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1、影响药物分布的因素包括 药物与血浆蛋白结合、局部器官血流量、组织亲和力、体液 PH 和药物理化性质、 体内屏障（如血脑屏障等）。毛果芸香碱的作用毛果芸香碱能直接激动 M 胆碱受体。对眼和腺体作用明显，对平滑肌有收缩作 用，有缩曈、降低眼内压和调节痉挛等作用。吸收后可使汗腺和唾液腺分泌增加。 局部滴眼治疗青光眼，与括瞳药交替应用治疗虹膜炎，全身用药仅用于阿托品中 毒等解救。试述新斯的明的药理作用、作用机制及其应用。新斯的明为易逆性抗胆碱酯酶药，使乙酰胆碱在突触间隙积聚，表现M样和N 样作用。 对骨骼肌作用最强，除抑制酶外，尚可直接激动骨骼肌运动终板上N2受体及 促进运动神经末梢释放乙酰胆碱； 对
2、胃肠和膀胱平滑肌作用较强； 对中枢、眼、腺体、心血管和支气管较弱。用于重症肌无力、术后腹气胀、尿 潴留、室上性阵发性心动过速及解救非去极化性肌松药中毒等。试述有机磷酸酯类中毒的特异解毒药及其解救机制。 M型胆碱受体阻断药如阿托品；胆碱酯酶复活药。阿托品能直接与M型胆碱受体结合，竞争阻断乙酰胆碱与受体结合起到抗胆碱 作用，迅速解除中毒M样症状。也能部分缓解中枢中毒症状。大剂量还阻断神 经节的N1胆碱受体，对抗N1样症状。但不能使被抑制的胆碱酯酶复活，用于 轻度中毒。胆碱酯酶复活药可与中毒酶结合成复合物，进一步裂解生成磷酸化解磷定，由尿 排出，同时使胆碱酯酶游离而恢复活性。此外与体内游离有机磷酸酯
3、结合成无毒 磷酰化解磷定排出，避免继续中毒发展，从而产生解毒。对神经肌肉接头处 N 样症状明显缓解，缓解肌震颤及中枢神经症状，但对体内积聚乙酰胆碱无直接对抗作用。中、重度中毒须两药合用，提高解毒效果。常需反复用药才能维持治疗 作用。试述阿托品的药理作用、临床应用及其主要不良反应，过量中毒症状及其解救。【药理作用及临床应用】 缓解内脏平滑肌绞痛；可松弛内脏平滑肌，以胃肠平滑肌绞痛较好，胆和肾绞 痛与哌替啶合用，以增强疗效； 麻醉前给药：抑制呼吸道腺体分泌，防止呼吸道阻塞等，也可用于严重盗汗及流涎； 治疗缓慢型心律失常：可解除迷走神经对心脏的抑制，用于窦性心动过缓和房 室传导阻滞及锑剂中毒引起心律
4、失常等； 感染性休克：大剂量可解除小血管痉挛，改善微循环； 眼科应用：与缩瞳药交替使用治疗虹膜睫状体炎，扩瞳作用以检查眼底，调节麻痹用于验光配镜； 解救有机磷酸酯类中毒：阿托品以M受体阻断可缓解中毒M样症状和中枢症 状；轻度中毒可单用，中和重度中毒与胆碱酯 酶复活药合用。【不良反应及其防治】阿托品因作用广泛，需用某一作用，其他就成为副作用，常见有口干、视力模糊、 心悸、皮肤干燥、潮红、排尿困难、便秘等。过量中毒出现中枢兴奋、高热、言 语不清、烦躁不安、呼吸加深加快、谵妄、幻觉、惊厥等，严重时由兴奋转入抑 制、昏迷和呼吸麻痹致死。解救措施如口服中毒需洗胃，排出胃内药物。外周中毒症状可给予毛果芸香
5、碱、 新斯的明或毒扁豆碱等，但因解救有机磷酸酯类中毒而应用阿托品过量时，不能 用新期的明和毒扁豆碱等抗胆碱酯酶药等。中枢兴奋症状可用适量地西泮对抗。试述肾上腺素的药理作用及应用药理作用】 肾上腺素对a和B受体都有较强激动作用，主要表现为兴奋心血管系统，抑制 支气管平滑肌，提高机体代谢及增加组织耗氧。肾上腺素激动心脏pl受体，使 心脏兴奋，收缩力、传导和自律性都增强，心输出量和耗氧增加。激动血管 a 受体，使皮肤、粘膜和腹腔内脏血管显著收缩；激动 p2 受体，使冠脉和骨骼肌 血管舒张。治疗量使收缩压升高，舒张压下降或不变，脉压加大，大剂量使收缩 压和舒张压都升高。激动支气管平滑肌 p2 受体，尤
6、其平滑肌处于痉挛时，解痉 更显著。肾上腺素通过激动a和p受体，使糖原和脂肪分解，血糖和游离脂肪 酸增加，细胞耗氧量增加。【临床应用】用于治疗心脏骤停、过敏性休克、支气管哮喘控制急性发作，局部用于牙龈出血 或鼻出血及与局麻药配伍，以延缓局麻药吸收而延长作用时间，减少局麻药吸收 中毒。试述酚妥拉明的药理作用和主要不良反应。酚妥拉明为非选择性、竞争性a受体阻断剂，可阻断血管al受体和直接舒张血 管，使小动脉和小静脉扩张、血压下降，肺动脉压下降更为明显。兴奋心脏作用 部分因血管扩张，血压下降，反射性引起；部分是阻断神经末梢突触前膜 a2 受 体，促进去甲肾上腺素释放有关。此外，尚有拟胆碱作用和组胺样作
