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1、介绍：以氨和雷尼镍为催化剂，对（r） （-） -1-羟基-1-苯基-2- 丙酮（1）还原胺化合成（1rs, 2sr） -（土）-2-氨基-1-苯 基-1-丙醇（2）进行了研究。化合物1由糖浆经酵母发酵生 产，发酵过程中加入苯甲醛。（1rs, 2sr） -（土）-2-氨基 -1-苯基-1-丙醇（化合物2）是一种良好的血管收缩剂，临 床上用作鼻减充血剂。这种化合物商业合成，由丙酚经三步 合成。文献中提到了（化合物2）的不同合成方法，尽管这 些方法的可用信息大多局限于专利文献。据我所知，迄今为 止，还没有用雷尼镍作为催化剂用发酵法得到的（r）-（-） -1-羟基-1-苯基-2-丙酮（化合物1）合成（
2、化合物2）。(1 ) Aaney Ni本文介绍了一种新型的两步生物合成工艺，即发酵法生产（r） - （-） -1-羟基-1-苯基-2-丙酮，以雷尼镍为催化剂， 用氨还原胺化制备（化合物2）。与丙酚三步合成转化的常规 化学路线相比，这两步合成法具有许多优点。该化合物的工 业化生产是以丙酚为起始原料，米用三步合成法进行的。然 而，我们开发的工艺是新颖的，因为它涉及通过发酵生产（r） -（-）-1-羟基-1-苯基-2-丙酮，然后还原胺化生产（1rs, 2sr ） - （ 土） -2-氨基-1-苯基-1-丙醇。米用苯两相体系和 乙醇单相体系进行加氢反应。苯两相体系效果较好。雷尼镍 催化剂可以循环使用两
3、次， 10%的成分。为了避免二聚物的 合成，过量添加了氨。在50psi下进行催化加氢，得到了较 好的产率。低压加氢降低了产率。具体操作：（1）发酵法生产（r） - （-）T-羟基T-苯基-2-丙酮（化 合物1）工艺： 化合物1是从腐烂的杏中分离得到的一株酵母经发酵而得。 酵母菌株保存在酵母麦芽琼脂斜面上。发酵在100升发酵罐 中进行，通气和搅拌。在发酵罐中加入 90 L 培养基，由糖 浆（糖10%）和硫酸（10%）组成。接种4L80小时种子，分 别在100L发酵罐中培养。（种子和发酵培养基成分相同）。 发酵120小时后，分9次加入2640毫升苯甲醛，每次间隔3 小时。添加最后一剂后继续发酵9天
4、。发酵条件：发酵罐以300转/分的速度在691。C的温度下 搅拌，并曝气110 升/分钟，发酵体积为440升。收获发酵 罐，发酵液通过离心分离器（阿尔法拉瓦尔）去除酵母。培 养滤液用二氯甲烷萃取。当得到粗化合物1时，二氯甲烷萃 取物在80C以下的真空下浓缩。（2）（r） - （-） -1-羟基-1-苯基-2-丙酮（化合物1）的纯 化工艺：将粗化合物1 （91g）溶解于500ml醚中，并用2x100ml （5%） 碳酸钠溶液快速摇动以除去酸。用醚萃取复合水相技术 qq2681708947，与上清液化合物1溶液混合。用25%硫酸钠 水溶液（5x100 ml）摇动总共的乙醚提取物。用碳酸钠（300
5、克）处理水提取物，直到二氧化碳的产生停止，随后用醚萃 取。提取物浓缩，得化合物1 （24 g），通过制备以下衍生物 进行鉴定。2,4-二硝基苯肼：由乙醇结晶，熔点170-171。C （文献引用温度170。C）。氨基脲：甲苯结晶，熔点193- 194 C （报告 194 C）。（3）（1rs， 2sr） -（土）-2-氨基T-苯基T-丙醇（化合物 2）的合成工艺：把（化合物1） 5g （含有4. 28g纯（R）-（-） -1-羟基-1- 苯基-2-丙酮）加入15ml甲苯中。加入11.4毫升35%氨水和5 克雷尼镍，在30 磅/平方英寸下通过氢气30 小时。反应完 成后，过滤掉反应混合物。加入浓盐酸（700毫升）将pH值 调整到 1.5。溶液在减压下浓缩。将粘性物质溶解在乙醇中， 并向溶液中加入乙醚。从无水乙醇中结晶得到无色化合物， 熔点 192 - 194 C （文献引用 190-194 C，aD250）。 收率：30%，1.61 克。
