者在随访时必须把剩余的试验用药带来 依从性二实际用药量/应该用药量X 100 % 依从性好： 80120 依从性差： 大于 120%（四）临床试验的监察专职监察员监察计划 十三 论理学要求 临床试验方案必须在伦理委员会批准后方可实施 试验前必须取得受试者的知情同意 试验结果对受试者利大于弊十四 资料保存（一）临床试验准备阶段（ 20）（二）临床试验进行阶段（ 17）（三）临床试验完成后（ 7）研究者：已签名的知情同意书（原件）原始医疗文件（原件）CRF （已填写签名注明日期）（副本） 申办者