7、用。试述普萘洛尔的药理作用、应用、主要不良反应及应用注意事项。【药理作用】普萘洛尔属无内在拟交感活性的pl和p2受体阻断药。 心血管系统：阻断心脏pl受体，使心肌收缩力减弱，心率和传导减慢，心输 出量和心肌耗氧量减少。对血管 p2 受体阻断，加上心脏功能抑制，可反射兴奋 交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，肝、肾和骨骼肌等血流量均减少。但 长期用药的病人，收缩压和舒张压均有明显下降，外周阻力降低，心输出量明显 减少。通过多方面作用发挥降压效果（详见抗高血压药）。还可减少冠状动脉的 血流量。 支气管平滑肌：阻断支气管p2受体，可使之收缩，增加呼吸道阻力，可诱发 或加重支气管哮喘的发作。 代谢：
8、抑制脂肪和糖原的分解。 肾素：抑制肾素释放。此外尚有抗血小板聚集作用等。临床应用】用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。【不良反应】：一般反应如恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠等，偶见过敏反应如 皮疹、血小板减少等。使用不当的严重反应有：诱发或加重支气管哮喘，故哮喘病人禁用。心脏抑 制和外周血管痉挛，故心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞和外周血管痉 挛性疾病等禁用。反跳现象。长期应用时突然停药，可引起病情恶化，如高血 压病人血压突然骤升，心绞痛者再度频繁发作等。因此，在病情控制后必须逐渐 减量停药。普萘洛尔主要在肝内代谢，个体差异大，所以用药剂量需要个体化。苯二氮卓类的作用机制及
9、药理作用。【作用机制】：苯二氮卓类特异性的与BZ受体结合，增强GABA能神经传递功 能和突触抑制效应，并通过增强GABA与GABAA受体结合，从而使氯离子通道 开放频率增加，氯离子内流增多，造成神经细胞超极化，产生抑制效应。【药理作用】：抗焦虑作用；镇静催眠作用；抗惊厥作用；中枢性肌松作用 试述氯丙嗪的药理作用、临床应用及长期应用氯丙嗪所致锥体外系反应的表现 类型及其机制。【药理作用】1、对中枢神经系统：抗精神作用：迅速控制兴奋躁动，用药后病人理智恢复, 情绪安定，生活自理。用于治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好。无根治 作用，需长期用药以维持疗效。也用于躁狂症及其他精神病伴有兴奋、紧张及
10、妄 想者。镇吐作用：用于多种疾病引起的呕吐，但对晕动症无效。影响体温调 节：用药后体温随环境温度而变化。用于低温麻醉和人工冬眠。加强中枢抑制 药的作用，合用时宜减量。影响锥体外系功能，可致锥体外系反应。2、自主神经系统：阻断a受体，抑制血管运动中枢，引起血管扩张，血压下降； 阻断 M 受体，产生阿托品样作用。3、内分泌系统：阻断结节-漏斗处的多巴胺受体，使下丘脑催乳素抑制因子释放 减少，催乳素分泌增加，引起乳房增大及泌乳，抑制性腺激素和生长激素的释放锥体系外反应】 长期应用氯丙嗪会产生锥体外系反应，表现类型包括：帕金森综合征；静坐 不能；急性肌张力障碍；迟发性运动障碍。前三种类型的机制是因黑质
11、纹状体系统多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功 能相对增强所致。后一种类型的机制是因DA受体长期被阻断，受体敏感性增加 或反馈性促进突触前膜DA释放增强所致。试述吗啡的药理作用、临床应用及主要不良反应。【药理作用】吗啡能激动各型阿片受体，呈现多种药理作用。 中枢神经系统作用：镇痛、镇静、抑制呼吸、镇咳、兴奋延脑CTZ及促进经 垂体释放抗利尿激素等。 心血管系统作用；扩张外周血管，引起体位性低血压。 兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，对胆道平滑肌输尿管也有收缩作用，对支气管哮 喘患者可诱发哮喘发作。【临床应用】吗啡在临床上主要用于镇痛及心源性哮喘。止泻常选阿片酊等制剂。长期应用吗 啡主要的不良反应是耐受性
