实验三复方对乙酰氨基酚片的含量测定

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1、实验三-复方对乙酰氨基酚片的含量测定实验三 复方对乙酰氨基酚片的含量测定一、目的要求1、掌握复方片剂中各成分含量测定的基本原理和操作方法。2、掌握复方片剂的分析特点。二、基本原理复方对乙酰氨基酚片中含有对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因三种主成分各成分之间性质差异大。乙酰水杨酸为芳酸类药物，具酸性,Ka=327X 10-4, 可用酸量法测定；对乙酰氨基酚为芳酰胺类药物，具酰胺基，呈中性，但具潜 在芳伯氨基，可将其在酸性条件下水解后用重氮化法测定；咖啡因为黄嘌呤类 生物碱，碱性极弱，Kb=0.7X 10-14,不能采用一般生物碱的含量测定方法，但 可将其与碘发生定量沉淀以后，剩余的碘用硫代硫酸钠滴

2、定从而求得咖啡因的 含量。反应式表示如下：1、乙酰水杨酸的测定原理00HO0C CHNaOHOONa0O CCH3H2O等当点时，由于生成物水杨酸钠的水解，溶液呈微碱性，所以选用碱性区域变 色的指示剂-酚酞。2、对乙酰氨基酚的测定原理3、咖啡因的测定原理OI2（剩余）+2Na2S2O3CHH3CH3+ 2I+KI+H2SO4NCH3HI I4+KHSO42NaI+Na2S4O6三、实验方法取本品 20片，精密称定，研细备用。（一）乙酰水杨酸的含量测定药典规定每片检品中含乙酰水杨酸应为0.219 g0242 go精密称取上述细粉适量（约相当于乙酰水杨酸0.4g）,置分液漏斗中，加水 15ml,摇

3、匀，用氯仿振摇提取4次（20 ml，10 ml，10 ml，10ml），提取氯仿液 用同一分水10ml洗涤，合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，残渣加中性乙醇（对酚 酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用0.1mol/L氢氧化钠液滴 定，即得。每1ml 0.1mol/L氢氧化钠液相当于1802mg的（904。按下式计算每片含乙酰水杨酸的克数g /片=T V f x WW平均片重称样量其中：T为滴定度；V消耗滴定液体积；f-为滴定液浓度校正因子酚狀指示液 取酚旣1,加乙輕100ml使溶解，即得“变色范围31D.CK无色*红人（二）对乙酰氨基酚的含量测定药典规定每片检品中含对乙酰氨基酚应为0

4、.120 g0.132 go精密称取上述细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.25 g）,置锥形瓶中，加 稀硫酸25 ml,缓缓加热回流60分钟，冷却至室温，将析出的水杨酸滤过，滤 渣与锥形瓶用盐酸液（1-2）40ml，分数次洗涤，每次5m1,合并滤液与洗液，加 溴化钾3g溶解后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，在不低于20C的温度 下，用 0.lmol/L 亚硝酸钠液迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管尖 端提出液面，用少量的水将尖端洗涤，洗液并入溶液中继续缓缓滴定，至用细 玻棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上，即显蓝色的 条痕，停止滴定， 5分钟后再蘸取少许，划过

5、一次，如仍显蓝色的条痕，即达终 点。每lml的0.l mol/L亚硝酸钠液相当于15.12mg的C8H9NO2o按下式计算每片含对乙酰氨基酚的克数：M0.01512 x Vg /片= f x平均片重=01 x WWW平均片重称称样量式中：M 为亚硝酸钠液的实际浓度，0.1为亚硝酸钠液的理论浓度NaNO2含锌碘化钾淀粉擋示液取水lOOmL加确化钟籀液（#亠20）5ml与氮化锌溶（1 5）101111,煮沸加症粉屈悬被 （取可落性淀粉酒加水引）询搅匀制成几随加糙搅拌，绷缮 盍沸2分钟。放挣，耶得本液应在原处密闭保存（三）咖啡因的含量测定药典规定每片检品中含咖啡因应为27031.5mgo精密称取上述

6、细粉适量（约相当于咖啡因50mg），加稀硫酸5ml，振摇数分 钟使咖啡因溶解，滤过，滤液置50ml容量瓶中，滤器与滤渣用水洗涤三次，每 次5m1，合并滤液与洗液，精密加0l mol/L碘液25 ml，用水稀释至刻度，摇 匀，在约25C避光放置15分钟，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液 25m1置碘量瓶中，用0.05mol/L硫代硫酸钠液滴定，至近终点时，加淀粉指示 液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每lml的0.1mol/L 碘液相当于 5.305 mg 的 C8H10N4O2 H2Oo平均片重x 20x W平均片重按下式计算每片含咖啡因的mg数W称样量-V ）

7、M 空样Na S 0,223W称样量碼硫酸 取硫酸阳現，加水郵释至iQogmh即得“本液 含应为淀粉指示液 取可落性淀粉0爲I加水3ml搅匀后.缓 缓倾人 烦口1沸水中-隅抑随推拌胡米续鳶沸2分钟*放冷十倾 取层清液，即得爲本癥应临用新制四、预习提要1. 采用三种方法分别测定乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因含量的原理及有关问 题讨论。2. 测定乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因时，各自的取样量如何计算?3. 画出乙酰水杨酸提取及洗涤的装置草图。4. 画出对乙酰氨基酚水解回流的装置草图及滴定装置图。5. 测定乙酰水杨酸时，加入中性乙醇的作用是什么？如何配制?6. 测定乙酰水杨酸时，为什么要提取？7

8、测定对乙酰氨基酚时，加入KBr的作用是什么?如何控制到达近终点的一次滴 定量?8. 外指示剂指示终点的原理、方法及缺点。如何尽可能克服这一缺点？9. 咖啡因能否采用一般含氮碱的方法测定之，为什么?10. 咖啡因含量测定时，为什么要在滴定近终点时才加入淀粉指示液?过早加入会 出现什么现象?如何掌握近终点?11测定过程中如何防止碘厲）的挥发？12. 计算三成份测定时的滴定度。13. 请比较乙酰水杨酸的中国药典法即直接酸量法 （原料）和两步滴定法 （片剂） 与本法提取酸量法的优缺点。附:复方对乙酰氨基酚片处方乙酚水杨酸230 g对乙酰氨基酚126 g咖啡因30 g制成1000片实验指导复方对乙酰氨基

9、酚片为一复方制剂。所谓复方制剂指含有二种或二种以 上主成份的制剂。在分析复方制剂时，既应考虑赋形剂等附加成份的影响，又 要考虑主成份之间的相互影响。复方对乙酰氨基酚片中含有三种主成份，乙酰 水杨酸、对乙酰氨基酚和咖啡因 。乙酰水杨酸为酸性，对乙酰氨基酚为中性， 含潜在芳伯氨基，咖啡因为弱生物碱。由于性质差异大，可以采用酸量法、水 解后重氮化法、碘量法分别测定三者的含量，相互之间互不干扰。通过本实验， 应掌握复方制剂分析的特点及三种方法的原理和操作技能。一、乙酰水杨酸的含量测定（一）提取酸量法乙酰水杨酸为酸性物质，采用酸量法测定时对乙酰氨基酚、咖啡因对它无 干扰，但是处方中加入酒石酸或枸椽酸为稳

10、定剂影响测定，故用氯仿提取以消 除稳定剂的影响。由于乙酰水杨酸易水解成水杨酸和醋酸，要多消耗氢氧化钠，所以应在中性乙醇中进行分析，并控制滴定温度在515C,以防水解。（二）操作要点与技能训练本实验进一步加强提取分离的技能训练。1. 片剂的取样方法（1）取样量计算W胆W取样量 0.23 平均片重（2）粉末制备及称量取 15 片或 20 片置称量纸或干燥洁净的小烧怀 （预先称重）里精密称重 （求 得平均片重）,置研钵中研细,不允许有大颗粒存在。按取样量的 10%为范围精密称定粉末量。2. 定量提取检查分液漏斗并检漏在提取前，首先要检查分液漏斗，注意漏斗塞及活塞是否严密、配套，尤 其要注意上口活塞边