12、和成瘾性，急性中毒时会出现昏迷、呼吸抑制、针尖 样瞳孔等。应进行人工呼吸、吸氧和应用阿片受体阻断剂纳洛酮等。试述小剂量阿司匹林防止血栓形成的机制血小板产生的TXA2是强大的血小板释放及聚集的诱导物它可直接诱发血小板释 放ADP，进一步加速血小板的聚集过程，小剂量阿司匹林可抑制TXA2合成，影 响血小板聚集，引起凝血功能障碍，延长出血时间，可用于防止血栓形成。但阿 司匹林在大剂量时也能抑制血管壁内PGI2的合成。TXA2的生量对抗物，其全 成减少可能促进凝血及血栓形成。阿司匹林的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应： 【药理作用及临床应用】：解热镇痛，抗炎抗风湿，预防癌症，驱除胆道蛔虫等。【作
13、用机制】：抑制COX,减少PG的合成。【不良反应】：胃肠道反应，凝血障碍，水杨酸反应，阿司匹林哮喘，瑞夷综合 症等。试述抗心律失常药的分类及各类代表药物。I类 钠通道阻滞药，包括：IA类 适度阻滞钠通道，如奎尼丁、普鲁卡因胺等药。I B 类 轻度阻滞钠通道，如利多卡因、苯妥英钠等药。I C 类 明显阻滞钠通道，如普罗帕酮、恩卡尼、氟卡尼等药。II类P受体阻断药，如普奈洛尔。III类选择性延长复极过程的药物，如胺碘酮。W类钙拮抗剂，如维拉帕米等。试述抗心律失常药的基本电生理作用。 降低自律性。通过抑制4相Na+内流或Ca2+内流，降低快反应或慢反应细胞 的自律性；或促使K+外流，增大最大舒张电位
14、而降低自律性。 减少早后除极或迟后除极而抑制触发活动。 改变膜反应性而改变传导，取消折返。 改变ERP及APD而取消折返。试述强心苷对心脏的作用、作用机制及临床应用、不良反应及中毒的防治措施【强心苷对心脏的作用】（1）正性肌力；（2）减慢心率；（3）减慢房室传导。【作用机制】：抑制心肌细胞膜上 Na+-K+-ATP 酶，导致钠泵失灵，进而使心 肌细胞内Ca2+增加而增加心肌收缩力。【临床应用】：（1）治疗慢性心功能不全（2）治疗某些心律失常，如房颤、房 扑和阵发性室上性心动过速。【不良反应】：（1）胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐、腹泻等;（2）中枢神经系 统反应：眩晕、头痛、失眠等及黄视、绿视症
15、等；（3）心脏反应：快速型心律 失常，如早搏、二联律、三联律、心动过速、室颤；房室传导阻滞；窦性心动过 缓。【中毒的防治】:（1）明确停药指征及时停药；（2）避免各种诱发中毒的因素， 如低血钾、高血钙和缺氮等。中毒的治疗:出现快速型心律失常应采补钾，用苯 妥英钠、利多卡因等药物治疗:出现过缓性心津失常或传导阻滞者用阿托品，严 重中毒者可用地高辛抗体的 Fab 片段。简述硝酸甘油的药理作用及对血流动力学的影响。硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，对血管平滑肌的作用最显著。（1）硝酸甘油可通过扩张静脉，特别是较大的静脉血管，减少了回心血量，降 低了心脏的前负荷，室壁张力降低，射血时间缩短，从而降低心肌耗氧量；扩张 动脉，特别是较大的动脉血管，降低心脏射血阻力，从而降低了左室内压和室壁 张力，降低心肌耗氧量；（2）硝酸甘油选择性扩张较大的冠状血管包括输送血管和侧支血管，增加缺血 区血供；（3）硝酸甘油扩张血管，降低了左室充盈压，从而增加了心外膜向心内膜的有 效灌注压，有利于血液从心外膜流向心内膜缺血区；（4）硝酸甘油释放NO,促进一些内源性物质的生成与释放，对心肌细胞具有 直接保护作用。简述抗高血压药物的分类及各类的代表药物一）利尿药：氢氯噻嗪;（二）钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平（三）肾素-血管紧张素系统抑制药1. 血管紧张素转化酶抑