11、上有无放气的小孔。然后用少量提取溶剂振摇，检漏。活 塞用甘油淀粉糊润滑，因为与活塞直接接触的是与水不溶的有机溶剂氯仿。 振摇方法参见实验三有关内容。如有少量液体冲至漏斗玻管部分，应用少量氯仿冲 洗使之回入漏斗中。如果上口活塞有放气孔，只需将两孔对齐即可放气，然后 错开两孔，再轻轻旋摇或振摇。分层将分液漏斗置分液漏斗架上，静置待分层后，打开玻塞 （或对齐上口小孔）， 用少量水冲洗玻塞瓶口。旋转活塞，缓缓放出下层液至接收器中 （如下层液体需 进一步用溶剂提取或洗涤时，可用另一分液漏斗接收之）。因尽量将两相恰好分 离。分得的两相必要时可经过过滤或洗涤。提取次数及用量提取4次，氯仿用量依次为 20 m

12、1, 10 m1, 10 m1, 10 m1。 提取及洗涤方法a. 提取洗涤过程中，不能让水层长时间地接触活塞部分，以免甘油淀粉 糊被溶解而发生渗漏。b. 每次提取液都置第 2只分液漏斗经同一份水洗涤，洗涤液收集入锥形瓶， 并合并洗涤液。即经过四次提取，四次洗涤，然后将 4次提取-洗涤液合并入同 一锥形瓶中。3. 蒸除溶剂在水浴上蒸馏回收，蒸馏所得氯仿液应收集于磨口锥形瓶中，不能敞口蒸 馏或敞口接收馏液。4. 所加中性乙醇，是用酚酞为指示剂调配的。5滴定温度控制在515C，终点粉红色应保持30秒不褪。二、对乙酰氨基酚的含量测定（一） 解释两个问题l. 复方对乙酰氨基酚片粉的水解对乙酰氨基酚、阿

13、斯匹林在酸性中水解，生成的产物有对氨基酚2. 水解水而沉淀析出。2加入KBr的作用在盐酸条件下，重氮化反应过程为:NaNO2 十 HClHNO2+NaClHNO2 十 HClf NOCl 十 H2OMNH2 VT1- A厂N。匚 Ar n=NOH 加一N=N NCl-反应速度取决于慢反应的一步即第一步。根据质量作用定律，反应速度 =KAr一 NHJNO+,亦即增大Ar 一 NH2和NO+的浓度，都能加速反应。由于反应物吃 _ oh是一个具斥电子基的化合物，所以使氮上电子云密度增大，碱性 增强，成盐性增强，游离原形浓度下降，会使反应速度下降。为了加快反应速 度，那么势必要增加另一个反应物NO+的

14、浓度，为此在溶液中加入KBr,KBr+HClHBr+KClHBr+HNO2TOBr+ H2O产生NOBr的平衡常数比产生NOCl的平衡常数要大300 倍,亦即加入KBr 后, 溶液中NO+的浓度大大增加了，从而有效地增加了反应速度。（二）操作要点及技能训练水解完全是本实验的关键。如果水解不完全，轻者含量偏低，重者致使快 速滴定失效。为确保水解完全，应在直火上（2000瓦电炉）加热回流 40分钟，若 用 3000 瓦以上的电炉，则应加石棉网，以免加热太猛烈使回流液冲出。3. 滤过及滤渣洗涤（1）在此条件下对乙酰氨基酚水解产物对氨基酚溶于稀硫酸中，而乙酰水杨酸的水解产物水杨酸不溶于酸而析出。将回流

15、液放冷至室温或用自来水冲洗外 瓶壁使之冷却，冷却过程中轻轻旋摇，以生成有利于过滤的大针形结晶。(2) 过滤时可采用上倾法过滤，即将上层液体置入漏斗，滤渣及锥形瓶用盐 酸液(1-2)40m1分数次洗涤，仍用上倾法过滤并将洗液并入滤液中，以免样品 损失。4. 滴定(1) 在 200 或 250m1 的烧杯中进行，烧怀置搅拌器上，在烧杯中加搅拌子一粒 或二粒。(2) 在酸式滴定管前加一小段滴管，用乳胶管连接。(3) 按下限预先计算近终点加入量。(4) 将滴定管尖端插入液面下约2/3处，不低于20C的温度下，用0.lmol/L亚 硝酸钠液迅速滴定，边滴边搅拌。当滴至按下限计理论量前12m1,即至 近终点时，将滴定管尖端提出液面;并用少量水将尖端上的样液洗净并入。(5) 此时，应缓缓滴定，逐滴滴入并不断搅拌，因为这个反应为分子反应，尤其 是近终点时反应物浓度小，速度更慢